Páncreas 2

Cambios Epigenéticos

  • Metilación del ADN:

    • Hipermetilación de promotor: Silenciamiento de genes supresores de tumores.

    • Hipometilación: Sobreexpresión de oncogenes.

  • Perfiles transcriptómicos:

    • De tipo basal: Agresivos.

    • Clásico: Pronóstico medianamente más favorable.

Modelo de Evolución del Cáncer de Páncreas

  • Progresión del carcinoma:

    • Progreso desde ductos normales hasta carcinoma invasivo.

    • Alteraciones mutacionales:

      • Acortamiento de telómeros.

      • Inactivación de CDKN2A (regulador del ciclo celular pl6).

      • Inactivación de TP53, SMAD4, BRCA2 en neoplasia intraepitelial pancreática de alto grado.

      • Mutaciones activadoras de KRAS.

    • Importancia de la acumulación de mutaciones en el desarrollo del cáncer.

Epidemiología y Herencia

  • Factores de riesgo:

    • Más del 80% de los casos ocurren después de los 60 años.

    • Tabaquismo (aumenta riesgo por 2x).

    • Pancreatitis crónica.

    • Obesidad visceral e IMC alto.

    • Diabetes mellitus puede ser una forma de debut.

  • Genética:

    • 10% de los pacientes presenta mutaciones en genes de predisposición al cáncer.

    • Importancia de BRCA2, BRCA1, PALB2, ATM (aumentan riesgo por 4 a 10 veces).

    • Inestabilidad de microsatélites; tratamiento con inhibidores de puntos de control.

Morfología

  • Localización:

    • 60% en la cabeza, 15% en el cuerpo, 5% en la cola del páncreas.

    • La mayoría son adenocarcinomas, altamente invasivos.

    • Inducen intensa reacción desmoplásica.

    • Características de las masas: Estrelladas, duras, gris-blanquecinas y poco definidas.

    • Localización en la cabeza del páncreas puede causar obstrucción del colédoco.

Extensión y Metástasis

  • Crecimiento a lo largo de nervios y retroperitoneo.

    • Infiltración en:

      • Bazo

      • Suprarrenales

      • Columna vertebral

      • Colon transverso

      • Estómago

    • Afectan ganglios linfáticos: peripancreáticos, gástricos, mesentéricos, epiploicos y porta hepáticos.

    • Metástasis a distancia: Hígado y pulmones.

Histología

  • Características celulares:

    • Estructuras tubulares abortivas o agregados celulares.

    • Células cúbicas a cilíndricas pleomórficas.

    • Variantes morfológicas incluyen:

      • Adenoescamoso

      • Coloide

      • Hepatoide

      • Medular

      • Células en anillo de sello

      • Indiferenciado

      • Células gigantes de tipo osteoclástico.

Características Clínicas

  • Comportamiento silente hasta que hay obstrucción o invasión a órganos adyacentes.

  • Síntomas en estadios avanzados incluyen:

    • Dolor

    • Ictericia + signo de Courvoisier (bloqueo del colédoco).

    • Pérdida de peso, anorexia, malestar, debilidad.

    • Tromboflebitis migratoria (signo de Trousseau) en el 10%.

    • Supervivencia corta: 80% son irresecables.

    • Marcadores tumorales como CEA y Ca 19-9 elevados, pero no son específicos ni sensibles.

Carcinoma de Células Acinares

  • Diferenciación de células acinares y formación de gránulos de cimógeno.

  • Producción de enzimas exocrinas como tripsina y lipasa.

  • 15% sufren el síndrome de necrosis grasa metastásica debido a la liberación de lipasa.

  • Activación aberrante de Wnt.

Pancreatoblastoma

  • Características:

    • Infrecuente, afecta a niños de 1 a 15 años.

    • Microscópicamente indiferenciado.

    • Presencia de islotes escamosos con células acinares.

    • Supervivencia mayor que la de adenocarcinomas ductales.

    • Activación de WNT.