3. Eikozanoidok, simaizomra ható szerek
GYOGYSZERHATASTAN 2 SZEMINARIUM Eikozanoidok farmakológiaja
EIKOZANOIDOK BOOKS
Az eikozanoidok biológiai származékai
Rövid féléletidejű nem tárolódó termékek
COX enzim: COX-1 konstitutívan aktív, COX-2 inkább indukálható
Termékek: Prosztaglandinok, PGI2, Tromboxán, Prosztanoidok, 5-Lipoxigenáz termékek
PROSZTANOIDOK ÉLETTANI HATÁSAI I.
Érrendszer: Értágító, vérnyomáscsökkentő hatás
Gyulladás és fájdalom: Hisztamin és bradikinin hatásainak segítése, Nociceptív idegvégződés érzékenyítése, Láz
Hatások: Érszűkítő, mikrocirkulációt fokozó, gyulladásos folyamatokban szerep
PROSZTANOIDOK ÉLETTANI HATÁSAI II.
Vérlemezkék: Trombocita-aggregáció szabályozása
Gyomor-bél rendszer: Savtermelés csökkenése, bikarbonát- és nyákszekréció fokozódik
Vese: Vazodilatáció, diurézis, nátriurézis, káliurézis
Hatások: Gyomor-bél traktus, vese működésére gyakorolt hatások
PROSZTANOIDOK ÉLETTANI HATÁSAI III.
Légzőrendszer: Bronchokonstrikció, Bronchodilatáció
Nemi szervek: Méh kontrakciója, „Cervix” érése
Szem: Csarnokvíz elfolyása, IOP csökkenése
Fontosabb szerepek: Veseműködés fenntartása, vérlemezke-aggregáció szabályozása
PROSZTANOIDOK FONTOSABB (KÓR)ÉLETTANI SZEREPEI
Szerepek: Veseműködés fenntartása, vérlemezke-aggregáció szabályozása, Terhesség támogatása, Gyomorvédő hatás, Gyulladásos folyamatok szabályozása
PROSZTAGLANDIN SZÁRMAZÉKOK FELHASZNÁLÁSA I.
Felhasznált anyagok: Természetes és szintetikus prosztanoidok
Példák: PGF2α, PGE2, PGI2, Analógok és származékok
A prezentáció fő témái az eikozanoidok farmakológiája, hatásmechanizmusuk és szerepük a szervezetben. Dr. Horváth Ádám részletesen bemutatja az eikozanoidok és analógjaik hatásait, valamint a prosztanoidok élettani hatásait különböző szervrendszerekben. A prosztanoidok fontos szerepet játszanak a vérlemezke-aggregáció szabályozásában, a gyulladásos folyamatokban és a veseműködés fenntartásában. A prezentációban említett szerek és hatásmechanizmusok segíthetnek megérteni a gyógyszerhatástan alapjait.
Prosztaglandinok felhasználása és mellékhatásai
Page 11:
Felhasználás a szülészet-nőgyógyászatban
Méhtest kontrakciója és méhnyak tágulása
Indikációk: terhességmegszakítás
Gyógyszerek: Dinoproston, Sulproston, Carboprost
Page 12:
Felhasználás a szülészet-nőgyógyászatban folytatása
Korai terhességmegszakítás, méhnyak érésének elősegítése
Gyógyszerek: Gemeprost, Misoprostol
Szülés megindítása és post partum méhvérzés csillapítása
Page 13:
Felhasználás a gasztroenterológiában
Ulcusellenes hatás, hashajtó hatás
Problémák: drágaság, mellékhatások
Gyógyszerek: Misoprostol, Lubiproston
Page 14:
Felhasználás a keringési rendszer betegségeiben
Ductus arteriosus nyitva tartása, pulmonáris hipertenzió
Gyógyszerek: Alprostadil, Epoprostenol, Iloprost, Treprostinil
Page 15:
Keringési rendszer betegségeinek folytatása
Erektilis diszfunkció, perifériás érbetegségek, trombocita-aggregáció gátlás
Gyógyszerek: Alprostadil, Iloprost, Epoprostenol
Page 16:
Szemészeti alkalmazás
Glaucoma kezelése, IOP csökkentése
Gyógyszerek: Latanoprost, Bimatoprost, Travoprost, Tafluprost
Page 17:
Prosztaglandinok mellékhatásai
Szisztémás adás mellékhatásai
Példák: kismedencei fájdalom, hányinger, hasmenés, bronchokonstrikció, hipotenzió, hipertenzió, láz
Page 18:
Leukotriének képződése
Membrán foszfolipidekből képződnek
Ciklooxigenáz és leukotrién képződési folyamat részletezése
LEUKOTRIÉNEK (KÓR)ÉLETTANI HATÁSAI
LTB4:
Gq kapcsolt receptoron hat
Kemotaktikus hatású
Fokozza a neutrofil granulociták aktivációját
Szenzibilizálja a nociceptorokat
LTC4, LTD4, LTE4:
CysLT1 és CysLT2 receptoron hatnak
Bronchokonstrikciót váltanak ki
Fokozzák az ödémaképződés és nyákszekréciót
Vazodilatáló hatás
EIKOZANOIDOK KÉPZŐDÉSÉT VAGY HATÁSÁT GÁTLÓ SZEREK
Glükokortikoidok és NSAID:
Gátolják a COX-2 és/vagy COX-1 aktivitását
5-lipoxigenáz gátló:
Asztma és allergiás rhinoconjunctivitis kezelésére használják
Cys-leukotrién receptor 1 antagonisták:
Használják asztma és allergiás rhinoconjunctivitis kezelésére
SIMAIZOMRA HATÓ SZEREK
GTP AC ATP cAMP GS + PKA MLCK MLCK-P P P relaxáció ER GTP Gq PLC P P P PIP2 P P P OH DAG Ca2+ Ca2+ - kalmodulin MLCK + kontrakció PKC
Gs: simaizom relaxáció
Gq: simaizom kontrakció
Endothel függő vazodilatáció
ENDOTHEL FÜGGŐ VAZODILATÁCIÓ
Gs: simaizom relaxáció
Gq: simaizom kontrakció
NO mediálta módon okoznak értágulatot
G-PROTEIN EFFEKTOR ALEGYSÉGEK RÖVIDEN
Gs: adenil-ciklázt serkenti
Gi: adenil-ciklázt gátolja
Gq: foszfolipáz C-t aktiválja
SPAZMOLÍTIKUMOK
Spazmolítikumok: simaizomgörcs-oldók
Csoportosítás: Direkt és indirekt ható spazmolítikumok
DIREKT SPAZMOLÍTIKUMOK I.
Papaverin:
PDE 3, 4 gátlás
L-típusú feszültségfüggő Ca2+ csatorna blokkolás
Mellékhatások: Negatív krono-, dromotróp hatás, vazodilatáció, májkárosítás
Page 27
Drotaverin (No-spa, No-spa Forte, Drotavep, Drotaverin-Chinoin, Spaverin)
Félszintetikus szer, szelektívebb a PDE4-re
Kevesebb CV mellékhatás
Indikációk:
GI: epekő, irritabilis bél szindróma
UG: ureterkő, menstruációs görcs
Adagolás:
P.o, i.v., i.m., s.c
Kombinációk:
Metamizol-nátrium + koffein – Quarelin
Ibuprofen – Algoflex M
Page 28
Bencyclan (Halidor tabl., inj.)
Szintetikus szer
Adagolás:
P.o, i.v.
Hatásmechanizmus:
L-típusú feszültségfüggő Ca2+ csatorna blokkolás
Indikációk:
GI spazmolitikum
Vazospazmus kezelése (agyi és perifériás esetben is)
Pinaverin (Dicetel)
Hatásmechanizmus:
Feszültségfüggő Ca2+ csatorna blokkolás
Nincs CV mellékhatása
Page 29
Alverin
Komplex hatásmechanizmus
Kombinálják szimetikonnal – Meteospasmyl
Indikáció:
Flatulenciával járó funkcionális bélbetegségek
Mebeverin (Duspatalin)
Komplex hatásmechanizmus
Indikáció:
IBS kapcsolatos hasi fájdalom és görcsök
Metamizol
NSAID (gyenge gyulladásgátló)
Nem tisztázott hatásmechanizmus
Indikációk:
Analgetikus, spazmolitikus
Epeúti és renális kólikás fájdalom
Adható: p.o, i.v.
Page 30
A MÉH SIMAIZOMZATÁRA HATÓ VEGYÜLETEK
Oxytocin
Carbetocin – nincs forgalomban
Ergotamin (anyarozs alkaloid)
Prosztaglandin származék
UTEROTONIKUMOK
Méhkontrakciót kiváltó szerek
TOKOLÍTIKUMOK
Méhkontrakciót gátló szerek
β2 receptor agonisták
Atosiban
Mg-szulfát
COX gátlók
Etanol
Nifedipin
Page 31
OXYTOCIN
Lassú i.v. inf., i.m. inj.; intranasalis adásmódok
Gq receptor-mediált hatás → simaizom kontrakció
Indikáció:
Szülés megindítása, elősegítésére
Kis és közepes dózis → kontrakciók
Nagy dózis → tónusos összehúzódás
Mellékhatás:
Nagy dózisban ADH-szerű hatás, hipotenzió, tetanus uteri
Készítmények (Oxygrindeks, Oxytocin, Oxytocin Grindeks inj.)
Page 32
ANYAROZS ALKALOIDOK
Ergotamin, ergometrin, metil-ergometrin
Hatás: Tónusos kontrakciókat okoz
Indikáció:
Atóniás vérzés megelőzésére, placenta megszületésének elősegítése
Mellékhatás:
Fejfájás, hányinger, vérnyomásemelkedés
Készítmény (Ergam csepp)
Page 33
PROSZTAGLANDIN SZÁRMAZÉKOK
Dinoproston, Sulproston, Gemeprost, Dinoprost, Carboprost
Indikáció:
Cervix „érése” és tágulása
Ritmusos vagy tónusos méhkontrakciók
IU elhalt magzat megszületésének előkészítése
Atoniás vérzés megelőzése, kezelése
Mellékhatások:
Kolikás fájdalmak, hasmenés, fejfájás
Page 34
TOKOLÍTIKUMOK I.
Indikációk: Fenyegető vetélés, Fenyegető koraszülés
Adrenerg β2 receptor agonisták:
Terbutalin (Bricanyl inj.)
Mellékhatások: Vérnyomáscsökkenés, tremor, hiperglikémia
Atosiban (Tractocile inj., inf.)
Magnézium-szulfát (i.v.)
17-alfa-hidroxi-progeszteron-kaproát (hüvelykúp)
Page 35
Tokolítikumok II
Cox gátlók (naproxen, ibuprofen) nem használatosak
Mellékhatás: ductus arteriosus záródása
Etanol gátolja az oxytocin felszabadulást
Mellékhatás: magzatkárosító hatás
Nifedipin: indikációja hipertónia, angina pectoris
Van tokolítikus hatása
Terhességben relatív ellenjavallat
Page 36
Simaizom-összehúzódást okozó vegyületek I. - Neurotranszmitterek
Acetilkolin
Források: n. vagus, n. oculomotorius, plexus myentericus
Hatásmechanizmus: M3 receptor → kontrakció
Adrenalin, noradrenalin
Forrás: szimpatikus posztganglionális rostok, mellékvese
Mechanizmus: α1 receptor → kontrakció
Tachykininek (P-anyag, NKA, NKB)
Forrás: periférián szenzoros és enterális neuronok
Mechanizmus: NK1, NK2 és NK3 receptorok → kontrakció
NeuropeptidY
NA kotranszmittere a szimpatikus rostokban
Page 37
Simaizom-összehúzódást okozó vegyületek II. - Autakoidok
Szerotonin (5-HT)
Forrás: enterokromaffin sejtek, agyi neuronok
Mechanizmus: 5-HT1 receptor, 5-HT2 receptor → kontrakció
Hisztamin
Forrás: hízósejtek, basofil sejtek
Mechanizmus: H1 receptor → kontrakció
Lipid mediátorok: prosztaglandinok, leukotriének, PAF, TXA2
Hatásmechanizmus különböző receptorokon keresztül
Page 38
Simaizom-összehúzódást okozó vegyületek III - Hormonok és polipeptidek
Oxytocin
Forrás: neurohipofízis
Mechanizmus: oxitocin receptorok → méhkontrakció
Angiotensin II (AT II)
Forrás: plazma, endothel-oda kötött konvertáló enzim
Mechanizmus: AT1 receptor → arteriola szűkület
ATP és származékai
Page 39
Simaizmokat relaxáló vegyületek
Acetilkolin, adrenalin, hisztamin, NO
Különböző receptorokon keresztül relaxációt okoznak
Hasonló simaizom relaxálók: H2S, szolubilis CO, ANP
ATP, ADP, AMP: P2Y receptorokon keresztül átmeneti relaxációt okoznak
VIP, PACAP, CGRP, bradykinin
Lipid mediátorok: prosztaglandinok