Study Notes on Pharmacology Introduction by Prof. Jenny Sassone

INTRODUZIONE ALLA FARMACOLOGIA

Importanza della farmacologia per i medici:
- Necessaria in ogni specialità per l'uso dei farmaci.
- Una vasta gamma di farmaci disponibile e in continua espansione.
- Conoscenza dei meccanismi d'azione, degli effetti sul paziente e degli effetti avversi è cruciale per la cura.

Origine della farmacologia come scienza:
- Nasce dall'esigenza di combattere dolore, malattia e morte.
- Sessione iniziale sull'uso di sostanze naturali e correlazione con effetti antidolorifici.
- Le fonti naturali di farmaco continuano ad essere rilevanti.
- Sviluppo di caste terapeute nelle antiche culture globali (guaritori, stregoni, sacerdoti).
- Riferimenti a figure mitologiche come Circe dell’Odissea.
Antico Papiro di Ebers (1500 a.C.):
- Trattato egizio di rimedi e prescrizioni mediche.
- Documentazione dei farmaci di origine animale e vegetale.
Ippocrate e his legacy:
- Padre della medicina occidentale con approccio naturale alle malattie.
- Distinzione tra la medicina secolare e quella religiosa.
Galeno e l'eredità del sapere medico:
- Rilevante nel periodo romano per la diffusione e l'approfondimento della farmacologia.
Crisi della trasmissione del sapere con la caduta dell'Impero Romano, conservazione delle conoscenze da parte della Chiesa.

Paracelso (Theophrastus von Hohenheim):
- Importanza storica e introduzione del laudano (derivato dell'oppio).
- Evoluzione della farmacia e del concetto di principio attivo.
- Purificazione delle sostanze naturali attraverso processi chimico-fisici.
Sviluppo della microbiologia:
- Importanza per la farmacologia.
- Contributo di Louis Pasteur e il primo vaccino antirabbico.
Farmacologia: antica e moderna:
- Rigore metodologico e tecniche di laboratorio contemporanee, origini antiche.
- Esempio dell'aspirina, acido acetilsalicilico, derivata dalla corteccia di salice con uso terapeutico documentato.

Definizione di farmaco:
- Sostanza che altera i processi biologici; include anche veleni.
Tossicologia:
- Ramo della farmacologia focalizzato sugli effetti dannosi delle sostanze.
- Si occupa anche degli effetti tossici dei farmaci.
Distinzione tra farmaco e principio attivo:
- Farmaco è un preparato contenente il principio attivo.
- Esempi:
- Tachipirina (nome commerciale) è paracetamolo (principio attivo).
- Aspirina (nome commerciale) è acido acetilsalicilico (principio attivo).
Agenti inerti (eccipienti):
- Altre sostanze nei farmaci che non hanno attività biologica ma garantiscono stabilità e facilità d'uso.

Dosaggio:
- Quantità di principio attivo in un'unità di somministrazione (compressa, capsula).
Posologia:
- Numero di dosi da assumere in 24 ore per ottenere l'effetto terapeutico.

Importanza della via di somministrazione e dosaggio.
Componenti della farmacocinetica (ADME):
- Assorbimento: passaggio del farmaco al sangue.
- Distribuzione: passaggio dal sangue agli organi.
- Metabolismo: trasformazioni subite dal farmaco, principalmente nel fegato.
- Eliminazione: rimozione del farmaco dall'organismo.
Il processo è continuo e le fasi si sovrappongono.

Capacità dei farmaci di attraversare barriere biologiche è cruciale.
- Via orale, sottocutanea, endovenosa con vari ostacoli biologici.
Membrana plasmatica:
- Struttura a doppio strato lipidico e proteine di membrana.
- Funzioni: struttura, barriera e regolazione dell'omeostasi.
Diffusione passiva:
- Transporto di farmaci basato su energia e mediatori non richiesti.
- Affinità chimica tra farmaco e membrana fondamentale.

Dimensioni della superficie assorbente, gradiente di concentrazione, spessore della barriera, liposolubilità.
Legge di Fick per la quantificazione della diffusione:
- J = (C1-C2) imes D imes rac{A}{d}

Coefficiente di ripartizione (P) misura la lipofilia di una molecola.
Diffusione passiva regolata da forme ionizzate (accumulate sul pH) e non ionizzate.
Esempi:
- Aspirina (pKa = 3.5) e le sue forme nel tratto gastrico.
- Stricnina (pKa = 9.5) e il suo assorbimento.

Molecole che non sono spiccatamente lipofile; atraversano le membrane tramite pori.
Trasporto di molecole come etanolo, urea, gas.

Meccanismi di endocitosi ed esocitosi per molecole di grande peso molecolare.
Trasporto mediato da proteine frequente in farmacologia:
- Diffusione facilitata e trasporto attivo.