Interações proteina proteina

As interações proteína-proteína são fundamentais para a regulação de diversas funções biológicas, incluindo sinalização celular, metabolismo e resposta imune. Essas interações podem resultar na formação de complexos proteicos que são essenciais para a atividade funcional das proteínas envolvidas.

podem alterar cinetas das enzimas, atuar formando canais e passando subtratos e criar novos ligais de ligação, alterar a especificidade d eproteinas

tipos:

  • homooligomeros e heteroligomeros

  • interface - isologas ou heterologas

    • heterologas aglumeram infinitamente a nao ser que sejam ciclica

  • complexos obrigatorios, estão sempre agregados, nao obgrigatorios (enzima e substrato)

  • tempo de semivida - permanentes ou transientes, fortes ou fracas (continuamente a associar e dissossiar)

4 criterios

Para controlar o estado dos complexos

  • concentração

  • localização

  • ambiene fisiologico

    • interação com outros componentes, adição de grupo fosfato, aumento de atp, ph temp ou força ionica

Localização e no eixo dos y a energia de gibbs, obrigatorios são regulados pela localizaçºao, simultaniamente expressas

um

nao obrigatoio, meio envolvente, associação e dissoação rapida

existem alguns padroes estruturais para atingir estes complexos

  • obrigatorios com areas de interface maiores

  • complexos não obrigatorios permanentes

PERDIME TODA

complexos multiproteicos

  • citoplasmaticos

  • enzimas modelares

  • proteinas de ancoragem ou escafa

Dominios SH2 e PTB e SH3 e PH

cada proteina pode ter varios dominios e formar complexos

MAPK

Cada unidade de transdução sao 3 cinases

A via pode ser subdividida em 3 vias

Atuam como complexo devido a ISR e MP1, JIP, banquinhos para juntar as cinases

Beta arrestina 2 e KSR tem a mesma MAPK??

associadas a proliferação de cancros

os recetores HERB2, ligada a SH2 numa proteina que liga outra e ativa a RAS e depois permite a via MAPK.

existem varios farmacos desta via - tipifarmid pois inibe ras (inibe farmeziltransferase)

Dabrerafenib e outro - Raf

PELX8394 - ERK

adenomas pituitarios - inibição das varias vias, da erk (proliferação do tumor) e jmk e p38 (apopetose das celulas saudavel, somatostatina e fodase)

TMF2 da via da erk

mr 16 inibe a expressão de uma proteina

JNK - acido de algo que ativa a JNK e promover a apopetose de celulas cancerigenas, tuberculina e outra. composto quimerico que ativa erk e outra

outro diminui o tomor e ativa as 3 vias ao mesmo tempo

AKAPs

associam com PKA

dominio de localização subcelular

varios processos: cardiacos, função renal, tolerancia a insulina

mutações desta levam patologias

estrategias terapeuticas, disrrumper akap e PKA

  • HT31 - redução de constrol

  • menos invasão das celulas cancerigenas

  • dificuldade de transporte e biodisponibilidade

  • FMP-API-I faz o mesmo mas é melhor para diabetes insipidos

    • recetor da vasopressina morreu, nao ha farmacos para controlar isto: permitir a ativação da PKA sem ativação do recetor

  • disrromper a interação da PKA e fosfatases

    • disrromper a CaN ha akap

    • inibem a ligação da akap à fosfatase 1

Aplicabilidade - hipertrofia cardiaca.

a calcionina vai dsfoforilar e levar nucleo e genes da doença

sem a ligação não vai ser translocado para o nucccccccccc

ratos com diabetes tinhamos aumento da tolerancia a glicose

dementia - diminuir a probabilidade dos modelos desenvolverem demencia

A13 e scaff - ligação da cinase a AKAP - estrategia LoKI - local kinase inibition que permite a regulação espacial da atividade da quinase, otimizando a sinalização celular e potencializando a resposta celular em condições específicas.

mTORC1, 5 componentes

mTORC2 - organização do citoesqueleto

Covid, para que aja replicação do virus é necessaio ativação do mtor e diminuir a tempestade de citocinas e diminuir sintomas

Celulas mesenquimatosas em diferenciação e avaliar o que ha de diferente entre joves e idosas

celulas jovens e pos espressao recetores sensiveis a ADP, mas diminui em mulheres pos menopausa - diferenças na proporção de recetores entre os dois grupos - diferença da diferenciação osteogenica

Diferença da ativação tonica dos recetores? JOvens - ativação tonica dos receotre.

por meno não temos atividade tonica - ou n ter ligando suficiente ou recetor inativo

mulheres jovens - aumento da proliferação, aumento de nodulos formados

pos menopausa, não tenho atividade do recetor

pos menopausa - subexpressão de alguns recetores 12 e 13, tentar recuperar a ativação do 1

ao antagonizar o 12 e ….nao e sustentado na mineralização. diminuir a expressão

diminuição o 12 e 13, tenho aumento do 1 e aproximar de uma proporção semelhnte ao jovem no parametro de mineralização.

Qual a interação entre reletores

P2Y1 - acuplado a uma Gq (alcio do reticulo endoplasmatico)

avaliação das concentrações de calcio, em mulheres meno, não a atividade do 1

recuperar a atividade - metildexnfekjfk isso

Na presensa do farmaco, e desgrupamos os recetores, o 1 fica ativo

será que estão juntos??? - FRET

  • Imunoprecipitação