15. MAMA

Las mujeres con CDIS pequeños de bajo grado desarrollan cáncer invasivo a una tasa cercana al 1% anual.
La mayoría de estos cánceres invasivos aparecen en los mismos cuadrantes y su malignidad y patrón de expresión de RE y HER2 son similares a los de los CDIS asociados.
Tumores de alto grado o con CDIS extenso tienen mayor riesgo de progresión a carcinoma invasivo.
La mastectomía es curativa en más del 95% de las mujeres.
Factores de riesgo principales de recidiva:
- Alto grado nuclear y necrosis.
- Extensión de la enfermedad.
- Afectación por tumor de los márgenes quirúrgicos.
La radioterapia posquirúrgica y el tamoxifeno también reducen el riesgo de recidiva.

Es una proliferación clonal de células en los conductos y lobulillos que crecen sin mucha cohesión debido a la pérdida de la proteína adhesiva cadherina E.
Expande los espacios afectados, pero no los distorsiona, manteniendo la arquitectura lobulillar subyacente.
No se correlaciona con calcificaciones ni reacciones estromales que produzcan densidades mamográficas.
CLIS es bilateral en 20-40% de los casos, comparado con 10-20% en CDIS.
Pérdida de adhesión celular por disfunción de la cadherina E, que contribuye a la cohesión de células epiteliales.
Morfología:
- Uniformidad en núcleos ovalados o redondeados y nucléolos pequeños.
- Puede haber células en anillo de sello positivas para mucina.
- Extensión pagetoide observada en la mama, sin afectar la piel del pezón.
- Expresa casi siempre RE y RP, sin sobreexpresión de HER2.

Factor de riesgo de carcinoma invasivo, con desarrollo en 25-35% de mujeres a lo largo de 20-30 años, tasa similar a CDIS sin tratamiento.
Opciones terapéuticas:
- Mastectomía profiláctica bilateral.
- Tamoxifeno.
- Seguimiento clínico estrecho y mamografía de detección selectiva.

Dividido en varios subgrupos según características moleculares y morfológicas.
Altamente variable en imágenes morfológicas;
- 1/3 de los casos en tipos histológicos especiales, algunos con fuerte asociación a características biológicas.
- El resto se clasifica como "ductal" o no especificado (NST).
Clasificación molecular del cáncer de mama invasivo basada en alteraciones genómicas y expresión de genes y proteínas.
Tabla 23-3 - Subtipos moleculares del cáncer de mama invasivo incluye:
- Positivo para RE, negativo para HER2:
  - Frecuencia ~40-55%.
  - Tipos histológicos: lobulillar, tubular, mucinoso.
- Positivo para HER2:
  - Frecuencia ~20%.
- Negativo para RE y HER2:
  - Frecuencia ~15%.

Se distinguen tres subtipos, cada uno con implicaciones clínicas y pronósticos:
- Luminal (+RE, -HER2): 50-65% de cánceres de mama invasivo.
  - Incluye cánceres poco diferenciados y bien diferenciados.
- HER2 positivo: 20% de los casos, más frecuentes en mujeres jóvenes.
- Triple negativo: (-RE, -HER2): 15% de cánceres, prevalente en mujeres jóvenes y afroamericanas.

Carcinomas reciben puntos en base a:
- Formación de túbulos.
- Pleomorfismo nuclear.
- Tasa de mitosis.
Clasificados en Grados I (bien diferenciados), II (moderadamente diferenciados), III (mal diferenciados).