QUÍMICA MEDICINAL

Relación Estructura Actividad de: • Fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central: Los que actúan en el receptor GABA y receptores serotoninérgico

1. Fármacos que actúan en el receptor GABA

El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Los fármacos que actúan sobre sus receptores (GABA-A y GABA-B) tienen efectos ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, anticonvulsivantes y relajantes musculares.

Principales clases de fármacos:

• Benzodiacepinas (BZDs): Potencian la acción de GABA en el receptor GABA-A.

  • Ejemplos: Diazepam, Lorazepam, Alprazolam, Clonazepam.

• Barbitúricos: Prolongan la apertura de los canales de cloro activados por GABA.

  • Ejemplos: Fenobarbital, Tiopental.

• Agonistas de GABA (no benzodiacepínicos):

  • Zolpidem, Zaleplon, Eszopiclona (hipnóticos).

• Anticonvulsivantes que potencian GABA:

  • Ácido valproico, Vigabatrina, Tiagabina, Gabapentina, Pregabalina.

• Agonistas de GABA-B:

  • Baclofeno (relajante muscular).

2. Fármacos que actúan en los receptores serotoninérgicos

La serotonina (5-HT) regula el estado de ánimo, el sueño, el apetito y la cognición. Los fármacos que modulan sus receptores se utilizan principalmente como antidepresivos, ansiolíticos y antipsicóticos.

Principales clases de fármacos:

• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Aumentan los niveles de serotonina al bloquear su recaptación.

  • Ejemplos: Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Escitalopram.

• Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN):

  • Ejemplos: Duloxetina, Venlafaxina.

• Antidepresivos tricíclicos (ATC): También inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina.

  • Ejemplos: Amitriptilina, Imipramina, Clomipramina.

• Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Bloquean la degradación de la serotonina.

  • Ejemplos: Fenelzina, Tranilcipromina, Moclobemida.

• Agonistas parciales o moduladores serotoninérgicos:

  • Buspirona (agonista parcial del receptor 5-HT1A, ansiolítico).

  • Trazodona, Mirtazapina (antidepresivos con acción sobre receptores serotoninérgicos).

• Antipsicóticos que actúan en receptores serotoninérgicos (5-HT2A y otros):

  • Risperidona, Olanzapina, Quetiapina, Clozapina.

Los fármacos que actúan sobre los receptores GABA tienen efectos sedantes y ansiolíticos, mientras que los que afectan los receptores serotoninérgicos se usan principalmente para tratar la depresión, ansiedad y psicosis. Algunos fármacos pueden actuar en ambos sistemas para potenciar sus efectos terapéuticos.

Fármacos que actúan sobre el sistema hormonal: Diabetes, adrenocorticoides, andrógenos y estrógenos

1. Fármacos para la Diabetes

Estos fármacos regulan la glucosa en sangre y pueden clasificarse en insulinas y antidiabéticos orales/inyectables.

A) Insulinas (usadas en Diabetes tipo 1 y tipo 2 avanzada)

• Insulina de acción rápida: Lispro, Aspártica, Glulisina.

• Insulina de acción intermedia: NPH.

• Insulina de acción prolongada: Glargina, Detemir, Degludec.

B) Antidiabéticos orales e inyectables (usados en Diabetes tipo 2)

• Biguanidas: Metformina (reduce producción hepática de glucosa).

• Sulfonilureas: Glibenclamida, Glipizida (aumentan secreción de insulina).

• Inhibidores de DPP-4: Sitagliptina, Vildagliptina (prolongan acción de incretinas).

• Agonistas del receptor GLP-1 (incretinas): Liraglutida, Exenatida (aumentan secreción de insulina y reducen apetito).

• Inhibidores de SGLT-2: Empagliflozina, Dapagliflozina (favorecen eliminación de glucosa por orina).

• Tiazolidinedionas: Pioglitazona (aumentan sensibilidad a la insulina).

2. Fármacos Adrenocorticoides

Son fármacos derivados del cortisol con efectos sobre el metabolismo, inflamación y estrés.

A) Glucocorticoides (acción antiinflamatoria e inmunosupresora)

• Acción corta: Hidrocortisona.

• Acción intermedia: Prednisona, Metilprednisolona, Triamcinolona.

• Acción prolongada: Dexametasona, Betametasona.

Usos: asma, artritis reumatoide, enfermedades autoinmunes, alergias, insuficiencia suprarrenal.

B) Mineralocorticoides (retención de sodio y agua)

• Fludrocortisona (para insuficiencia suprarrenal, como en la enfermedad de Addison).

3. Fármacos Androgénicos

Regulan el desarrollo masculino y se usan para tratar déficit de testosterona o ciertas enfermedades.

A) Andrógenos (testosterona y derivados)

• Testosterona (inyectable, transdérmica, gel).

• Undecanoato de testosterona (oral o inyectable de liberación prolongada).

Usos: hipogonadismo, terapia de reemplazo en hombres con baja testosterona.

B) Antiandrógenos (bloquean efectos de andrógenos)

• Inhibidores de la 5α-reductasa: Finasterida, Dutasterida (usados para hiperplasia prostática benigna y calvicie).

• Antagonistas de los receptores androgénicos: Flutamida, Bicalutamida (usados en cáncer de próstata).

4. Fármacos Estrogénicos y Progestágenos

Regulan funciones reproductivas femeninas y se usan en anticoncepción, menopausia y terapia hormonal.

A) Estrógenos

• Estradiol, Etinilestradiol, Estrona (usados en anticonceptivos, terapia de reemplazo en menopausia).

B) Progestágenos

• Progesterona, Levonorgestrel, Medroxiprogesterona, Drospirenona (usados en anticoncepción, menopausia y trastornos menstruales).

C) Moduladores selectivos del receptor de estrógenos (SERM)

• Tamoxifeno, Raloxifeno (usados en cáncer de mama y osteoporosis).

D) Antiestrógenos

• Anastrozol, Letrozol, Exemestano (inhibidores de la aromatasa para cáncer de mama).

Fármacos que actúan sobre los mediadores de la inflamación

Los fármacos que actúan sobre los mediadores de la inflamación se utilizan para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Actúan modulando la respuesta del sistema inmunológico y bloqueando mediadores clave como prostaglandinas, leucotrienos, histamina, citocinas y bradicinina.

1. Antiinflamatorios No Esteroides (AINEs)

Bloquean la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), reduciendo la síntesis de prostaglandinas, que son mediadores de inflamación, dolor y fiebre.

Clasificación:

🔹 No selectivos (inhiben COX-1 y COX-2):

• Ácido acetilsalicílico (Aspirina)

• Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno

• Diclofenaco, Indometacina, Piroxicam

🔹 Selectivos COX-2 (menos efectos adversos gástricos):

• Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib

🩸 Efectos adversos: úlceras gástricas, sangrado, daño renal, riesgo cardiovascular (especialmente COX-2 selectivos).

2. Glucocorticoides (Corticosteroides)

Son potentes antiinflamatorios que inhiben la expresión de citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-α) y reducen la producción de prostaglandinas y leucotrienos.

Ejemplos:

• Hidrocortisona, Prednisona, Metilprednisolona

• Dexametasona, Betametasona (más potentes y de acción prolongada)

🩺 Usos: artritis reumatoide, asma, lupus, enfermedades autoinmunes, choque séptico.

⚠ Efectos adversos: osteoporosis, diabetes, hipertensión, inmunosupresión, síndrome de Cushing.

3. Antihistamínicos

Bloquean los receptores de histamina (H1 y H2), reduciendo la inflamación en alergias y enfermedades gástricas.

A) Antihistamínicos H1 (para alergias e inflamación):

• Primera generación: Difenhidramina, Clorfenamina (sedantes).

• Segunda generación: Loratadina, Cetirizina, Fexofenadina (no sedantes).

B) Antihistamínicos H2 (para úlceras gástricas y reflujo):

• Ranitidina (retirada), Famotidina.

4. Inhibidores de Leucotrienos

Bloquean la 5-lipooxigenasa (LOX) o los receptores de leucotrienos (LTR1), reduciendo la inflamación en asma y alergias.

🔹 Ejemplos:

• Montelukast, Zafirlukast (antagonistas de LTR1)

• Zileutón (inhibidor de la LOX)

📌 Usos: asma crónica, rinitis alérgica.

5. Inmunosupresores y Biológicos (Moduladores de Citocinas)

Actúan sobre TNF-α, IL-1, IL-6, IL-17 y otras citocinas, bloqueando la inflamación en enfermedades autoinmunes.

🔹 Inhibidores de TNF-α:

• Infliximab, Adalimumab, Etanercept (usados en artritis reumatoide, enfermedad de Crohn).

🔹 Inhibidores de IL-1 e IL-6:

• Anakinra (IL-1), Tocilizumab (IL-6).

🔹 Inhibidores de IL-17 e IL-23:

• Secukinumab (IL-17), Ustekinumab (IL-12/23).

⚠ Efectos adversos: mayor riesgo de infecciones, cáncer, reacciones alérgicas.

6. Fármacos Antibradicinina

Bloquean la bradicinina, que causa inflamación y dolor en angioedema hereditario.

🔹 Ejemplo: Icatibant (antagonista del receptor B2 de bradicinina).

Los fármacos antiinflamatorios bloquean distintos mediadores como prostaglandinas (AINEs), leucotrienos (Montelukast), histamina (antihistamínicos), citocinas (biológicos) y bradicinina (Icatibant). Su uso depende de la enfermedad y su severidad.

Fármacos que actúan en el sistema cardiovascular (IECA; ARA II)

Los fármacos que actúan en el sistema cardiovascular incluyen diferentes clases que regulan la presión arterial, la función del corazón y la circulación. Entre ellos, los Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) y los Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARA-II) son fundamentales en el tratamiento de la hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca y nefropatía diabética.

1. Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA)

Estos fármacos bloquean la enzima convertidora de angiotensina (ECA), reduciendo la conversión de angiotensina I en angiotensina II, una sustancia que provoca vasoconstricción y retención de sodio y agua.

Ejemplos de IECA:

• Captopril

• Enalapril

• Lisinopril

• Ramipril

• Perindopril

• Benazepril

Mecanismo de acción:

🔹 Disminuyen la presión arterial al reducir la vasoconstricción.
🔹 Disminuyen la secreción de aldosterona, favoreciendo la eliminación de sodio y agua.
🔹 Protegen al corazón y riñones, reduciendo el riesgo de insuficiencia cardíaca y daño renal.

Indicaciones:

✅ Hipertensión arterial (primera línea de tratamiento).
✅ Insuficiencia cardíaca (mejoran la función del corazón).
✅ Nefropatía diabética (protegen el riñón en pacientes con diabetes).

Efectos adversos:

⚠ Tos seca (por acumulación de bradicinina).
⚠ Hipotensión (especialmente en la primera dosis).
⚠ Hipercalemia (aumento del potasio en sangre).
⚠ Angioedema (raro, pero grave).

📌 Contraindicaciones: Embarazo, insuficiencia renal severa, hiperpotasemia.

2. Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARA-II o ARA2)

Estos fármacos bloquean los receptores AT1 de angiotensina II, evitando sus efectos vasoconstrictores y de retención de líquidos. Son una alternativa a los IECA, especialmente en pacientes que presentan tos seca.

Ejemplos de ARA-II:

• Losartán

• Valsartán

• Candesartán

• Irbesartán

• Olmesartán

• Telmisartán

Mecanismo de acción:

🔹 Bloquean los receptores de angiotensina II en vasos sanguíneos y riñón, causando vasodilatación y disminución de la presión arterial.
🔹 Reducen la secreción de aldosterona, disminuyendo la retención de sodio y agua.
🔹 Protegen el corazón y los riñones, similar a los IECA.

Indicaciones:

✅ Hipertensión arterial (especialmente en pacientes que no toleran los IECA).
✅ Insuficiencia cardíaca (cuando los IECA no son adecuados).
✅ Nefropatía diabética (protección renal).

Efectos adversos:

⚠ Hipotensión (especialmente en la primera dosis).
⚠ Hipercalemia (igual que los IECA).
⚠ Riesgo de daño renal en pacientes con insuficiencia renal severa.
❌ No causan tos seca, a diferencia de los IECA.

📌 Contraindicaciones: Embarazo, insuficiencia renal severa, hiperpotasemia.

Diferencias entre IECA y ARA-II

Los IECA y ARA-II son pilares en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, especialmente en hipertensión, insuficiencia cardíaca y protección renal en diabetes. Los IECA son la primera opción, pero si el paciente no los tolera (por tos seca), se recurre a los ARA-II.