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Détection des adduits à l'ADN comme biomarqueurs d'exposition aux substances génotoxiques

Introduction

  • Les xénobiotiques se lient de manière covalente à l'ADN.

  • Ces liaisons provoquent des modifications de l'information génétique, pouvant entraîner des cancers.

Méthode du postmarquage au phosphore 32

  • Utilisée pour détecter et quantifier les adduits à l'ADN.

  • Permet d’évaluer l’exposition à plusieurs substances génotoxiques.

Applications et résultats des études

  1. État de pollution des rivières

    • Analyse des adduits sur l'ADN du foie des poissons pour estimer la pollution d'une rivière.

    • Présence de contaminants spécifiques en aval des usines d'incinération de polluants.

  2. Impact sur la flore

    • Corrélation entre le dépérissement de certaines plantes et fossiles d'adduits à l'ADN, tels que ceux provenant des gaz d'échappement et des pesticides.

    • Études sur les aiguilles des épicéas et les feuilles de houblon révélant la présence d’adduits, indiquant l'impact de résidus chimiques sur l'ADN.

  3. Détection des adduits dans les tissus humains

    • Exemple de patients atteints de cancer montrant la présence d’adduits au niveau des tissus péritumoraux, mais moins au niveau tumoral.

Importance de la détection des adduits

  • La méthode contribue à évaluer les risques génotoxiques environnementaux.

  • Les adducts à l'ADN peuvent être détectés indépendamment de leur nature chimique, utile pour des études épidémiologiques.

Limites de la méthode

  • Difficulté d'identifier la structure chimique des adduits inconnus.

  • Quantités d’adduits souvent trop faibles pour l'analyse par spectrométrie de masse.

Facteurs exogènes et xénobiotiques

  • Exposition de l'homme et des êtres vivants à divers facteurs tels que:

    • Radiations ionisantes et ultraviolettes.

    • Produits industriels, pétroliers, fumées de tabac, mycotoxines et médicaments.

  • Diversité des xénobiotiques rend l'analyse complexe sans données biologiques directes.

Types de liaisons observées

  • Modifications préférentielles des bases de l'ADN, en particulier de la guanine, par des agents chimiques, les amines aromatiques, et des hydrocarbures.

Rôle des adduits

  • Potentiel de provoquer des effets biologiques néfastes, entraînant des mutations, et initiant ainsi le processus carcinogène.

Procédures techniques du postmarquage

  • La méthode nécessite plusieurs étapes: extraction, hydrolyse, et séparation des adduits pour quantification.

Impact environnemental et bioaccumulation

  • Études de bioaccumulation de polluants dans la chaîne alimentaire aquatique.

  • Corrélations frappantes entre la pollution et les niveaux d'adduits observés chez les organismes.

Conclusion

  • La méthode du postmarquage au phosphore 32 est efficace pour déterminer la présence d'adduits à l'ADN.

  • Utile pour surveiller la pollution dans l'environnement et ses effets sur la santé humaine et animale.

METALLIC POLLUTANTS AND PERSISTENT ORGANIC COMPOUNDS

  • Ces polluants préoccupent particulièrement les pays Scandinaves.

  • Programmes de recherche de l'Union Européenne visent leur réduction.

Programme de la journée d'études CITEPA (21 Novembre 1995)

  • Discussion et analyse des technologies de réduction des émissions.

  • Exemples de stratégies appliquées par l'industrie.

Références

  1. PARKES D.V. et al. Human toxicology, 1988.

  2. MILLER J.A. et al. Origins of human cancer, 1977.

  3. LUTZ W.K. Mutat. Res., 1979.