Izmokra ható szerek

Harántcsíkolt izmokra ható szerek

A perifériás idegrendszer efferens, szomatikus része

· centralis (központi) idegrendszerből vezet a harántcsíkolt izmok felé

· akaratlagosan befolyásolható

· a harántcsíkolt izomnál a neuron és az izomsejtek közötti kapcsolatot nevezzük neuromuszkuláris junkciónak

· a neuromuszkuláris junkcióban a motoros véglemezen n-AChR-ok vannak

A motoros véglemez működése

1. Az ingerület megérkezik az neuron leadó nyúlványához (axon)

2. Felszabadulnak az ACh-t tartalmazó vezikulumok

3. Az ACh molekulák kötődnek a nAChR-okhoz

4. A kötődés hatására Na áramlik be, időközben az ACh-t elbontja a kolin-észteráz.

5. A Na beáramlás következtében feszültségfüggő Na csatornák nyílnak, igy további ionáramlás történik

6. A feszültségváltozást érzékeli a szarkoplazmás retikulum RyR (rianodin receptora), és kinyílik

7. Ca ionok áramlanak az izomsejtbe (a szarkoplazmás retikulumból az intracelluláris térbe)

8. Az izom összehúzódik.

Nem depolarizáló harántcsíkoltizom

· relaxánsok - pipekurónium, rokurónium, mivakúrium

- az ACh kompetitív inhibitorai a n-AChR-on

- antagonisták a n-AChR-

- az izom nem képes összehúzódni o minden harántcsíkolt izom lebénul, de sorrendben alakul ki a hatás (utoljára a légzőizmok bénulnak le)

- a légzőizmok is mozgathatatlanok, ezért légútbiztosítás kötelező hatástartam

- a pipekuronium > rokurónium > mivakúrium irányban csökken (60 > 20 perc)

- az intubálás megkönnyítésére, és a műtét közbeni vázizom-relaxációra alkalmazzák őket

- a hatásuk kolin-észteráz gátlókkal felfüggeszthető, mert az ACh elbontását gátolják, így több ACh-nal kell az versengenie az izomrelaxánsoknak

Izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése

· fizosztigmin, neosztigmin, piridosztigmin

- kolin-észteráz gátlók

- mAChR-okon hatva ismert hatások

- a nAChR-okon hatva:

§ myasthenia gravis esetén izomműködés könnyebbé valik (több neurotranszmitter)

§ nem depolarizáló izomrelaxáns (mint antagonista) hatása felfüggesztődik, mert az agonista ACh nem bomlik el (versengés)

- A nem depolarizaló izomrelaxánsok hatása felfüggeszthető kolin-észteraz gátlókkal

· szugammadex

- komplexet képez a rokuroniummal, és más nem depolarizaló izomrelaxanssal (vekurénium), és igy visszafordítja a hatást

Depolarizáló harántcsíkoltizom-relaxáns

· szuxametónium = szukcinilkolin

- depolarizálja a membránt, ugyanúgy kötődik mint az ACh

- a kolin-észteráz nem bontja el könnyen

- receptoron kötődve marad, és a nAChR tartósan nyitva marad

- tartós marad a depolarizáció

- mivel repolarizáció hatására kerülnek a feszültségfüggő Na -csatornák inaktívból zárt állapotba, nincs újabb összehúzódás

- kezdetben izomösszehúzódás; majd relaxáció mivel a szukcinilkolin ott marad a receptoron kötve, a receptor deszenzitizálódik, és nem hat rá az Ach

- hiába jutna több ACh a szinapszisba, a hatás nem függeszthető fel, mert a receptorra nem hat az ACh

- a hatástartam nagyon rövid (2-10 perc)

- azonnali életmentéskor intubációhoz (RSI); légútbiztosítás kötelező a beadás után - jelentős hyperkalémia esetén mellőzendő

RSI

· szuxametónium = szukcinilkolin, rokurónium

- akutan izomrelaxációra szuxametónium, majd a relaxació fenntartására rokurónium

- a szuxametónium hatása rövid, a rokurónium hatása felfüggeszthető: neosztigmin, piridosztigmin

- a szuxametónium mellékhatásként malignus hyperthermiat, hyperkalémiát okozhat (főleg traumas és égési sérülést követően, immobilizáció esetén), és növeli a szem nyomását

Malignus hyperthermia kezelése

· dantrolen

- az izomrelaxánsok és genetikailag öröklött tényezők együtthatásaként malignus hyperthermia alakulhat ki, ami akut életveszélyes állapot

- testhőmérséklet megemelkedése és izomösszehúzódás

- a dantrolen a szarkoplazmás retikulum Ca felszabadulását gátolja, így kezelhető a malignus hyperthermia

Acetilkolinfelszabadulás-gátló

· botulinum-toxin

- azon fehérjék hasítása, amelyek az ACh vezikulumok lefűződéséért - és igy az ACh neuromuszkularis junkcidba jutásáért - felelősek (SNARE)

- extrém tartós hatás (hónapok)

- kozmetikában mimikai ráncok eltüntetésére

- vizelet inkontinencia esetén o fokozott izzadás és nyálfolyás esetén fokozott izomfeszüléssel jard állapotokban

Simaizmokra ható szerek

Általánosságban a simaizmokról

· simaizom-kontrakciót okoznak

- intracelluláris Ca-szintet emelők: Gq-kapcsolt receptor agonisták (M1R, M3R, α1R)

- cAMP szintjét csökkentők (Gi-kapcsolt receptorok nem kifejezetten jellemzőek simaizmokon)

· simaizom-elernyedést okoznak

- intracellularis Ca-szint növelését gátlók receptorok: M1R, M3R, αlR antagonistak

- cAMP szintet növelő vegyületek: Gs kapcsolt receptor agonistak (β2R agonistak)

· az adrenerg transzmisszióra ható szerek között az α és β receptoron is hatók kevert hatásúak lesznek

- az αl agonista hatás miatt simaizom összehúzódás

- a β2 agonista hatás miatt simaizom-relaxáció

Prosztaglandinok: a fájdalomért és lázért felelős molekulák

· PGE2:

- lázkeltő

- értágulat (gyulladás)

- fájdalomérzékenység fokozódik

- a gyomorsav-szekréció gátlása és a gyomrot védő nyákréteg termelésének növelése

- a terhes uterus kontrahálása

· PGF2α:

- nagyon nagy mennyiségben a női reproduktív szervekben, simaizom

- kontrakció

- méh

· PGI2:

- értágulat, vérlemezkeagregáció-gátlás

- (továbbiakban: trombocitaaggregáció-gátlás)

· TXA2:

- éeszűkület,

- trombocitaaggregáció

Prosztaglandinok: a fájdalomért és lázért felelős molekulák

A SEJTMEMBRÁN FOSZFOLIPID KOMPONENSEI – foszfolipáz A2 (PLA2)

ARACHIDONSAV – ciklooxigenáz (COX) <- nemszteroid gyulladáscsökkentők

- PGD2 , PGE2 , PGF2a , PGI2 , TXA2

Prosztaglandin analógok

· alprosztadil

- simaizom-relaxáns

- ductus arteriosus tágítása az érfalban lévő simaizmok lazítása révén, amikor ez az újszülött életben maradásához szükséges

- erektilis diszfunkció kezelésére másodvonalban intracavernalisan

- mellékhatás: hypotonia (alkalmazási módtól függően)

· alprosztadil indometacin

- születés előtt: arteria pulmonalisból az aortaba áramlik a vér

- újszülöttekben a keringés iránya megfordul, és a vér az aortából visszaáramlik a tüdőbe ha nincs záródás a Botalli-vezetéken

- szövetekhez jutó vér csökken

- pulmonáris hypertonia

- a légzési munka megnő

Ductus arteriosus (Botalli-vezeték)

III.TRIMESZTER ÉS ÚJSZÜLÖTTEK

· Alprosztadil

· Prosztaglandin E2 értágító hatás:

- szisztémásan adagolva ductus arteriosus kedvező lehet különböző szívfejlődési rendellenességben.

· PGE2 – ÉRTÁGULAT (gyulladás)

· nem szteroid gyulladáscsökkentők

· Prosztaglandin E2 szintézisét gátlók érszűkítő hatás:

- a ductus arteriosus bezárul a III. trimeszterben abszolút ellenjavallat tetratogén újszülötteknek ha a zárás a cél

Prosztaglandin analógok

· dinoproszton

- lokális felhasználás: hüvelytabletta, gél vagy hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer

- méhre gyakorolt hatás:

§ ritmikus összehúzódások

§ a terhesség minden szakaszában hat

- a méhnyakra gyakorolt hatás:

§ nő a vérbőség

§ a méhnyak felpuhul, megrövidül és kitágul - olyan hatások felgyorsítása, amelyek a szülésnél spontán kialakulnak

- a spontán szülés korai szakaszának megfelelő állapot jön létre

- alkalmazás:

§ szülés megindítása a terminusban vagy ahhoz közeli időpontban, vagy bármikor amikor az indokolt

§ a méhtevékenység és a magzati szívfrekvencia kontrollja kötelező

· szulproszton

- infúzióban adagolt

- méhre gyakorolt hatás:

§ ritmikus összehúzódások

§ méh ereinek szűkítése

§ a placenta leválása és a magzat kilökődése

- a méhnyakra gyakorolt hatás:

§ nő a vérbőség

§ a méhnyak felpuhul, megrövidül és kitágul

- alkalmazás:

§ abortusz indukciója

§ szülés megindítása magzatelhalás esetén

§ szülés utáni vérzések kezelése, ha az oxitocin nem bizonyul megfelelőnek vagy elégségesnek

- mellékhatások (dinoproszton is):

§ méhfájdalom, hányinger, hányás, hasmenés

Az oxitocin működése

- az oxitocin hormon, és gyógyszerként is használják

- a hypofizis hátsó lebenyében termelődik

- az ösztrogén az oxitocinreceptor szintézist serkenti, így a méh érzékenyebb az oxitocinra terhesség alatt

- így a terhesség végén a legnagyobb az érzékenység az oxitocinra

Oxitocin agonisták

· oxitocin, karbetocin

- az oxitocin hormon, a karbetocin hormonanalóg

- simaizom-összehúzódást okoznak a méhben és a mell tejmirigy alveolusaiban

- az oxitocin infúzióban és injekcióban

- a karbetocin injekcióban

- érzékelés az oxitocinreceptoron (Gq, kapcsolt, Ca koncentráció nő)

- a méhkontrakció gyakoribb és erősebb

- magasabb dózisokban a kontrakciók közötti relaxáció gyengül

- a dózist tovább növelve a kontrakció folyamatossá válik, ami a placentakeringést akadályozni képes, és veszélyes is lehet

- alkalmazás:

§ szülés megindítása és gyorsítása

§ szülés utáni vérzés csillapítása (pl. császármetszés után)

§ a tej kiürítésének (de nem az elválasztásának) fokozása

Ergot-alkaloidok

· ergometrin, ergotamin

- simaizom-kontrakciót okoznak

- a méh simaizom alaptónusa és a kontrakció is nő

- α1 agonista és 5-HT1R parciális agonista

- alkalmazás:

§ szülés utáni vérzés csillapítása

§ migrén kezelésére (megelőzésre nem használható)

- mellékhatások:

§ perifériás keringési zavar (α1-agonsita hatás)

§ hányinger, hányás

- terhesség közben nem alkalmazható

Simaizom-relaxánsok, tokolitikumok (= szülést ,,gátlók”)

· atoziban

- simaizom-relaxációt okoz

- az oxitocin receptoron antagonista

- csökken a kontrakció erőssége és frekvenciája

- alkalmazás:

§ fenyegető vetélés megakadályozása a terhesség betöltött 24. és 33. hete között

- mellékhatás: hányinger, hányás

· terbutalin

- szelektív β2-agonista

- oldatos injekcióban fenyegető koraszülés esetén a terhes uterus idő előtti kontrakcióinak a gátlására használható a betöltött 24. és 33. hét között - tokolitikus hatás

- a szülés 48-72 órával tolható el

· magnézium-szulfát

· nagyon kicsi terápiás index, nem használható biztonságosan a szülés késleltetésére

Migrénellenes szerek

· szumatriptán, zolmitriptán

- migrén kialakulásának háttere:

§ vazoaktív neuropeptidek felszabadulása az agyban

§ ödéma, fájdalomérzékelő receptorok aktiválódása

- a triptánok az 5HT18 és 5HT10-receptorok agonistái

- ezek a receptorok az agyhártya ereiben helyezkednek el

- agyi erek összehúzódása, így csökken a fájdalomérzékelő receptorok aktiválódása

- a vazoaktív anyagok felszabadulása csökkent

- az agytörzsben csökken a fájdalomért felelős pályák aktivitása

- az érösszehúzó hatás miatt angina esetén nem használhatóak

- a triptánok használhatóak Cluster-fejfájás esetén oxigénbelélegzéssel

- a nemszteroid gyulladáscsökkentők potencírozó szinergista hatásúak

Simaizomgörcs-oldók

· paverin, drotaverin, mebeverin, pinaverin

- a simaizom Ca szintjét csökkentik

- a cAMP elbomlását gátolják a foszfodiészteraz IV gátlásával

- az erekben és a myocardiumban a PDE III domináns, így CV hatás kevéssé jellemző

- mindenféle simaizom-görcsben:

§ epegörcs

§ vesegörcs

§ gasztro-intesztinalis görcs

§ bronchusgörcs

Helyi érzéstelenítők

A helyi érzéstelenítők jellemzői

· feszültségfüggő Na-csatorna gátlók

· a molekulák az inaktivált csatornához kötnek és stabilizálják azt

· az ingerület továbbítása gátolt, mert nem tud akciós potenciál keletkezni

· kis koncentráció esetén nő a refrakter periódus ideje, így kevesebbet tüzelnek a neuronok, a fájdalom tompul

· nagyobb koncentrációnál teljes gátlás, az érzékelés megszűnik - legerősebben a fájdalomérzékelő neuronokra hatnak

· két csoportra oszthatóak kémiai szerkezet alapján

- észterek

- amidok

A helyi érzéstelenítés típusai

· felületi

- bőrön át kifejezetten rossz a felszívódás (kivéve EMLA)

- nyálkahártyán keresztül (szembe cseppentés, szájüregi fekélyek)

· infiltrációs

- a beavatkozás helye és környezete van sc. injekciókkal érzéstelenítve

· intravénás

- kizárólag végtagokon alkalmazható, és a keringést le kell szorítani - vezetéses

- kifejezetten az ideg köré történik az injektálás

· gerinckörnyéki

- szülés esetében jellemzően használt – opioidokkal szinergizmus

§ spinális: a durán áthatol a tű, és a helyi érzéstelenítő a subarachnoidealis térbe jut, a hatás gyakorlatilag azonnal beáll - császármetszés

§ epiduralis: a durába megy a tű - katéteres bejuttatás, és a helyi érzéstelenítő csak az adott gerincvelői szegmensnél hat; a hatásbeállás lassabb – “fájdalommentes szülés”

Észter-típusú helyi érzéstelenítők

· kokain

- az első helyi érzéstelenítő, már csak fül-orr-gégészetben használják

- bejut a központi idegrendszerbe, és az ott levő neurotranszmitterek (pl.: noradrenalin) hatásának megszűnését gátolja, így eufóriát okoz

- a felszívódást kerülni kell a mellékhatások megjelenése miatt

- mivel fokozott a noradrenalin hatása a kokain jelenlétében, a kokain megnyújtja a saját helyi hatástartamát, mert helyi érösszehúzódást okoz a megemelkedett noradrenalin az α1 receptorokon

· benzokain

- jellemzően felületi érzéstelenítésre használják, azaz nyálkahártyán keresztül hatol be o hosszú hatástartama van

- sebek, fekélyek, torokfájás kezelésére alkalmazható

- endurance óvszerek egyik hatóanyaga

· tetrakain

- jellemzően felületi érzéstelenítésre használják, azaz nyálkahártyán keresztül hatol be

- hosszú hatástartama van

Amid-típusú helyi érzéstelenítők

· lidokain (lidokain — adrenalin)

- leggyakrabban és legszélesebb körben használt helyi érzéstelenítő

- gyors hatás

- értágító hatás miatt jellemzően - együtt használják adrenalinnal, mert az érszűkítő

- az adrenalin érszűkítő hatása miatt a felszívódás csökken, ami egyébként sem kívánatos

- a felszívódás csökkenésével a hatás kifejezettebb, hiszen a hatóanyag helyben marad

- az adrenalint használják a többi (jellemzően amid-típusú) helyi érzéstelenítővel is ugyanezen jelenség miatt vényköteles gyógyszerekben

- alkalmazás:

§ torokfájás, fogínyfájdalom

§ gyomortükrözés előtti helyi érzéstelenítés

§ intravénás, spinalis és epiduralis érzéstelenítés

· prilokain (lidokain – prilokain, 2,5 - 2,5%: EMLA)

- az EMLA a lidokain és a prilokain azonos koncentrációjú keveréke,

- egy olyan összetétel, ami képes áthatolni a bőrön

· artikain

- jellemzően a fogaszatban használják

· bupivakain, levobupivakain, ropivakain

- kifejezetten hosszú hatástartamúak a levobupivakain kevesebb mellékhatással rendelkezik

- jellemzően spinalis és epiduralis érzéstelenítésre használják őket

A helyi érzéstelenítők mellékhatásai

· központi idegrendszeri izgalom, majd gátlás

· ingerületvezetés gátlása a szívben

· értágulat, így saját lokális hatás csökkentése

. allergiás reakció