Biotecnología Animal: Ingeniería Genética, Reproducción y Ética

Técnicas de Ingeniería Genética en Animales

Existen tres mecanismos principales para la manipulación dirigida del genoma animal, permitiendo el estudio  Define biotecnología y da un ejemplo aplicado en animales.

Es una disciplina que se enfoca en herramientas para un mejoramiento de una característica empleando microorganismos, por ejemplo el ganado para el mejoramiento de la leche.

 Explica la diferencia entre selección artificial y transgénesis.

La selección artificial es un método donde se emplea herramientas de biotecnología para modificar una caracterisitica desea y los transgénesis es una alteración en la secuencia del and para insertar genes o eliminarlos.

  ¿Por qué el descubrimiento del ADN fue clave para la biotecnología moderna?

Por que se pudo realizar mejoramiento en el bienestar del humano como del animal y mediante eso se descubrieron terapias terapéuticas.

  Menciona dos aplicaciones iniciales de la biotecnología animal.

La sección de las características genotipos en los primeros siglos y la otra es clonación

  ¿Qué ventajas ofrece el uso de animales transgénicos como modelos biomédicos?

Para estudiar enfermedades y desarrollar vacunas terapéuticas personalizadas. de funciones biológicas y modelos de enfermedades:

  • Knock-out (KO): Eliminación completa o interrupción de un gen específico. Se utiliza para estudiar la pérdida de función. Un ejemplo clave es el ratón knock-out para el gen p53p53, un supresor tumoral.

  • Knock-in (KI): Inserción precisa de una secuencia (mutación puntual o gen completo) en un sitio específico mediante CRISPR/Cas9CRISPR/Cas9 y reparación por homología (HDRHDR). Ejemplo: Inserción del gen humano HTTHTT en ratones para estudiar la enfermedad de Huntington.

  • Knock-down (KD): Reducción parcial o transitoria de la expresión génica mediante ARNARN interferente (siRNAsiRNA o shRNAshRNA), degradando el ARNmARNm diana a través del complejo RISCRISC.

CRISPR-Cas9 y Aplicaciones Biotecnológicas

El sistema CRISPRCas9CRISPR-Cas9 es una herramienta de edición precisa que utiliza una endonucleasa y una guía de ARNARN para realizar cortes específicos en el ADNADN. Sus aplicaciones incluyen:

  • Resistencia a virus: Cerdos resistentes al virus del Síndrome Reproductivo y Respiratorio Porcino (PRRSPRRS) mediante la eliminación de CD163CD163.

  • Mejora productiva: Vacas sin cuernos mediante edición del gen POLLEDPOLLED.

  • Biofarming: Animales como biorreactores para producir proteínas humanas en fluidos biológicos (leche o plasma). Ejemplo: Cabras que producen AntitrombinaIIIAntitrombina III (ATrynATryn), aprobada por la FDAFDA para prevenir trombosis.

Biotecnología Reproductiva y Control Hormonal

La reproducción animal está regulada por el eje hipotálamo-hipófisis-gónadas (HHGHHG). La liberación pulsátil de GnRHGnRH estimula la secreción de FSHFSH (maduración folicular/espermatogénesis) y LHLH (ovulación/testosterona).

  • Ciclo Estral: Se divide en Proestro, Estro (celo/ovulación), Metaestro y Diestro (máxima progesterona P4P4).

  • Sincronización y Superovulación: Aplicación exógena de hormonas (GnRHGnRH, PGF2αPGF2\alpha, FSHFSH) para coordinar el celo en grupos de hembras o maximizar la producción de ovocitos.

  • Transferencia Nuclear de Células Somáticas (SCNT): Procedimiento de clonación que inserta un núcleo somático en un ovocito enucleado.

  • Sexaje: Uso de citometría de flujo para separar espermatozoides XX (+ADN+ADN) de YY (ADN-ADN) con una exactitud del 90%90\%.

Cultivo Celular y Parámetros de Monitoreo

El cultivo celular permite mantener células fuera del organismo bajo condiciones controladas (37C37\,^{\circ}C, 5%CO25\%\,CO_2, pH7.27.4pH\,7.2 - 7.4).

  • Líneas Celulares: Las líneas finitas tienen vida limitada (senescencia), mientras que las continuas son inmortales (derivadas de tumores).

  • Curva de Crecimiento: Comprende las fases LagLag (adaptación), LogLog (exponencial, ideal para pases), Estacionaria y Muerte.

  • Cálculos Clave:

    • Concentración Celular:     Ceˊlulas/mL=Total de Ceˊlulas VivasVolumen de los cuadrantes×Factor de Dilucioˊn\text{Células/mL} = \frac{\text{Total de Células Vivas}}{\text{Volumen de los cuadrantes}} \times \text{Factor de Dilución}

    • Tiempo de Doblaje (TD):     TD=t×ln(2)ln(Nt)ln(N0)TD = \frac{t \times \ln(2)}{\ln(N_t) - \ln(N_0)}

Modelos Murinos en Oncología

Los modelos animales son esenciales para la investigación biomédica, especialmente en cáncer:

  • CDX (Cell-Line Derived Xenografts): Implantación de líneas celulares tumorales; rápido pero con poca relevancia clínica.

  • PDX (Patient-Derived Xenografts): Injerto de fragmentos de tumores humanos; conserva la heterogeneidad molecular del paciente.

  • GEMM (Genetically Modified Mice): Ratones modificados genéticamente para desarrollar tumores de forma espontánea; mantiene el sistema inmune intacto.

Diagnóstico Veterinario y Terapia Génica

La biotecnología ha transformado el control de enfermedades zoonóticas y animales:

  • Diagnóstico Molecular: Uso de PCRPCR para detectar enfermedades como PestePorcinaAfricanaPeste Porcina Africana y TuberculosisBovinaTuberculosis Bovina. El ELISAELISA se emplea para serología en BrucelosisBrucelosis y FasciolosisFasciolosis.

  • Vacunas de Nueva Generación: Incluyen vectores virales, vacunas de ARNmARNm (ej. influenza porcina) y proteínas recombinantes (ej. fiebre aftosa).

  • Terapias: Uso de anticuerpos monoclonales como FrunevetmabFrunevetmab para el dolor por osteoartritis felina.

Bioética, Bienestar Animal y Conservación

El desarrollo biotecnológico se rige por el principio de las 3R:

  1. Reemplazo: Sustitución de organismos por cultivos in vitro o modelos in silico.

  2. Reducción: Minimización del número de animales mediante rigor estadístico.

  3. Refinamiento: Optimización de técnicas para minimizar dolor y estrés.

Bienestar y Monitoreo: Se utilizan herramientas no invasivas como la Termografía Infrarroja (IRTIRT) para medir el estrés térmico u ocular, y sensores de acelerometría para monitorear la rumiación. En conservación, se emplean drones para recolectar exhalaciones pulmonares (SnotSnot) de cetáceos y técnicas de criopreservación (biobancos) para especies en peligro como el Rinoceronte Blanco del Norte o el Cóndor Andino.