Desarrollo de Nuevos Medicamentos

Orígenes de los fármacos

• Descubrimiento basado en observaciones de extractos de plantas o compuestos químicos en animales o humanos.

• Identificación de "prototipos" que reaccionan con proteínas humanas.

Desde los prototipos hasta las moléculas líderes

• Los prototipos iniciales raramente son fármacos comercializables.

• Cristalografía de rayos X para información estructural detallada.

• Modelado molecular y química computacional para mejorar la afinidad del fármaco.

Blancos de la acción de los fármacos

• Invención moderna basada en hipótesis: encontrar un fármaco que ocasione el efecto deseado.

• Consideraciones económicas influyen en la investigación farmacéutica.

• Fondos para enfermedades raras provienen de contribuyentes o filántropos.

Investigación preclínica adicional

• Afinidad y selectividad para interaccionar con el blanco.

• Propiedades farmacocinéticas (ADME).

• Síntesis o purificación a gran escala.

• Propiedades farmacéuticas (estabilidad, solubilidad, formulación).

• Seguridad.

• Pruebas de toxicidad general y evaluaciones de carcinogenicidad, genotoxicidad y toxicidad reproductiva.

Estudios Clínicos - FDA

• FDA: agencia reguladora federal en Estados Unidos.

• Responsable de proteger la salud pública garantizando la seguridad y eficacia de fármacos, productos biológicos, dispositivos médicos, alimentos, cosméticos y productos que emiten radiación.

• Nuevo fármaco en desarrollo: fundamentos y evidencia preliminar de eficacia.

• La FDA revisa la solicitud del nuevo fármaco en investigación en 30 días.

Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos

• Enmendada después de muertes por "elixir de sulfanilamida".

• Talidomida introducida en Europa en la década de 1960.

Realización de estudios clínicos

• Diseñados para adquirir información sobre propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas.

• Siete principios éticos:

  • Valor social y clínico.

  • Validez científica.

  • Selección adecuada de los sujetos.

  • Consentimiento informado.

  • Relación favorable de riesgo-beneficio.

  • Revisión independiente.

  • Respeto por los sujetos potenciales e inscritos.

Fases de estudios clínicos

• Fase I: Primera vez en seres humanos, seguridad y tolerabilidad.

• Fase II: Primera vez en pacientes, eficacia e intervalo de la dosis.

• Fase III: Estudio clínico multicéntrico, confirmación de la eficacia.

• Fase IV: Vigilancia después de la comercialización, eventos adversos.

Aprobación y Comercialización

• La compañía y la FDA deben acordar el contenido de la "etiqueta".

• La etiqueta describe indicaciones aprobadas, información farmacológica clínica.

• Materiales promocionales no deben desviarse de la información del prospecto.

Determinación de la "seguridad" y la "efectividad"

• Demostrar eficacia requiere "investigaciones adecuadas y bien controladas".

• Declaración de Helsinki desaprueba el uso de placebos cuando hay tratamientos alternativos disponibles.