Introdução ao Sistema Imunológico e Barreiras Epiteliais

• Os corpos humanos estão constantemente em contato com fatores ambientais.
• As barreiras epiteliais, como a pele e a mucosa intestinal, representam a primeira linha de defesa.

Função da Mucosa Intestinal

• Na mucosa intestinal, células imunes especializadas reforçam a barreira e induzem tolerância contra alimentos e bactérias comensais.

Células Linfoides Inatas (ILC)

• Um tipo de linfócito recentemente descoberto, conhecido como células linfoides inatas (ILC), orquestra as respostas imunes e mantém a homeostase tecidual.
  • Diferentemente dos linfócitos T e B, as ILCs não expressam receptores adaptativos de reconhecimento de antígenos.
  • A ativação e expansão das ILCs são impulsionadas por sinais de citocinas do tecido.
  • As ILCs podem ser divididas em três tipos principais:
  • ILC1
  • ILC2
  • ILC3

Interações das ILCs com outras Células

ILC3 e Células Dendríticas

• As ILC3 interagem com células dendríticas para manter a barreira epitelial.
  • Células dendríticas: especializadas na apresentação de antígenos; adquirem antígenos da microbiota intestinal.
  • Secretam a interleucina 23 (IL-23).
  • A IL-23 estimula as ILC3 a produzir IL-22.
  • IL-22: ativa o epitélio a secretar peptídeos antimicrobianos (AMPs) que matam diretamente as bactérias.
  • A IL-22 aumenta também a produção de IL-23 nas células dendríticas.
  • O diálogo entre as células dendríticas e as ILC3 é vital para manter a barreira contra bactérias patogênicas ou comensais.

Interação das ILC3 com Macrófagos

• As ILC3 também interagem com macrófagos para estabelecer tolerância em relação à microbiota comensal.
  • Antígenos de bactérias intestinais induzem a secreção da citocina inflamatória IL-1beta em macrófagos, que desencadeia a secreção de GM-CSF nas ILC3.
  • GM-CSF sinaliza de volta aos macrófagos para induzir a produção de ácido retinóico.
  • O ácido retinóico promove a diferenciação das células T reguladoras.
  • Células T reguladoras: essenciais para manter a tolerância em relação à microbiota comensal.

Respostas Imunes Mediadas por ILC2

• As ILC2 desempenham um papel importante na resposta imune contra helmintos (vermes parasitas).
  • Os helmintos liberam enzimas que destroem a barreira mucosa, resultando em morte celular massiva.
  • Células epiteliais percebem sinais de perigo oriundos de células morrendo e produzem alarminas.
  • Em resposta à alarmina IL-25, as ILC2 produzem mediadores que:
    • Induzem a produção de muco por células caliciformes.
    • Enviam células dendríticas ativadas a linfonodos, onde iniciam células T efetoras.
    • Recrutam eosinófilos e mastócitos.
    • Induzem contração muscular.
  • Essas ações resultam na expulsão dos vermes intestinais em resposta à IL-33.
  • As ILC2 também produzem anfirregulina que induz o reparo do tecido após a liberação do verme.

Contribuição das ILCs para Patologias Teciduais

• As ILCs também têm um papel na contribuição para patologias teciduais.
  • As ILC1 produzem o mediador inflamatório interferon-gama.
  • As ILC3 podem adquirir a capacidade de produzir IFN-gama durante a inflamação crônica.
  • Ambas são encontradas em doenças inflamatórias intestinais, como colite e Doença de Crohn.
  • As ILCs contribuem para a patologia intestinal, afetando a homeostase e a integridade do tecido intestinal.

Conclusão

• As ILCs participam de diversos aspectos da imunidade:
  • Manutenção da barreira epitelial.
  • Tolerância a comensais.
  • Respostas imunes contra parasitas.
  • Patologias associadas a inflamações crônicas.\n