Istologia #19 – Prof. Ostuni – Tessuto Linfoide

Riassunto Lezione Precedente

• Tema principale: Linfociti
  • Cellule con alta capacità di riconoscimento grazie a sensori specifici per antigeni.
  • Linfociti T:
  • Espressione del recettore TCR (T-cell receptor).
  • Responsabili dell'immunità cellulare.
  • Eliminazione di cellule infette tramite specifici meccanismi e programmi di eliminazione.

Organizzazione dei Sensori dell'Immunità Adattativa

• Linfociti T CD4 e CD8:
  • Diversità nelle risposte:
  • Risposta citotossica delle cellule T CD8 contro cellule infette (epitopi non-self).
  • Risposta helper delle cellule T CD4 che richiamano altre cellule effettrici.
• Maturazione dei Linfociti:
  • Linfociti T maturano nel timo.
  • Linfociti B si sviluppano nel midollo osseo.
  • B-cell receptor: Anticorpo ancorato alla membrana plasmatica, responsabile dell'immunità tumorale.
  • Rivestimento di patogeni e cellule infette per favorire la fagocitosi.
• Struttura dei Recettori dell'Immunità Adattativa:
  • Region variabile (legame con l’antigene) e regione costante.
  • Ricombinazione genica permettente grande diversità combinatoria attraverso variabilità della sequenza del DNA.

Riconoscimento delle Molecole MHC

• In relazione alle cellule T:
  • Cellule T CD8:
  • Riconoscono molecole MHC di classe I, agendo come identità cellulare.
  • Cellule T CD4:
  • Riconoscono molecole MHC di classe II, attivano linfonodi e funzioni immunitarie.
• Macrofagi:
  • Espongono epitopi di antigeni sull'MHC II.
  • Attivazione di T CD4 tramite citochine e interferone gamma per eliminazione del patogeno.

Immunità Adattativa e Tessuti Linfoidi

• Organi Linfoidi Primari:
  • Siti di educazione e maturazione dei linfociti.
  • Midollo osseo: Sede di sviluppo dei linfociti B e precursori T.
  • Timo: Luogo di maturazione dei linfociti T.
• Organi Linfoidi Secondari:
  • Luoghi di attivazione dei linfociti maturi da incontri con antigeni.
  • Esempi: Linfonodi (T-cell activation), milza (B-cell activation), tessuti linfoidi associati a mucose (MALT, GALT).
• Strutture Linfoidi Terziarie (TLS):
  • Si formano in condizioni particolari (cancro, infezioni croniche) per risposte immunitarie mirate.

Timo

• Struttura e Funzione:
  • Organo parenchimatoso avvolto da capsula di tessuto connettivo.
  • Suddiviso in lobuli con corteccia (esterno) e midollo (interno).
• Involuzione Timica:
  • Progressiva sostituzione di cellule da tessuto adiposo con l’età, riducendo la capacità di generazione di nuove cellule T.

Giunzione Cortico-Midollare

• Corteccia:
  • Alta densità cellulare, cellule T immature (timociti), macrofagi e cellule epiteliali timiche corticali (TEC).
• Midollo:
  • Minore densità cellulare, cellule T mature e diverse cellule immunitarie.

Sviluppo e Differenziazione delle Cellule T

• Passaggi chiave:
  • Riarrangiamento genico dei progenitori migranti dal midollo osseo al timo.
  • Attivazione tramite segnali di notch signaling.
• Fasi di Selezione delle Cellule T:
  • Doppio Positivo: Timociti coesprimono CD4 e CD8 prima della selezione positiva.
  • Selezione Positiva: Mantenente TCR funzionali.
  • Selezione Negativa: Eliminazione di cellule autoreattive.
  • Si richiede riconoscimento delle molecole MHC e non reattività eccessiva agli antigeni self.

AIRE e Meccanismo di Selezione Negativa

• Funzione di AIRE:
  • Fattore trascrizionale madre in cellule epiteliali midollari (mTEC).
  • Consente espressione di antigeni tissue-specific per selezione negativa adeguata delle cellule T.
  • Mutazioni nel gene AIRE causano autoimmunità multiorgano.

Organi Linfoidi Secondari

• Funzione dei Linfonodi e della Milza:
  • Linfonodi:
  • Attivano le cellule T mediante antigeni dalla linfa.
  • Milza:
  • Attiva principalmente le cellule B tramite antigeni circolanti dal sangue.
• Struttura del Linfonodo:
  • Corticale (esterna e profonda) e regione midollare con compartimenti per cellule B e T.

Distribuzione e Attivazione Cellulare nei Linfonodi

• Corteccia Estesa:
  • Follicoli linfatici (primari e secondari) sede di attivazione delle cellule B.
  • Chemochine CCL19, CCL21, e recettori CCR7 e CXCR5 regolano distribuzione.

Conclusioni e Implicazioni della Selezione Cellulare

• Interazione tra cellule T, B e dendritiche:
  • Aumenta la probabilità di attivazione rapida e efficace della risposta immunitaria.
• Milza e Circuito Vascolare:
  • Collegamento facilità attivazione combinata di T-cells e B-cells.
  • Attivazione avviene nei follicoli della polpa bianca adiacenti alle arteriole centrali.