TEMAS

  • Migración Celular

  • Respuesta Inflamatoria

  • Agentes Solubles

  • Respuesta Aguda

  • Linfocitos Citolíticos (Natural Killers - NK)

MIGRACIÓN CELULAR

Definición e Importancia

  • La migración celular es una parte esencial del proceso inflamatorio.

  • Requiere:

    • Moléculas de Adhesión

    • Citocinas y Quimiocinas

Proceso de Migración Celular

Pasos Clave

  1. Rolling: Las células circulantes tienen un contacto temporal con el endotelio vascular, mediado por selectinas y su ligando, Sialyl-Lewisx.

  2. Adhesión Firmada: Integrinas en los leucocitos (como LFA-1 y CR3) se unen a moléculas en el endotelio (como ICAM) para firmar la adhesión.

  3. Diapédesis: El leucocito atraviesa la pared endotelial.

  4. Migración Quimotáctica: Los leucocitos se dirigen hacia el sitio de infección o inflamación guiados por estímulos quimiotácticos.

MOLECULAS DE ADHESIÓN

  • Familia Inmunoglobulina, Integrinas, Selectinas

    • Funcionan mediante:

    • Tethering

    • Rolling

    • Activation

    • Firm adhesion

    • Transmigration

    • Chemorheotaxis

Familia de Inmunoglobulinas

  • Moléculas de Adhesión Celular (CAMs): Expresadas o inducidas en el endotelio vascular.

    • ICAM-1 y ICAM-2: Moleculas de adhesión intercelular

    • VCAM-1: Molecula de adhesión vascular

    • MAdCAM-1: Molecula de adhesión mucosal

Integrinas

  • Compuestas de dos polipéptidos (α y β) enlazados no covalentemente y son fundamentales para la adhesión celular.

Selectinas

  • Selectina E y P: Expresadas en endotelio y plaquetas

  • Selectina L: Presente en algunos leucocitos

  • Los ligandos de las selectinas son grupos carbohidratos específicos.

CITOCINAS Y QUIMIOCINAS

  • Proteínas mensajeras que actúan como mediadores solubles de la comunicación intercelular.

  • Más de 100 citocinas identificadas en humanos:

    • Interleucinas (IL-1 a IL-18)

    • Interferones (IFN)

    • Factores Estimuladores de Colonia (CSF)

    • Factores de Necrosis Tumoral (TNF)

    • Factores de Crecimiento

    • Quimiocinas: Citocinas quimiotácticas

ETAPAS DE LA MIGRACIÓN CELULAR

  1. Adhesión Inicial: Las células en circulación se adhieren al endotelio vascular y lo atraviesan.

  2. Migración al Sitio de Infección: Después de atravesar el endotelio, las células migran al área infectada, guiadas por quimiocinas.

RESPONSABILIDAD DE MICRORGANISMOS Y AGENTES INFLAMATORIOS

  • Los macrófagos y células cebadas (mastocitos) son cruciales para iniciar la respuesta inflamatoria.

  • Activan respuestas a través de reconocimiento de PAMPs (patrón molecular asociado a patógenos) mediante PRRs (receptores de reconocimiento de patrones).

Macrófagos

  • Funciones:

    • Producen citocinas como TNF, IL-6, IL-8, e IL-12.

    • Promueven la activación del endotelio local, inicio de producción de citocinas, y regulación de moléculas de adhesión.

Mastocitos

  • Contienen gránulos que liberan histamina y otros mediadores pro-inflamatorios al ser activados:

    • Por daño directo

    • Por C3a y C5a

    • Por PAMPs

    • Por IgE/antígeno

FUNCIONES DE LA INFLAMACIÓN

  1. Suministrar Moléculas y Células: Para aumentar la destrucción de agentes infecciosos.

  2. Inducir Coagulación Local: Para evitar que la infección se disemine al torrente sanguíneo.

  3. Promover Reparación del Tejido Lesionado

CAMBIOS DURANTE LA INFLAMACIÓN

  1. Vasodilatación y Cambios Hemodinámicos: Aumento en diámetro vascular, flujo y temperatura.

  2. Expresión de Moléculas de Adhesión en Células Endoteliales: Que facilitan la extravasación de leucocitos.

  3. Permeabilidad Vascular: Conduce a salida de fluido y proteínas, generando hinchazón y dolor.

  4. Coagulación en el Sitio de Infección.

AGENTES SOLUBLES

  • Así como se producen respuestas inflamatorias por células, también hay moléculas que median la defensa, como una respuesta inflamatoria promovida por proteínas de fase aguda.

  • Estas proteínas reconocen PAMPs, opsonizan patógenos, y activan el complemento.

Familias de Proteínas:

  1. Pentraxinas

    • Proteína Reactiva C: Se une a microorganismos para activar el complemento.

    • Proteína Amiloide A: Enlaza bacterias y activa complemento.

  2. Colectinas

    • Lectina Ligadora de Manosa (MBL): Se une a manosa y media la unión de patógenos.

  3. Ficolinas

    • Activan la ruta lectina del complemento y actúan como opsoninas.

INTERFERONES (α, ß)

  • Agentes antivirales que promueven la expresión de varias proteínas, incluyendo:

    • Proteína quinasa R (PKR): que reduce la traducción viral.

    • Oligoadenilato sintetasa: que degrada mRNA viral y del huésped.

LINFOCITOS CITOLÍTICOS - NK

  • Activados por interferones y citocinas de macrófagos.

  • Mayor tamaño que linfocitos T y B, y poseen gran cantidad de gránulos citoplásmicos.

  • Atacan células infectadas y tumorales, especialmente en infecciones virales.

Funciones de Los Linfocitos NK

  • Son responsables de la respuesta citotóxica temprana frente a virus, bacterias, y tumores.

  • También presentan un papel en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y diabetes mellitus tipo I.

Mecanismos de Acción de Linfocitos NK

  • Inician la liberación de citocinas y quimiocinas como IL-10 e interferón gamma.

  • Pueden eliminar células objetivo a través de lisis o inducción de apoptosis.

Detalles Estructurales y Funcionales

  • Pueden desarrollar estructuras en médula ósea y tejidos linfoides secundarios.

  • Utilizan receptores para reconocer cambios en la superficie celular, como estrés o transformación maligna.

Terapia en Patologías

  • Se investiga su uso en el tratamiento de cáncer, enfermedades autoinmunes y diabetes.

Artículo y Referencias

  • Mace, E.M. (2023). Human natural killer cells: Form, function, and development. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 151, 2: 371-385. doi: 10.1016/j.jaci.2022.09.022.

  • Delves, P.J., Martin, S.J., Burton, D.R., Roitt I.M. (2011, 2017). Roitt’s Essential Immunology. Wiley-Blackwell.