Variabilità genetica e Mutazioni
- Proteine ATM e ATR: Coinvolte nel riconoscimento di vari tipi di danno al DNA.
- ATM riconosce principalmente la rottura della doppia elica.
- ATR riconosce le rotture a singolo filamento.
- Entrambe sono coinvolte nel ciclo cellulare.
- Segnale di Danno: Processo di fosforilazione a cascata.
- ATR e ATM vengono fosforilate.
- Induce la fosforilazione delle proteine Chk1 e Chk2.
- Chk1 e Chk2 fosforileranno p53.
- p53: Fattore di trascrizione che regola il ciclo cellulare e soppressore tumorale.
- Le cellule tumorali si replicano in modo incontrollato.
- p53 attivo mantiene la regolazione del ciclo cellulare.
- La maggior parte dei tumori presenta mutazioni nella proteina p53 (TP53).
- Danni al DNA Causati da Radiazioni Ionizzanti:
- Raggi gamma causano la scissione delle molecole d'acqua, generando radicali OH e H.
- Il radicale idrossile (OH) è altamente reattivo e contribuisce significativamente al danneggiamento del DNA.
- Danni al DNA Causati da Raggi Ultravioletti:
- Radiazioni ultraviolette (UV) inducono la formazione di dimeri di pirimidina.
- I dimeri di pirimidina sono la formazione di legami tra due timine all’interno della stessa elica di DNA.
Riparazione per Escissione di Nucleotidi (NER)
- Dimeri di Pirimidina:
- Si formano tra due timine (T e T) o tra citosina e timina (C e T) all’interno della stessa elica del DNA.
- I dimeri C e T sono i più comuni a livello fisiologico e causati dalle radiazioni UV.
- Meccanismo di Riparazione NER:
- Un complesso multienzimatico lega il dimero e crea un taglio a singolo filamento.
- Il taglio non è specifico per le basi coinvolte nel dimero, ma taglia tutta la regione a monte e a valle di esso.
- Un'elicasi del DNA rimuove la porzione tagliata.
- La DNA polimerasi riempie il