Endocrine System and Hormonal Drugs

Sistema Endocrino

El sistema endocrino se compone de glándulas que segregan hormonas, las cuales regulan las funciones corporales. Este sistema trabaja en conjunto con el sistema nervioso, formando el sistema neuroendocrino. Juntos, integran mensajes entre las glándulas y el sistema nervioso. En animales, este sistema es crucial para la adaptación, estrategias reproductivas y supervivencia ante cambios ambientales.

Glándulas Endocrinas Principales

Las principales glándulas endocrinas incluyen:

Hipotálamo
Pituitaria
Adrenales
Glándula tiroidea
Ovarios
Testículos
Páncreas
Riñones

Las hormonas producidas por estas glándulas son dirigidas a órganos específicos, conocidos como target organs, e influencian su actividad fisiológica.

Suplementación Hormonal

La suplementación hormonal se utiliza en los siguientes casos:

Corrección de deficiencia: Para corregir la falta de producción de hormonas.
Efecto deseado: Para obtener un efecto específico, como la suplementación de hormonas sexuales para inducir el celo.

Las hormonas suplementadas se conocen como exógenas, mientras que las producidas por el cuerpo se denominan endógenas.

Integración Hipotalámica

El hipotálamo integra los sistemas endocrino y nervioso.

Mecanismo de Retroalimentación (Feedback Mechanism)

El sistema nervioso es sensible a los niveles hormonales en el plasma, lo que se conoce como retroalimentación. Existen dos tipos principales:

Retroalimentación negativa
Retroalimentación positiva

Retroalimentación Negativa

El hipotálamo detecta niveles altos de hormonas en el plasma.
El hipotálamo reduce los niveles de hormonas liberadoras.
La pituitaria reduce los niveles de hormonas tróficas.
Disminuye la producción específica de la hormona por la glándula u órgano.
Baja el nivel de la hormona en el plasma.

Retroalimentación Positiva

El hipotálamo detecta niveles bajos de hormonas en el plasma.
El hipotálamo aumenta los niveles de los factores liberadores.
La pituitaria aumenta los niveles de las hormonas tróficas.
Aumenta la producción por la glándula u órgano.
Aumenta el nivel de la hormona en el plasma.

Reflejo Neuro-Hormonal

Este reflejo aplica a la reproducción. La pituitaria posterior se estimula para producir oxitocina en tres pasos:

Estimulación de la ubre (en vacas lecheras) o glándula mamaria (por el bebé o manipulación humana).
Estimulación del útero o la vagina en preparación al parto.
Estimulación sensorial de la corteza cerebral por la lactancia.

Hormonas del Sistema Reproductor

Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH): Producida por el hipotálamo.
Follicle Stimulating Hormone (FSH): Producida por la pituitaria anterior.
- En folículos: Promueve el crecimiento y maduración.
- En testículos: Promueve la espermatogénesis.
Luteinizing Hormone (LH): Producida por la pituitaria anterior.
- En el cuerpo lúteo.
- En testículos: Promueve la producción de testosterona.
Estrógeno (Estradiol) e Inhibina: Producidos por el folículo del ovario. El estrógeno induce el celo, mientras que la inhibina inhibe la ovulación.
Progesterona: Producida por el cuerpo lúteo del ovario. Induce la ovulación y mantiene la preñez.
Testosterona: Producida por los testículos. Responsable de las características masculinas y el libido masculino.

Fármacos Hormonales en la Reproducción

Gonadotropinas: Suplementan hormonas endógenas como GnRH, FSH y LH, obtenidas de animales o por recombinación.

Estos incluyen:

Gonadorelin
Chorionic Gonadotropin
Estrógenos
Andrógenos
Progestinas
Prostaglandinas
Feromonas
Otras

1. Gonadorelin

Es GnRH.
Actúa sobre la pituitaria anterior.
Usos: Quistes foliculares en vacas lecheras, inducción del celo en gatas y yeguas.
Efectos secundarios: Mínimos.

2. Chorionic Gonadotropin

HCG (Human Chorionic Gonadotropin)
Actúa sobre el útero; se obtiene de la orina de mujeres embarazadas.
Imita la LH.
Usos: Quistes de ovarios en ganado lechero (ninfomanía), criptorquidismo e infertilidad en machos.
Efectos secundarios: Reacciones alérgicas y abortos en yeguas.

3. Estrógenos

Estradiol y dietilstilbestrol (DES).
Usos:
- Ganado: Para cuerpo lúteo retenido, expulsión de pus, placenta y fetos momificados.
- Perros: Incontinencia urinaria en hembras.
- Yeguas: Ovulación fuera de época.
Efectos secundarios: Anemia, abortos, celo prolongado, quistes foliculares.

4. Andrógenos

Testosterona y Mibolerone (comercial).
Son substancias controladas (Schedule III).
Efectos: Desarrollo de características masculinas como aumento en peso, anabolismo, lívido y producción de células rojas.
Usos:
- Perros: Incontinencia urinaria en machos.
- Otros animales: Aumentar líbido y fertilidad.
- Prevención de celo u ovulación y tratamiento de falsa preñez o pseudociesis.

5. Progestinas

Progesteronas.
Efectos: Aumenta las secreciones del endometrio, evita contracciones del útero y desarrolla las glándulas mamarias.
Efectos adversos: Hiperglicemia, supresión de las adrenales y piometra.
- Megestrol acetate (Ovaban®):
  - Perros: Suprimir celo, falsa preñez, hiperplasia vaginal y comportamiento en perros machos.
- Medroxyprogesterone acetate (Depo Provera®):
  - Problemas de comportamiento y suprimir celo.
- Altrenogest (Regumate®):
  - Sincronizar celo, mantener preñez en yeguas y cerdas.
- Norgestomet (Syncromate-B®):
  - Sincronización de celo en ganado.

6. Prostaglandinas

Grupo de ácidos grasos que producen efectos fisiológicos en el cuerpo.
Uso principal: Regulación de actividad y tratamiento en condiciones del sistema reproductor femenino.
**Prostaglandina F $2\alpha$
- Efecto lítico del cuerpo lúteo, contracción del músculo uterino y relajación de la cérvix.
- Terminar preñez, evacuación del útero como en piometra.
- Efectos secundarios: Broncoconstricción, aumento en presión sanguínea, contracciones de los músculos involuntarios lisos.
- Dinoprost tromethamine (Lutalyse®):
  - Caballos, cerdos, caballos, perros, ovejas y cabros.
  - Solo hace efecto en presencia de un cuerpo lúteo.
  - Sincronización de celo, piometra, abortos.
- Cloprostenol sodium (Estrumate®):
  - Quistes latéales, abortos, fetos momificados y sincronizar celo.

7. Fármacos que afectan la contractilidad uterina

Oxitocina (Pitusina):
- Se usa en casos de distocia para:
  - Aumentar la fuerza de contracción del útero durante el parto
  - Expulsión de la placenta
  - Disminuir el tamaño del útero
  - Disminuir el sangrado después del parto
- Solo se debe usar cuando la cérvix está completamente dilatada y cuando se entienda que el feto va a ser expulsado normalmente a través del canal pélvico.
- Responsable por lo que se conoce como “milk let-down” de las glándulas mamarias
Prostaglandinas (ya explicadas)
Corticosteroides
- Inducción de parto en el último trimestre de preñez
- Imita el aumento en niveles de corticosteroides del feto en el momento de nacer

Fármacos Hormonales de la Glándula Tiroides

Dos lóbulos a cada lado de la tráquea en el área cervical ventral.
Produce dos hormonas que necesitan combinarse con el elemento yodo:
- T3 – Triyodotironina
- T4 – Tiroxina ó tetrayodotironina
Controlan:
- Metabolismo
- Crecimiento y desarrollo
- Temperatura corporal
- Ritmo cardiaco
- Metabolismo de nutrientes
- Condición normal de la piel

Anormalidades

Hipotiroidismo: Bajos niveles o baja producción de la hormona
Hipertiroidismo: Altos niveles o alta producción de la hormona

Hipotiroidismo

Es más común en perros
Signos:
- Letargo
- Intolerancia al frío
- Pelaje seco
- Bradicardia
Diagnosis: Signos, niveles de T3, T4, TSH

Hipertiroidismo

Es más común en gatos
Signos:
- Pérdida de peso
- Aumento en el apetito
- Nerviosismo e inquietud
- Hiperexitabilidad
- Taquicardia
Diagnosis: Igual que hipotiroidismo. Deficiencia de iodo en la dieta, palpación o ultrasonido de la glándula

Fármacos

Para hipotiroidismo:
- Levothyroxine sodium
  - T4
  - La más usada
  - Viene en muchas formulaciones
Para hipertiroidismo:
- Se puede tratar de tres formas:
  - Methimazole – bloquea la producción de la hormona
  - Iodo radioactivo – destrucción de la tiroides
  - Cirugía – completa remoción de la glándula
- Methimazole
  1. Interfiere con la incorporación de yodo con las moléculas T3 y T4
  2. Tratamiento de por vida

Fármacos para las Condiciones de las Adrenales

El síndrome de Cushing (Hiperadrenocorticismo)
- Ocurre cuando las glándulas adrenales producen glucocorticoides, especialmente cortisol en exceso.
- Puede ser espontáneo o iatrogénico
- Son dos glándulas en cada riñón en una posición suprarrenal.
- La pituitaria activa la producción mediante la hormona conocida como ACTH o adrenocorticotropic hormone.
- Cortisol es necesario para que el cuerpo responda a estímulos como:
  - Estrés
  - Flight or light response (respuesta huida o lucha)
  - Esto lo hace movilizando nutrientes y modificando la respuesta a inflamación, aumentando los niveles de glucosa en la sangre y controlando la cantidad de agua corporal.
- Dos tipos de Cushing:
  - Pituitary dependent (PDH)
    - Espontáneo y más común
    - Ocurre por tumor benigno de la pituitaria
    - Exceso de producción de ACTH
  - Adrenal dependent (ADH)
    - Espontáneo y menos común
    - Ocurre por tumor en una o ambas glándulas adrenales

Fármacos usados en Cushing

Ketoconazole
- Agente anti hongo
- PDH y ADH
- Inhibe la producción de cortisol e inhibe la producción de ACTH
- No recomendado para gatos
Mitotane (Lysodren)
- PDH en perros y gatos
- Inhibe o destruye las células que producen cortisol
Selegiline (Anipryl®)
- PDH en perros
- Se ha encontrado que no es tan efectivo. Usado mejor para problemas cognitivos en perros
Trilostane
- PDH o ADH, cuando hay tumores de las adrenales en perros. Droga más usada en gatos
- Inhibe la síntesis del cortisol

Fármacos para Diabetes Mellitus

Enfermedad compleja que resulta en la inhabilidad del páncreas para producir suficiente insulina para controlar la glucosa (azúcar) corporal.
Dos tipos:
- Tipo I (IDDM) – secreción inadecuada de insulina
- Tipo 2 (NIDDM) – resistencia de los tejidos (células) a la acción de insulina. Común in gatos, raro en perros
Complicaciones son:
- Polidipsia/Poliuria (PD/PU)
- Polifagia
- Aumento de peso
- Cetoacidosis diabética

La insulina se mide en unidades por ml. $U/ml$

Manejo de insulina:

Mantener en nevera, no congelar
Re suspender solo con movimientos suaves, no agitar bruscamente. Excepto la marca Vetsulin®
Debe verse como una sustancia lechosa, homogénea y uniforme
NPH solo se administra sid
No se debe mezclar lente y NPH

Puntos importantes:

Se debe alimentar al paciente por lo menos 30 minutos antes de la inyección
Se debe disponer de la insulina después de 30 días, ver etiqueta o tabla
Se debe rotar el área del cuerpo a inyectar
Jeringuillas son de un solo uso
Si ocurre hipoglicemia moderada, se le puede administrar sirope Karo® por boca
Monitorear los niveles de glucosa en la sangre