Mecanismo de resistência dos gram positivos

Introdução

  • Aula sobre mecanismos de resistência em bactérias Gram-positivas.

  • Apresentadora: Maria Luí, médica assistente do controle hospitalar.

  • Foco na discussão de Staphylococcus aureus e, ao final, Enterococcus.

Mecanismos de Resistência Bacteriana

  • Há quatro mecanismos principais que se aplicam a todas as bactérias:

  • Produção de enzimas inativadoras: comum em bactérias Gram-negativas.

  • Bombas de refluxo: expulsão de antibióticos da célula.

  • Alterações de permeabilidade: varia de acordo com a bactéria; mais significativas em Pseudomonas e Enterococcus.

  • Alterações de sítio de ligação: modificação na forma como os antibióticos se ligam, tornando-os ineficazes.

Comparação entre Gram-positivas e Gram-negativas

Estrutura da Parede Celular

  • Gram-positivo: parede celular espessa que retém o corante durante a coloração de Gram.

  • Gram-negativo: parede celular menos espessa, com membrana externa e espaço periplasmático maior.

  • Consequências:

  • O espaço periplasmático abriga enzimas inativadoras, favorecendo resistência em Gram-negativas.

  • Enzimas conhecidas incluem ISPL, SHV, KPC, OXA, entre outras.

Diferenças de Resistência

  • Mecanismos de resistência são diferentes entre Gram-positivo e Gram-negativo:

  • Gram-positivo: muitas vezes resistência por alteração de sítio de ligação.

  • Gram-negativo: resistência muitas vezes por mecanismos enzimáticos.

Resistência de Staphylococcus aureus

Exemplo clínico

  • Apresentação de caso de uma paciente de 3 anos com impetigo disseminado.

  • Diagnóstico: Impetigo sem indicação de tratamento sistêmico normalmente, mas indicado em casos disseminados.

  • Tratamento:

  • Incorreto: uso de penicilina G, devido à resistência generalizada do Staphylococcus aureus (80-90%) à penicilina.

  • História da penicilina: descoberta por Fleming, comercializada na década de 40, inicialmente eficaz contra infecções.

Evolução da Resistência a Antibióticos

  • Desde a comercialização da penicilina, resistência surgiu rapidamente (ex.: 28% de resistência em 1950).

  • Meticilina foi introduzida na década de 60 como resposta à resistência.

Mecanismo de Resistência a Penicilina

  • Staphylococcus aureus possui a penicilinase, uma enzima mediada por gene plasmidial (gene blaZ).

  • Consequências:

  • A penicilinase confere resistência a penicilinas naturais e outras penicilinas sintéticas.

  • Para tratamento, é preferível usar um betalactâmico com inibidor de betalactamase (ex.: amoxicilina com clavulanato).

  • Outras opções: cefalosporinas, como cefalexina, que se mostraram eficazes.

Considerações Finais

  • A resistência bacteriana representa um desafio contínuo na medicina.

  • Importante diferenciar entre os tipos de resistência para um tratamento eficaz.