CAP 2 (1)

El sistema del complemento y la inmunidad innata

• Inmunidad Innata:

  • Mecanismos de defensa del organismo que detectan y destruyen invasores microbianos en minutos u horas.

  • No dependen de linfocitos específicos; utilizan un número limitado de proteínas y receptores.

  Receptores Innatos:

  • Codificados por genes heredados, no requieren reordenamientos genéticos como los de los linfocitos.

  • Su importancia se muestra en casos de inmunodeficiencia.

• Defensas Inmediatas:

  • Barreras anatómicas: Superficies epiteliales internas y externas del cuerpo.

  • Defensas químicas:

    • Enzimas antimicrobianas como lisozima: digerente de paredes celulares bacterianas.

    • Péptidos antimicrobianos como defensinas: que lisan membranas celulares bacterianas.

    • Sistema del complemento:

      • Conjunto de proteínas plasmáticas que atacan patógenos, facilitando su eliminación por fagocitos.

      • Activado por la detección de patrones moleculares (PAMPs).

• Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs):

  • Características que pueden reconocer las células inmunitarias innatas.

• Fases de la Respuesta Inmunitaria:

  1. Fase Innata: Reconocimiento inmediato, activación de células efectoras e inflamación.

  2. Respuesta Inmunitaria Adaptativa: Más específica; requiere tiempo para la activación de linfocitos específicos.

Estado del Patógeno y Respuesta del Complemento

• Fases de la Respuesta Inmunitaria:

  • Los patógenos deben superar las defensas innatas para establecer una infección.

  • Los mecanismos de inmunidad innata (fagocitos, sistema del complemento) son los primeros en responder ante infecciones.

  • Patógenos Intracelulares vs Extracelulares:

    • Extracelulares: Usualmente eliminados por fagocitos.

    • Intracelulares: Requieren mecanismos específicos como células NK o T citotóxicas para su eliminación.

Sistema del Complemento

• Características:

  • Más de 30 proteínas que se activan en presencia de infecciones.

  • Tres vías de activación: clásica, alternativa y de lectina.

• Vías de Activación:

  • Vía Clásica: Activation por anticuerpos que se unen a superficies microbianas.

  • Vía Alternativa: Iniciada espontáneamente por el C3.

  • Vía de Lectina: Inicia con la unión de la Leptina de unión a manosa (MBL) a los patógenos.

• Funciones del Complemento:

  • Opsonización: Recubrimiento de patógenos para facilitar su ingestión por los fagocitos.

  • Formación de complejos de ataque a la membrana (MAC) que pueden lisis de patógenos (bacterias Gram negativas).

  • Generación de fragmentos proinflamatorios como C3a y C5a que reclutan células inmunitarias al sitio de infección.

Regulación del Sistema del Complemento

• Proteínas Reguladoras:

  • Regulan tanto la activación del complemento en las células huésped como su disolución para evitar daños.

  • Ejemplos: DAF (factor acelerador de la descomposición), CR1, factor H.

• Mecanismos de Evasión de Patógenos:

  • Algunos patógenos producen proteínas que inhiben la activación del complemento, como Staphylococcus aureus y Neisseria meningitidis.

Conclusión

• El sistema del complemento es crucial para la defensa contra patógenos.

• Combina reconocimiento específico de patógenos con una amplia respuesta efectora.

• Es regulado para evitar daños a las propias células del huésped, pero algunos patógenos han desarrollado mecanismos eficaces de evasión.