Pharmacology Notes

Farmacología: ¿Qué es?

  • Ciencia que estudia los fármacos: sustancias de origen vegetal, sintético, animal o mineral.
  • Causan efectos medibles (deseables o indeseables) en seres vivos.

Ramas principales de la Farmacología

  • Farmacocinética: Destino de los medicamentos en el organismo. Estudia el viaje del medicamento por el cuerpo.
  • Farmacodinamia: Mecanismo de acción de los fármacos. Analiza el efecto que realiza el medicamento.
  • Farmacoterapéutica: Empleo apropiado de medicamentos en enfermedades. Estudia cómo usar los medicamentos correctamente para tratar o prevenir enfermedades.
  • Toxicología: Estudia venenos, antídotos y efectos adversos. Analiza los venenos, los antídotos y los efectos negativos de los medicamentos en personas y animales
  • Quimioterapia: Uso de químicos específicos contra agentes patógenos. Analiza cómo usar sustancias químicas para atacar infecciones específicas, con el menor impacto posible en el paciente.
  • Posología: Dosificación de medicamentos en animales. Establece cuánto medicamento dar a cada animal para obtener un buen efecto.
  • Metrología: Determinación de pesos y medidas de medicamentos. Define cómo medir medicamentos con precisión siguiendo normas internacionales
  • Farmacia: Colecta, preparación y expedición de medicamentos.
  • Farmacognosia: Origen y propiedades de los fármacos. Analiza de dónde vienen los medicamentos y sus propiedades.

Vías de Administración de Fármacos

  • Enteral: Absorción a través del tracto digestivo.
  • Parenteral: Evita el tracto gastrointestinal.
  • Tópica: Aplicación en la superficie del cuerpo.

Vías Enterales: Vía Oral (VO)

  • Más común por facilidad, bajo costo y seguridad.
    • Desventajas: Necesidad de cooperación del paciente, posibilidad de absorción retardada o incompleta, inactivación metabólica.

Vías Parenterales: Pulmonar

  • Revestimiento alveolar permeable para gases y aerosoles.

Intravenosa (IV)

  • Efectos inmediatos y control de concentración.
    • Desventajas: Imposibilidad de retirar el fármaco rápidamente, reacciones tóxicas rápidas, vasculitis, hiperpirexia, riesgo de infecciones.

Epidural o Extradural

  • Anestesia regional con anestésicos locales (sin adrenalina).

Paravertebral

  • Bloqueo de nervios espinales lumbares.

Vías de Administración Local

  • Cutánea, mucosas (ocular, ótica, nasal, rectal, vaginal, intramamaria, intrauterina).

Absorción de Fármacos

  • Paso del fármaco al torrente sanguíneo desde su administración.

Tipos de Absorción

  • Por gradientes de concentración (pasiva): Más común; fármacos como ácidos o bases débiles.
  • Procesos activos de transporte: Requiere energía, transportadores, puede haber competencia y saturación.
  • Difusión facilitada: De mayor a menor concentración con transportador.
  • Pinocitosis/Exocitosis: Gasto energético, lento, pero importante en absorción intestinal.

Factores que influyen en la absorción:

  • Concentración, presentación farmacéutica, área de absorción, riego sanguíneo, motilidad gástrica, disolución de la forma farmacéutica, unión inespecífica, efecto Donnan.

Distribución de Fármacos

  • Concentración variable en diferentes partes del organismo.
  • Depende de factores como la hidrosolubilidad y el tamaño molecular. Solo sucede en el caso de sustancias altamente hidrosolubles, con tamaño de molécula reducido, no cargadas eléctricamente ni disociables, como alcohol etílico, antipirina, dimetilsulfóxido (DMSO), etc.

Biotransformación

  • Transformación química de fármacos por enzimas antes de su eliminación.

Excreción

  • Renal (principal a través de la nefrona), biliar, pulmonar, salival, mamaria, gastrointestinal, sudor y genital.

Biodisponibilidad y Bioequivalencia

  • Productos equivalentes deben ser igualmente eficaces, pero pueden variar por formulación o controles de calidad.

Farmacodinamia

  • Estudio del mecanismo por el cual los fármacos producen reacciones biológicas en los organismos vivos.
  • Mecanismo de acción: Procesos desde la interacción fármaco-receptor hasta el efecto farmacológico
  • Acción farmacológica: Modificación que produce el fármaco en las funciones celulares del organismo.
  • Efecto farmacológico: Manifestación observable o medible de la acción del fármaco

Interacción Fármaco-Receptor

  • Agonista: Fármaco con afinidad que produce un efecto.
    • Completo: Respuesta máxima al ocupar todos los receptores.
    • Parcial: Respuesta menor a la máxima.
  • Afinidad: Tendencia a combinarse con un receptor.
  • Eficacia o Actividad Intrínseca: Máximo efecto que puede producir un fármaco.
  • Antagonismo Competitivo: Se une reversiblemente al receptor sin activarlo, disminuyendo la cantidad de receptores libres disponibles para interactuar con el agonista.

Analgésicos

  • Inhibición o supresión del dolor sin pérdida sensorial ni alteración de la conciencia.

Analgésicos No Narcóticos - AINEs

  • Antiinflamatorios no esteroides.
  • Alivian cefaleas, dolores articulares, musculares, etc.
  • Farmacodinámica: Inhiben la síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos bloqueando la ciclooxigenasa.

Clasificación de AINEs

  • Salicilatos: ácido acetilsalicílico (aspirina).
  • Ácidos orgánicos (derivados del ácido propiónico): ibuprofeno, fenoprofeno, naproxeno, ketoprofeno.
  • Indoles: indometacina.
  • Ácidos fenilbalcemicos o paraminofenoles: acetaminofen (paracetamol).
  • Pirazolonas: fenilbutazona y oxifenbutazona, dipirona (metamizol).
  • Oxicanos: piroxicam.
  • Ácido aminonicotínico: flunixina (meglumina).
  • Ácido antranílico: ácido meclofenámico.
  • Antileucotrienos: ácido dihidroguairético (Leucotrin).
Salicilatos
  1. Ácido acetilsalicílico (aspirina):
    • Alivia cefaleas, dolores musculares y articulares.
      • Farmacocinética: Se absorbe bien en el estómago, pero principalmente en el intestino.
        • Excreción: Depende del pH urinario; en perros, se elimina más rápido con orina alcalina.
        • Toxicidad: Intolerancia gástrica, úlceras.
          • Dosis:
            • Ovejas y cerdos: 1 a 3 g dos veces al dia
            • Gato: no mas de 25 mg/kg/dia
            • Perro: no mas de 50 mg/kg cada 8 a 12 hs
            • Equino: 8 a 20 g cada 12 a 24 h
Ácidos Orgánicos (Derivados del ácido propiónico)
  1. Ibuprofeno
    • Ibuprofeno, fenoprofeno, naproxeno, ketoprofeno, indoprofeno, piroprofeno y fluribiprofeno son derivados del ácido arilalcanoico y estan contraindicados en perros y gatos
      • Se puede usar en:
        • Caballos: via oral o intravenosa 4g (5mg o 10mg/kg)cada 12 hs para dolores articulares y miositosis
        • Ketoprofeno: brinda efectos que se inician en 2 horas y duran de 12 a 24 hs en equinos.
Indoles:
  1. Indometacina
    • Se recomienda su uso solo en casos graves, como en artritis refractarias a otros analgesicos antiinflamatorios
      • Dosis:
        • Perros: de 5-10 mg/kg cada 12 hs.
Paraaminofenoles
  1. Acetaminofen ( paracetamol)
    • Es el mejor antipiretico, pero tiene efectos analgésicos mas debiles y no tiene capacidad antiinflamatoria, además de que no altera la coagulacion
      • Dosis:
        • Equinos y bovinos: 20 a 25 g/animal - Via oral
Pirazolonas
  1. Fenilbutazona y oxifenbutazona
    • Tiene propiedades antiinflamatorias, antipireticas, analgesicas y uricosúricas.
      • Dosis:
        • Bovinos: no se recomienda su empleo por su larga eliminacionen en caso necesario 2 a 3 g cada 72 a 96 horas
        • Perro: 20mg/kg cada dos dias por via intravenosa - 40 mg/kg dividido en tres dosis por via oral
        • Gato:20 mg/kg dividido en tres dosis por via oral
        • Caballo: 4,4 a 8 mg/kg/dia por via oral o por via intravenosa
  2. Dipirona
    • Dosis:
      • Perro: 25mg/kg cada 12 hs por via intravenosa, subcutanea o intramuscular, o 40 mg/kg cada 36 hs
      • Gato: 25 mg/kg cada 12 hs por via intravenosa, subcutanea o intramuscular.
      • Equino: 12 a 36 mg/kg cada 8 a 12hs por via intravenosa, subcutanea o intramuscula
Oxicanos
  1. Piroxicam
    • Dosis: 0,3 mg/kg.
Acido amino nicotinico
  1. Flunixina
    • Dosis: 1.1 a 2.2. Mg/kg por via intravenosa o intramuscular en caballos
Acido antranilico
  1. Acido meclofenámico
    • Uso y toxicidad
      • Solo por via oral en el alimento y se suspende la terapeutica cuando se presenten colicos, disminucion de apetito
Antileucotrienos
  1. Leucotrin Leucotrin, ácido dihidroguaiaretico
    • Especialmente atractivos para procesos inflamatorios cronicos como la artritis, la espondilitis, las artrosis y seudoartrosis.

Analgésicos Antiinflamatorios Esteroides

  • Corticoides o glucocorticoides: Alta capacidad antiinflamatoria.
Clasificación
  1. Naturales:
    • Cortisona
    • Hidrocortisona (o Cortisol)
  2. Sintéticas:
    • No fluorados:Prednisona y Prednisolona.
    • Fluorados: Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona y Fluprednisolona.
Glucocorticoides
  1. Betametasona
    • Dosis:
      • Bovinos: 0,04 a 0,08 mg/kg de 3 a 5 dias SC-IM-IV
      • Equinos: 0,02 a 0,1 mg/kg c/ 12 a 24 hs VO - IM 4 a 10 mg intralesion
      • Porcinos: 2,5 a 5 mg/dia de 3 a 5 dia IV
      • Caninos y felinos: 0,1 a 0, 2 mg/kg c/12 a 24 hs 3 a 5 dias VO-SC-IM
  2. Dexametasona
    • Dosis:
      • Bovinos: 0, 02 a 2 mg/kg c/ 24 hs IM-IV
      • Equinos: 0, 02 a 0, 2mg/kg c/ 24 hs IV
      • Porcinos: 0, 04 mg/kg c/ 24 hs IV
      • Caninos y felinos: 0, 25 a 1, 25 mg/kg c/ 24 hs VO-IM-IV
  3. Prednisona y prednisolona
  4. Metilprednisolona
    • Dosis:
      • Bovinos: 1 a 4 mg/kg c/ 24 hs IM-IV
      • Equinos: 0,2 a 4, 4 mg/kg c/ 12 a 24 hs VO-IM
      • Porcinos: 0,2 a 3 mg/kg c/ 12 a 24 hs VO-IM
      • Caninos: 0, 5 a 1 mg/kg c/ 12 a 24 hs VO-IM-IV
      • Felinos: 2, 2 mg/kg c/ 12 a 24 hs VO-IM-IV
  5. Triamcinolona
    • Dosis:
      • Bovinos: 0, 02 a 0, 04 mg/kg IM
      • Equinos: 0,02 a 0,2 mg/kg SC-IM, 1 a 3 mg intralesion
      • Porcinos: 0,02 a 0, 04 mg/kg IM
      • Caninos y felinos: 0, 5 a 1 mg/kg c/ 12 a 24 hs IM

Analgésicos Opioides:

  1. Morfina

    • Dosis:
      • Perros: se administra 2 mg/kg para analgeisa y la mitad de esa cantidad para preanestesia.
      • Gatos: se administra 0,1 mg/kg para analgesia y a veces 1 mg/kg combinacion con atropina y un tranquilizante

  2. Fentanilo

    • Dosis:
      • En neuroleptoanalgesia: 0,04 mg/kg previa administracion de atropina.
      • En analgesia: contra dolores fuertes: 0,1 mg/kg previa administracion de atropina.

  3. Meperidina

    • Dosis:
      • Perros: 2, 5 a 6, 5 mg/kg por via intramuscular como preanestesico; 2 a 3 mg/kg por via intramuscular para analgesia
      • Gatos: 2 mg/kg por via intramuscular, como preanestesico; 1 a 2 mg/kg por via intramuscular para analgesia

  4. Etorfina

  5. Metadona

  6. Propoxifeno

    • Dosis
      • A gatos y perros a dosis de 3 a 7 mg/kg por via oral o intramuscular.
      • En caballos la dosis varian de 0,5 a2,2 mg/kg por via intramuscular

  7. Pentazocina

    • Dosis
      • Caballos: de 0, 4 a 0, 7 mg/kg
      • Perros: de 2 a 4 mg/kg

Antimicrobianos

  • Agente que mata o detiene el crecimiento de microorganismos.

Propiedades de un antibiótico ideal:

  • Actividad antimicrobiana eficaz y selectiva.
  • Bactericida.
  • No debe generar resistencia.
  • Eficacia no reducida por fluidos corporales.
  • Farmacocinética adecuada para concentraciones bactericidas.
  • Especificidad de acción.
  • Baja toxicidad.
  • No ser destruido por enzimas de los tejidos.
  • Estable.
  • No eliminarse rápidamente por vía renal.
  • Alta penetrabilidad.
  • Eficaz por múltiples vías.
  • Producirse en gran cantidad y a bajo costo.

Clasificación por su espectro:

  • Antibacterianos, antivirales, antiprotozoarios, antifúngicos.

Clasificación por su espectro de acción:

  • Amplio, reducido, intermedio.

Clasificación por su efecto antimicrobiano:

  • Bacteriostáticos, bactericidas.

Determinación de la sensibilidad:

  • Antibiograma por dilución.
  • CMI: Concentración mínima inhibitoria.
  • CBM: Concentración bactericida mínima.

Principios para selección de ATB:

  • Vía parenteral preferida.
  • Combinaciones de agentes compatibles.
  • Bactericidas preferibles a bacteriostáticos.
  • Concentraciones pico preferibles para bactericidas.

Combinaciones de antibióticos:

  • Aumentar acción terapéutica.
  • Incrementar espectro antibacteriano.
  • Disminuir resistencia bacteriana.
  • Reducir efectos secundarios.

Penicilinas

  • Estructura básica: Variable en la cadena lateral.

Clasificación de las penicilinas:

  • Primera generación: penicilina G, penicilina V.
  • Segunda generación o de amplio espectro: ampicilina, amoxicilina.
  • Tercera generación o de amplio espectro mejorado: ticarcilina, carbenicilina.
  • Cuarta generación o amidinopenicilinas: mezlocilina, piperacilina.

Propiedades fisicoquímicas:

  • Higroscópica.
  • Deterioro rápido en ácidos o álcalis.

Farmacodinámica:

  • Inhibición de la reacción de transpeptidación.

Farmacocinética:

  • Aplicación:
    • Parenteral: IM, IV, SC.
    • Enteral: VO (no recomendada para penicilinas naturales).
  • Distribución: A todos los tejidos.
  • Excreción: 80% por vía renal.

Espectro:

  • Pseudomonas y Proteus son resistentes a penicilinas naturales.

Indicaciones y dosis:

  • Enfermedades sensibles: actinomicosis, ántrax, espiroquetosis, clostridiasis, abscesos por Corynebacterium, Streptococcus, Staphylococcus, Proteus.

Efectos Adversos:

  • Reacciones alérgicas (urticaria, diarrea, edema, choque anafiláctico).

Interacciones:

  • Neomicina bloquea la absorción oral.
  • Bacteriostáticos antagonizan el efecto de las penicilinas.
  • Ácido acetilsalicílico, indometacina y fenilbutazona incrementan la concentración sérica.

Tiempo de Retiro:

  • Verificación de residuos.

Penicilinas Naturales Penicilinas V Y Penicilinas G

  1. Penicilina G Sódica
    • Farmacocinética:
      • Se administra por vía IM, se absorbe rápidamente
    • Tiempo de retiro:
      • Se absorben por vía intrauterina, los residuos detectables en leche durante 12 h como mínimo.
      • 1 día para eliminar residuos
  2. Penicilina G Potásica
    • Farmacocinética:
      • Vía IV, se obtienen valores altos y constantes
      • Vía IM, se absorbe rápido y su concentración máxima en 20 min
    • Tiempo de retiro:
      • Se absorben por vía intrauterina, los residuos detectables en leche durante 12 h como mínimo.
      • 6 día de retiro para carne de cerdo y bovino
      • 24 h para leche
  3. Penicilina G Procaínica
    • Farmacocinética:
      • Alcanza valores terapéuticos hasta 3-4 h después de su inyección por vía IM o SC.
    • Tiempo de retiro:
      • Se absorbe por vía intrauterina, los residuos detectables en leche por 36 h como mínimo si se aplicó penicilina G procaínica.
      • 7 día de retiro para carne de bovino y cerdo
      • 8 día de retiro para carne de ovino
  4. Penicilina G Benzatínica
    • Farmacocinética:
      • Duración larga y brinda valores plasmáticos tan pequeños que constituye más bien un problema para el control de residuos que una opción terapéutica
    • Tiempo de retiro:
      • vacas productoras de leche retiro de 20-30 días
      • bovinos de carne ese tiempo es de 30 días.
      • La combinación de penicilina benzatínica/procaínica se puede utilizar en caballos, perros, gatos, cerdos y bovinos.
  5. Penicilina V
    • Farmacocinética
      • Se elimina por la orina. La vida media de eliminación es menor de 1 h en animales con función renal normal, y en caballos llega a ser de hasta 3 horas y media.
    • Dosis
      • PERROS Y GATOS: 6-12 mg/kg/6-8 horas.
      • CABALLOS: 66 000 U/kg/6-8 h o 41 mg/kg, con lo que se alcanzan concentraciones hasta de 0.1 µg/ml; es eficaz contra Streptococcus sp.
      • CERDOS: existen presentaciones que se agregan al alimento a razón de 200-300 g/ton.

Penicilinas Semisintéticas resistentes a la B-lactamasa

  • Son más estables en medios ácidos, por lo que se pueden administrar por VO.

Penicilinas de amplio espectro α-Carboxipenicilinas

  1. Carbenicilina
    • Dosis
      • PERROS: Se han usado dosis de 55-11O mg/kg/8 h, y generalmente se administra por vía IV o IM a razón de 55 mg/kg/8 horas.
Piperacilina
  • Dosis
    • CABALLOS: se recomienda una dosis de 30 mg/kg/6h por vía intravenosa.
    • PERROS y GATOS: se utiliza en combinación con tazobactam a razón de 4 mg/kg/6 h por vía intravenosa.
Ampicilinas
  1. Farmacocinética
    • Si se aplica por vía IM tiene biodisponibilidad de 70- 80%, y por VO en monogástricos la cifra fluctúa entre 20 y 40%
    • Es incompatible con sulfato de amikacina, clorhidrato de clorpromazina, clorhidrato de dopamina, lactobionato de eritromicina, gentamicina, clorhidrato de hidralazina
    • Tiempo de retiro . Cuando se administra ampicilina trihidratada durante no más de siete días, el tiempo de retiro en carne es de seis días para cerdos y aves. En el caso de un preparado acuoso por vía intramamaria es de 48 h para leche.
Amoxicilina
  1. Dosis
    • PERROS Y GATOS: en forma de sal trihidratada: 10-22 mg/kg/ 8h por VO o SC. Arnoxicilina sódica inyectable: 5.5-11 mg/ kg/ 8 h por vía IM o subcutánea.
    • BOVINOS: 6-11 mg/ kg/24 h por vía SC o intramuscular.
    • CABALLOS: 20-30 mg/ kg/6 h por vía oral.
  2. Interacciones
    • Protcus sp. y Pseudomonas sp. también son resistentes a la amoxicilina
    • La combinación de inhibidores de B-lactamasas con amoxicilina tiene alta eficacia antibacteriana

Tetraciclinas

  1. Farmacodinamica
    • las tetraciclinas son bacteriostáticas. No se conoce con exactitud su mecanismo de acción antibacteriano, pero se sugieren las siguientes posibilidades:
      • Quelación activa de cationes intracelulares
      • Inhibición de sistemas enzimáticos
      • Supresión de la síntesis proteínica
  2. Tetraciclina (aeromicina)
  3. Clortetraciclina (aureomicina)
  4. Oxitetraciclina (terramicina)
  5. Minociclina
  6. DOXICICLINA
  7. Interacciones:
    • Las tetraciclinas son incompatibles con Mg, Al, Fe y antiácidos cuya base es calcio.
    • Son compatibles farmacodinámicamente con sulfonamidas y tilosina.
    • La combinación con polimixina también es sinérgica
  8. Tetraciclina (aeromicina)
    • DOSIFICACIÓN
  9. Clortetraciclina
    • DOSIFICACIÓN
  10. Oxitetraciclina
    • DOSIFICACIÓN
  11. MINOCICLINAS
    • Dosis:
      • CABALLOS: Dosis de 5-12 mg/kg cada 8-12 horas por VO.
      • PORCINOS: Dosificación del 0.02 % en el agua de bebida, la cual equivale aproximadamente a 20 ppm.
      • PERROS: 4 mg/ kg cada 12 horas por vía oral
      • GATOS: por su alta incidencia a provocar ataxia o desequilibrio vestibular, su uso no se recomienda.
  12. Doxiciclina
    • Interacciones: es sinérgica con rifampicina y estreptomicina resulta útil en el tratamiento de la brucelosis. Así mismo, se le ha utilizado con clindamicina para el control de la enfermedad crónica complicada de las aves. 7mg/kg/12 horas por vía oral. El tratamiento dura 7-21 días. Se ha informado de un período de tratamiento de hasta 3-5 semanas, incluso se ha empleado con buenos resultados por lapsos de 8 a 12 semanas