Clase 0

Tema: Comunicación Celular

* Concepto: Las células se comunican mediante ligandos y receptores.

* Ligandos: Hormonas, factores de crecimiento, citoquinas, quimioquinas.

* Receptores: Necesarios para que la célula entienda el mensaje del ligando.

Tema: Tipos de Hormonas

* Hormonas Tipo 1

* Características:

* Receptor dentro de la célula (intracelular).

* No necesitan segundos mensajeros.

* Actúan directamente sobre el ADN.

* Ejemplos:

* Hormonas esteroideas (ej. cortisol):

* Receptor: Citosólico (en el citosol).

* Mecanismo: Entra a la célula, se une al receptor en el citosol, el complejo hormona-receptor va al núcleo y actúa sobre el ADN (elementos de respuesta a glucocorticoides - GRE).

* Función del cortisol: Estimula el inhibidor del factor nuclear kappa beta (IKB), disminuyendo la formación de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF alfa), lo que reduce la inflamación.

* Transporte: Transportado por globulina de unión a glucocorticoides (plasma).

* Chaperona (HSP90): Mantiene el receptor estirado en el citosol; el cortisol se une al receptor y lo libera de la chaperona.

* Hormonas tiroideas (ej. T3):

* Receptor: Nuclear (en el núcleo).

* Mecanismo: Entra a la célula, va directamente al núcleo, se une al receptor nuclear y actúa sobre el ADN (elementos de respuesta T3 - TRE).

* Receptores de Hormonas Tipo 1:

* Poseen "dedos de zinc" para unirse al ADN.

* El receptor (no la hormona) tiene los dedos de zinc.

Hormonas Tipo 2

* Características:

* Receptor en la membrana plasmática (externo).

* Necesitan segundos mensajeros para transmitir la señal al interior de la célula.

* Tipos de Receptores de Membrana:

* Receptores acoplados a proteína G (GPCRs):

* Estructura: Siete pasajes transmembrana.

* Proteína G: Heterotrimérica (subunidades alfa, beta, gamma).

* Inactiva: Subunidad alfa unida a GDP.

* Activación: Ligando se une al receptor, la subunidad alfa se separa, libera GDP y se une a GTP.

* Subunidad alfa-GTP: Activa enzimas efectoras.

Vías de señalización:

Vía Adenilciclasa:

* Ejemplo de hormona: Glucagón.

* Mecanismo: Subunidad alfa-GTP activa la adenilciclasa.

* Adenilciclasa: Convierte ATP en AMP cíclico (AMPc).

* AMPc: Actúa como segundo mensajero.

* AMPc: Activa la Proteína Quinasa A (PKA).

* PKA: Tiene dos subunidades reguladoras y dos catalíticas.

* AMPc se une a las subunidades reguladoras, liberando las catalíticas activas.

* Inactivación: Fosfodiesterasa convierte AMPc en AMP (rompe el anillo), frenando la señal.

Vía Fosfolipasa C:

* Ejemplo de hormona: Gastrina.

* Mecanismo: Subunidad alfa-GTP activa la fosfolipasa C.

* Fosfolipasa C: Actúa sobre el fosfolípido de membrana PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-bifosfato).

* Acción de Fosfolipasa C: Hidroliza el PIP2, liberando IP3 (inositol trifosfato) y dejando DAG (diacilglicérido) anclado en la membrana.

* IP3: Va al retículo endoplasmático y libera calcio al citoplasma.

* DAG: Permanece en la membrana y activa la Proteína Quinasa C (PKC).

* Receptores Tirosina Quinasa:

* Estructura: Dos monómeros en la membrana plasmática.

* Activación: La hormona (ej. insulina) se une y dimeriza los monómeros, activando la actividad quinasa.

Vías de señalización:

* Vía Metabólica (principal para insulina):

* Mecanismo: Activación de la proteína AKT.

* Función: Trasloca los transportadores GLUT4 (en músculo y tejido adiposo) a la membrana para captar glucosa.

* Función: Activa la glucógeno sintasa (en hígado) para almacenar glucosa como glucógeno.

* Resultado: Disminución de la glucemia.

* Vía Mitogénica:

* Mecanismo: Vía Ras-Raf-MAPK (factor de transcripción).

* Función: Crecimiento y desarrollo celular.

Vía JAK-STAT (otros receptores tirosina quinasa):

* Ejemplo de hormona: Hormona de crecimiento (somatotropina).

* Mecanismo: Dimerización del receptor activa las quinasas JAK.

* JAK: Fosforila las proteínas STAT.

* STAT: Se dimerizan y actúan como factores de transcripción en el núcleo.

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Tema: Óxido Nítrico (NO)

* Naturaleza: Gas, vasodilatador.

* Acción: Autócrina (sobre la propia célula) y parácrina (sobre células vecinas).

* Precursor: L-arginina.

* Enzimas (Óxido Nítrico Sintasa - NOS):

* iNOS (inducible): Se activa por citoquinas proinflamatorias (TNF, toxinas bacterianas, interferón gamma).

* cNOS (constitutiva): Siempre activa.

* Mecanismo de acción:

* El NO cataliza la conversión de GTP a GMP cíclico (GMPc).

* GMPc: Es el segundo mensajero que produce la vasodilatación.

* Inactivación: Fosfodiesterasa convierte GMPc en GMP (rompe el anillo), terminando el efecto.