Resumen de Enfermedades Emergentes

Arbovirus

  • Virus transmitidos por artrópodos hematófagos.
  • El término no tiene significado taxonómico.
  • Mantenimiento: aves y mosquitos.
  • Transmisión: artrópodos hematófagos ingieren sangre de vertebrados con viremia.

Familias de Arbovirus

  • Bunyaviridae: Encefalitis de La Crosse, Hantavirus, Fiebre Orepuche.
  • Flaviviridae: Dengue, Fiebre Amarilla, Virus Zika.
  • Togaviridae: Chikungunya, Mayaro.

Flaviviridae

  • Genoma: RNA de cadena simple, polaridad (+).

  • Tamaño: 50 nm.

  • Simetría icosaédrica.

  • Nucleocápside: proteína cápside (C).

  • Envueltos: membrana bilipídica con glicoproteínas E y M.

    • E (envoltura): unión del virus a la célula y fusión.
    • M (membrana): precursor prM.

  • Proteínas no estructurales: NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5.

  • 3NCR3NCR: diferente entre virus transmitidos por mosquitos y garrapatas.

Replicación de Flavivirus

  1. Unión.
  2. Endocitosis mediada por receptor.
  3. Fusión de la membrana virión-endosoma.
  4. Liberación del genoma viral.
  5. Traducción y procesamiento de la poliproteína.
  6. Replicación del RNA asociada a la membrana.
  7. Morfogénesis del virión en vesículas intracelulares.
  8. Transporte del virión; maduración de la glicoproteína.
  9. Fusión de vesículas en la membrana plasmática: liberación del virión.
  • Los anticuerpos aumentan la infectividad del virus al proporcionar nuevos receptores.

Dengue

  • 4 serotipos (DEN 1, DEN 2, DEN 3, DEN 4).
  • Inmunidad serotipo-específica (homóloga).
  • Cualquier serotipo puede causar infecciones graves, serotipos 2 y 3 se asocian a casos graves.
  • Vector: Aedes aegypti.
  • Epidémico en Argentina (noviembre - mayo).
  • Brotes en NOA relacionados con DEN 1-2-3, en NEA con DEN 1-3, y en Centro/Cuyo con DEN 1.

Ciclo de vida del mosquito

  • Mosquito hembra adquiere flavivirus al alimentarse de sangre virémica.
  • El virus infecta células epiteliales del intestino medio del mosquito, alcanza el torrente circulatorio e infecta las glándulas salivales.
  • Células diana: monocitos-macrófagos.

Aedes aegypti

  • Especie diurna, mayor actividad de picadura al amanecer y al anochecer.
  • Vive y deposita huevos en recipientes con agua en casas.
  • Capacidad de vuelo: 100 m.
  • Transmite Dengue y Fiebre Amarilla.

Patogenia del Dengue

  • Los anticuerpos heterólogos no neutralizantes favorecen la infección de macrófagos y células dendríticas, incrementando los títulos virales.
  • Activación de linfocitos B y producción de Ac homólogos neutralizantes.
  • Daño endotelial, trastornos de coagulación, apoptosis, necrosis y supresión de la hematopoyesis.
  • Liberación de citoquinas (TNF, IL1, IL2, IL6, IL10, IL13, IL18, IFN-γ, C3a, C5, NO).

Fases de la enfermedad por Dengue

  • Etapa Febril (4-7 días): viremia alta, fiebre, dolor muscular/articular, cefalea, astenia, exantema, prurito, síntomas digestivos, leucopenia, trombocitopenia, incremento de transaminasas, hemorragias leves.
  • Etapa Crítica (hasta 48 hs después de la desaparición de la fiebre): extravasación plasmática (disminución de Hto), complicaciones, empeoramiento precedido por signos de alarma del shock, grandes hemorragias (hematemesis, melena).
  • Etapa de Recuperación

Clasificación del Dengue

  • Dengue con o sin signos de alarma.
  • Dengue grave: escape masivo de fluidos, hemorragia grave, daño grave de órganos.

Diagnóstico de Dengue

  • Áreas SIN circulación autóctona:
    • Muestra antes del 5° día: Ag NS1 y RT-PCR.
    • Muestra posterior al 5° día: IgM.
  • Áreas CON circulación autóctona:
    • Caso de dengue: cuadro clínico compatible y nexo epidemiológico.
    • Muestra previa al 5° día: Ag NS1/rt-PCR.
    • Muestra post 5° día: IgM y Neutralización en par serológico en algunos casos.

Encefalitis por Flavivirus

  • Aves y/o mamíferos como reservorios.
  • Virus de la Encefalitis St. Louis (ESL), Virus de la Encefalitis del Nilo del Oeste (WNE), Virus de la Encefalitis Japonesa (EJV), Virus de la Encefalitis del Valle de Murray (MVEV), Virus de la Encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV).
  • Vector: mosquitos Culex.

Diagnóstico de Encefalitis por Flavivirus

  • Caso confirmado: Enfermedad febril asociada con manifestaciones neurológicas y al menos uno de los siguientes:
    • Aislamiento viral, detección de Ag o genomas viral en tejido, sangre o LCR.
    • IgM específica en LCR.
    • Seroconversión por Neutralización (NT) en muestras pareadas de suero.
  • Caso probable: Enfermedad probable que no satisface los criterios anteriores y al menos uno de los siguientes:
    • IgM sérica.
    • Título elevado de IgG en muestra de suero convalesciente.
    • IgM e IgG en una única muestra de suero.

Virus de la Fiebre Amarilla

  • Transmisión por picadura de mosquitos hematófagos.
  • Ciclos: selvático (primates, mosquitos Haemagogus/Sabethes) y urbano (humanos, Aedes aegypti).

Patogenia de la Fiebre Amarilla

  • Picadura de mosquito infectado → Multiplicación en tejido de inoculación → Viremia → SRE → Inflamación → Necrosis hepática/esplénica → Trastornos hemorrágicos → Daño miocárdico.

Síntomas de Fiebre Amarilla

  • Incubación: 7-9 días.
  • Síntomas iniciales: fiebre, malestar general, vómitos, náuseas (Estadio de viremia por 10 días).
  • 15% progresa a forma grave: hepatitis fulminante, insuficiencia renal, trastornos hemorrágicos y encefalitis.
  • Aparición de anticuerpos neutralizantes en la primera semana (protegen de por vida).

Diagnóstico de Fiebre Amarilla

  • Directo: Detección de antígenos o ARN viral en las primeras dos semanas de infección, detección de células infectadas por inmunohistoquímica de tejidos de biopsia.
  • Indirecto: Búsqueda de IgM a partir de la primera semana de infección y confirmación por seroconversión.

Virus Zika

  • Familia: Flaviviridae, Género: Flavivirus .Genoma: Virus ARN polaridad positiva de simple cadena.
  • Virus envuelto, de 50 nm.
  • Cápside icosaédrica.Véctor: Aedes aegypti (hembra).
  • Transmisión: Picadura por el mosquito vector Aedes aegypti, Sexual.
  • Vertical.

Zika congénito

  • Mayor riesgo de defectos de nacimiento por infección durante el 1° y 2° trimestre.
  • Microcefalia presente.

Diagnóstico de Virus Zika

  • El 60-80% de los pacientes infectados, no presentan síntomas.Signos y síntomas generales: Fiebre, exantema maculopapular, artralgia, cefalea, ojo rojo.Se relaciona la infección con el Síndrome Guillain Barré.
  • PCR-RT a partir de suero en el 1° -3° día de inicio de la infección o a partir de saliva u orina durante el 3° -5° día de la infección
  • Serología: a partir del 3° día de infección se detecta IgM. Atención con el entrecruzamiento serológico con otros flavivirus.
  • Aislamiento Viral

Virus Chikungunya

  • Enfermedad endémica en países del sudeste de Asia, África y Oceanía y a finales de 2013, fue introducida en la región de las Américas.
  • Pertenece al género Alfavirus de la familia Togaviridae.
  • Transmitido por mosquito Aedes aegypti y albopictus.

Patogenia y Sintomas de Virus Chikungunya

  • Fiebre alta (>39°C).
  • Dolor articular bilateral.
  • Exantema maculopapular pruriginoso.
  • Nauseas y vómitos.
  • Formas atípicas: meningoencefalitis, neuritis óptica, miocarditis e insuficiencia renal.

Virus de la Encefalitis Equina

  • Virus ARN del género Alphavirus, familia Togaviridae.
  • Distribución en América del Norte y América del Sur.
  • 2 ciclos de transmisión: enzoótico y de amplificación
  • Mayor incidencia en sexo masculino y extremos de vida
  • Mortalidad 3-15%
  • Es trasmitida por la picadura de mosquito, siendo las aves silvestres y pequeños roedores el principal reservorio del virus

Cuadro Clinico de Encefalitis Equina

  • Periodo de incubación de 2 a 10 días.
  • La mayoría son casos asintomáticos o cuadros leves inespecíficos: fiebre, astenia, mialgias que resuelven en 7 a 10 días.
  • En extremos de vida, es más frecuente hallar síntomas neurológicos: cefalea y vómitos, temblores, debilidad, rigidez de nuca, deterioro del sensorio, convulsiones, espasticidad.

Diagnostico de Encefalitis Equina

  • Muestra de sangre y muestra de LCR. Necropsia de tejido cerebral.
  • Período de viremia corto una vez que inicia la encefalitis, se prefiere detección de genoma en LCR, y si este da negativo, se puede medir anticuerpos.

Hantavirus

  • Diámetro: 90 - 120 nm
  • Genoma: ARN polaridad negativa.
  • Segmentos: L, My S.
  • La envoltura posee dos glucoproteínas: G1 y G2.

Sindrome Pulmonar Hantavirus

  • El síndrome pulmonar por hantavirus se manifiesta con fiebre y mialgias, seguido rápidamente de edema pulmonar intersticial, insuficiencia respiratoria y muerte a los pocos días.
  • Enfermedad de notificación obligatorio, de manera INMEDIATA e INDIVIDUAL.
    1) Detección de IgM o seroconversión de IgG por técnica de ELISA.
  • Detectable desde el día 1 a 3 (no solicitar antes del 3er día), puede durar hasta 30 días.
    2) Detección del genoma viral por RT-PCR suero/coagulo y/o órganos.
  • Permite determinar el tipo de virus por análisis filogenético.
  • Detectable hasta 7-10 días posteriores al inicio de los síntomas.
    3) Inmunohistoquimica en órganos de autopsia.
    Diagnostico de Hantavirus

Fiebre Hemorragica Argentina

  • Originada por el virus Junín que tiene como reservorio al ratón Calomys musculinus.
  • Ingreso: Escoriaciones en piel (trabajador rural), mucosa conjuntiva, inhalación aerosoles contaminados con virus (cosecha).

Fase Hemorragica de la Fiebre

  • Neurológica: 10 días de inicio de enfermedad. Sangrados mínimos como epistaxis hasta sangrado mayor (SNC, hematuria, melena, metrorragia). Estados de confusión, ataxia, temblores, coma. Insuficiencia renal aguda. Inmunosupresión.

Diagnostico de la Fiebre Hemorragica Argentina

  • RT-PCR: a partir de sangre (diagnostico rápido).
  • Amplificación de región S.
  • Aislamiento Viral: ECP 1-2 semanas.
    IgM mediate Inmunofluorescencia.