content

MIKROBIOLOGIJA - 1. DEL

  • Prof. dr. Darja Barlič - Maganja (ZN in PSD)

Uvod

  • Mikroorganizmi so najmanjša živa bitja.
  • Pomemben člen kroženja snovi v naravi.
  • Nahajajo se:
    • V zemlji
    • V zraku
    • V vodi
    • Na in v vseh ostalih organizmih (rastline, živali, ljudje)
  • Mikrobiologija je mlada znanstvena veda.
  • Prvi zapisi izvirajo iz 17. stoletja.
  • Beseda izhaja iz grščine:
    • mikros – majhen
    • bios – življenje
    • logos – beseda
  • Mikrobiologija kot znanost se je razvila proti koncu 19. stoletja.
  • Vzrok za pozen razvoj:
    • Nepoznavanje pomena mikroorganizmov za obstoj človeka in narave.
  • Posledica proučevanja so bile:
    • Teorija spontane generacije
    • Teorija o nastanku bolezni
  • Teorija spontane generacije:
    • Mikroorganizmi nastajajo iz nežive snovi.
    • Veliko nasprotnikov.
    • Louis Pasteur (1822–1895):
      • Francoski kemik.
      • »Drobne strukture« v zraku povzročajo gnitje snovi.
      • Dokazal prisotnost drobnih organizmov v zraku in na vseh predmetih.
      • Odstranitev z vročino.
  • Pomemben dokaz je bil, da mikroorganizmi lahko povzročajo bolezni.
    • Robert Koch (1843–1910):
      • Odkril in proučil povzročitelje tuberkuloze.
      • Uvedel izpopolnjene mikrobiološke tehnike in metode.
      • Leta 1881 je našel preprost in zanesljiv način, kako izolirati, kultivirati in šteti mikroorganizme.

Zgodovina

  • Egipčani - proces fermentacije (alkoholnega vrenja) za pridelavo piva.
  • Stare civilizacije, da onesnaževanje okolja (voda…) povzroča bolezni.
  • Rimljani so prepovedali onesnaževanje voda.
  • v 13. stoletju so obolele za gobavostjo osamili od zdravih ljudi…
  • Prvi zapisi – religiozna sporočila in navodila za varovanje pred okužbami – Biblija:
    • Navodila za preprečevanje gobavosti – osamitev
    • Zdravljenje gonoreje – pogoste kopeli
  • Hipokrat:
    • Prvi zavrnil razlago, da so za nalezljive bolezni odgovorne nadnaravne sile
    • Opazil, da se bolezni pogosteje pojavljajo v okolici mlakuž, stoječih vod
    • Okužbe povzročajo miazme (izparine gnijočih snovi)
    • Velja do konca 19. stol.
  • Stari vek (kuga, tifus, črne koze):
    • Atenska kuga (430 pr.n.št.) – iz Etiopije v Egipt, Libijo in preko Grčije in Rima v Dalmacijo
    • Po izbruhu Vezuva – kuga l. 79
    • Kuga v Kartagini l. 125
    • Galenova kuga – l. 164 (epidemični tifus, po vsem rimskem imperiju od Španije do Male Azije)
    • Ciprijanova epidemija – l. 266 (črne koze)
  • Srednji vek:
    • Slabše razmere, higiensko neurejena mestna naselja, revščina
    • L. 1346-1353 – epidemija kuge (črna smrt) – iz Mongolije, preko Kitajske, po celotni Aziji, v Evropo in S Afriko
      • umrlo ~43 milj. ljudi (Boccaccio – Dekameron)
      • Uvedejo karantene (Dubrovnik – potniki in posadke iz krajev z epidemijami niso smeli v mesto 40 dni)
    • Med 11. in 14. stol. razsaja gobavost ali lepra
      • gobavcem so odvzeli državljanjske pravice, živeli so ločeno, nosili so posebna oblačila in dolge palice za sprejem darov
    • Epidemija sifilisa – vrnitev španskih vojakov (najemniki razl. evropskih kraljestev) iz Amerike konec 15. stol.

Razvoj mikrobiologije

  • Girolamo Fracastoro (1483-1553)
    • Kužne bolezni se širijo z neposrednim stikom med bolnikom in zdravim ali s predmeti, teza o kužnih klicah, prvi opisal tifus.
  • Antony van Leeuwenhoek (1632-1723)
    • Izdelovalec leč, mikroskopov; naredi do 200-kratne povečave in prvi opiše bakterije, protozoe, alge; ni jih še povezal z nastankom bolezni.
  • Marko Anton Plenčič (1705- 1786)
    • Zdravnik iz Solkana; službuje kot prof. medicine na cesarskem dvoru na Dunaju
    • Zasnoval je nauk o specifičnosti povzročiteljev okužb (različne bolezni povzročajo različni mikroorganizmi)
    • Povezal je naravno katastrofo s pojavom nalezljivih bolezni
  • Edward Jenner (1749 – 1823)
    • Razvil je metodo cepljenja (vakcinacijo)
    • Opazil je, da kmetje, ki imajo govedo z govejimi kozami, ne zbolijo za črnimi kozami (cepi zdrave ljudi)
    • Leta 1967-77 – WHO izkorenini črne koze (edina kužna bolezen, ki je izginila z učinkovitim posredovanjem medicine)
  • Ignaz Philipp Semmelweis (1818-1865)
    • Pionir antiseptičnih metod v porodništvu
    • Poporodna mrzlica se prenaša z umazanimi rokami, uvedel je obvezno umivanje rok v raztopini klorovega apna
    • Praksa umivanja rok z antiseptikom se je uveljavila šele po njegovi smrti.
    • Prepoznan kot »rešitelj mater« in prednik bakteriologije.
  • Joseph Lister (1827-1912)
    • Angleški kirurg, uvedel je antisepso v kirurgijo
    • Uporabljal je fenol za sterilizacijo kirurških instrumentov in čiščenje ran.
    • Njegove izboljšave so bistveno zmanjšale pooperativno umrljivost pacientov.
  • Louis Pasteur (1822-1895)
    • Proučuje fermentacijo mošta, razvije postopek pasterizacije (uničenje škodljivih klic)
    • Odkril je povzročitelja kokošje kolere in cepivo (atenuacija MO s staranjem kulture)
    • Uspešno cepil ovce proti antraksu z oslabljenimi bacili antraksa
    • Raziskave stekline, l. 1885 je razvil cepivo, metodo za pridobivanje cepiva so uporabljali vse do l. 1960 (iz hrbtenjače okuženih kuncev), danes pridobivajo cepivo na celičnih kulturah
  • Robert Koch (1843-1910)
    • Razvil je metode za osamitev bakterije (antraks) iz vzorcev krvi in metode za rast čistih bakterijskih kultur.
    • Odkril je, da bakterija ne more preživeti izven gostitelja daljši čas. V ta namen razvije endospore, ki lahko preživijo izven gostitelja tudi več let. Endospore v zemlji so bile vzrok nepojasnjenih izbruhov bolezni.
    • Odkril je povzročitelja kolere (Vibrio cholerae) in tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis)
    • Postavi Kochove postulate za določanje povzročitelja bolezni
  • Kochovi postulati:
    • Mikroorganizem se mora nahajati v vseh obolelih živali, ne pa v zdravih;
    • Mikroorganizem moramo vzgojiti v čisti kulturi izven (ločeno) od telesa živali;
    • Mikroorganizem iz čiste kulture mora v poskusni živali, ki smo jo okužili, povzročiti značilne znake preiskovane bolezni;
    • Mikroorganizem moramo iz okužene poskusne živali ponovno vzgojiti v čisti kulturi, pri čemer mora biti še vedno enak kot prvotni mikroorganizem.
  • Alexander Fleming (1881-1955)
    • Prvi uspešno aplicira kemoterapevtik
    • 1929 odkrije, da plesen Penicillium notatum zaustavi rast stafilokokov
    • Za svoje delo dobi 1945 Nobelovo nagrado
  • Paul Erlich (1845-1916)
    • Razvil je teorijo o nastanku protiteles, antitoksin davice, kemijske spojine za zdravljenje sifilisa
  • Prva odkritja virusov:
    • Rus Ivanovski (1892 – virus mozaične bolezni tobaka)
    • Löffler in Frosch (1898 – virus slinavke in parkljevke)
    • Enders (1949 – uvedba tehnike kultivacije virusov na tkivni kulturi)
  • Elektronska mikroskopija
    • Leta 1931 nemška inženirja Ernst Ruska in Max Knoll razvijeta prvi elektronski mikroskop in leta 1938 firma Siemens ponudi prve komercialne aparate.
    • Omogočil je povečevanje podobe objekta opazovanja do milijonkrat;
    • Opazovali so lahko virusne povzročitelje črnih koz, herpes simplexa in mumpsa,…
  • Nove bolezni:
    • 1976 – legionarska bolezen v Filadelfiji (povzročitelj Legionella pneumophila)
    • 1981 – aids v obliki Kaposijevega sarkoma pri mladih homoseksualnih moških; odkritelja francoz Luc Montagnier in amerikan Robert Gallo
    • 1985 – epidemija goveje spongiformne encefalopatije (BSE) – prenosljive encefalopatije je proučeval D. Gajdušek (kuru, Papua – Nova Gvineja) – gre za nevrodegenerativne bolezni – etiopatogenezo je pojasnil Stanley Prusiner – prionski model; dobil Nobelovo nagrado l. 1997
    • 2002 - SARS (sindrom akutne respiratorne stiske) je resna respiratorna bolezen, ki jo povzroča koronavirus. Gre za atipično pljučnico, ki so jo prvič opazili novembra v kitajski provinci Guandong. V času do julija 2003 je grozila pandemija; po znanih podatkih se je okužilo 8.096 ljudi, od tega je bilo 774 smrtnih primerov.
    • 1979 – Črne koze uradno razglašene kot prva infekcijska bolezen, ki jo je človek izkoreninil. Zadnji dokumentiran primer je bil v letu 1977 v Somaliji.
      • Vzorce virusa črnih koz še hranijo v dveh laboratorijih v ZDA in Rusiji
      • 1980 WHO razglasi črne koze za izkoreninjeno bolezen – s cepljenjem se preneha po vsem svetu

Razvoj mikrobnih poddisciplin

  • Določitev strukture DNA (Watson, Crick, Franklin, 1953), sledi poseganje v genetski zapis, sledi razvoj biotehnologije, predstavlja temelj genomike in proteomike.
  • Mikroorganizmi postanejo neprecenljivo laboratorijsko orodje za študij genetike, biokemije, molekularne biologije in celične biologije.
  • Po letu 1970 razvoj rekombinantne DNA tehnologije in genskega inženiringa:
    • omogoči preučevanje mehanizmov DNA (regulacija genske ekspresije) in genomske študije ter študije proteinske sinteze ter kontrole encimske aktivnosti.
  • Leta 1983 razvije Kary Mullis PCR (verižna reakcija s polimerazo), ki velja kot eno najpomembnejših odkritij v molekularni biologiji, saj omogoča pomnoževanje izbrane DNA in s tem odpira pot v številne analizne možnosti.
  • Leta 1995 sekvencirajo prvi kompletni genom bakterije – Haemophilus influenzae. To je bila predhodnica humanega genomskega projekta, v grobem dokončanega v 2001.
  • Metagenomika – leta 1998
    • Je področje, ki je temeljno spremenilo delo v mikrobiologiji.
    • Tradicionalno smo prepoznavali MO z osamitvijo in gojenjem klonskih kultur ter določanjem genske slike iz izolatov
    • Danes sledimo genetski material neposredno v okoljskem vzorcu. Tako lahko odkrivamo tudi organizme, ki jih ni mogoče gojiti.

Klasifikacija mikroorganizmov

  • Delitev na osnovi:
    • Oblik – MORFOLOGIJA
    • Kemične zgradbe in presnove – BIOKEMIJA IN FIZIOLOGIJA
    • Genetske sorodnosti – MOLEKULARNA BIOLOGIJA
  • Razdelitev na:
    • vrste (SPECIES), rodove (GENUS), družine (FAMILIA), redove (ORDO), razrede (CLASSIS), in debla (PHYLUM) – SISTEMATIKA ali TAKSONOMIJA
    • Poimenovanje povzročiteljev bolezni temelji na vrsti in rodu (npr. Staphylococcus aureus)
      • Kroglice v obliki grozda – samostalnik, velika začetnica
      • Zlati – pridevnik, mala začetnica
  • Razdelitev mikroorganizmov
    • Razvrščamo jih med: VIRUSE, BAKTERIJE, GLIVE in PRAŽIVALI
    • Lastnosti:
      • Nukleinska kislina:
        • Virusi: DNK ali RNK
        • Bakterije: DNK in RNK
        • Gljive: DNK in RNK
        • Praživali: DNK in RNK
      • Jedrna membrana:
        • Virusi: ne
        • Bakterije: ne
        • Gljive: da
        • Praživali: da
      • Trdna celična stena:
        • Virusi: ne
        • Bakterije: da
        • Gljive: da
        • Praživali: ne
      • Razmnoževanje:
        • Virusi: V celici
        • Bakterije: znotraj in zunaj celice
        • Gljive: V tkivih in okolju
        • Praživali: V tkivih in okolju
      • Velikost:
        • Virusi: 20-300 nm
        • Bakterije: 0,2-5 m
        • Gljive: 2-15 m
        • Praživali: 4-45 m

Virusi

  • Za vse organizme velja, da so lahko gostitelji za viruse: bakterije, alge, arheje, protozoji, nevretenčarji, vretenčarji in rastline
  • Večina organizmov je lahko gostitelj več različnim virusom
  • Pri večceličnih organizmih virusi lahko gostujejo po celotnem organizmu, ali pa samo v določenem delu
  • Najmanjši brezcelični MO, nimajo citoplazme ali celičnih organelov
  • Nimajo lastnega metabolizma, za razmnoževanje uporabljajo metabolni sistem celic gostitelja (znotrajcelični paraziti)
  • Med razmnoževanjem virusov virusni plašč razpade. Sprosti se virusna dedna snov, ki nosi navodila za nastanek novih virusov. Iz enega virusnega delca nastanejo številni potomci.
  • Znotraj gostiteljeve celice se združijo v popolne viruse (virione), da lahko prehajajo iz ene gostiteljske celice v drugo.
  • Virusi imajo ali samo DNK ali samo RNK.

Dokazovanje virusov

  • Neposredno in posredno dokazovanje
    • Neposredno:
      • Izolacija virusa
      • Genoma
      • Antigena
    • Posredno:
      • Serologija IgM
      • Serologija IgG
  • NEPOSREDNO – Ugotavljanje virusa
  • Osamitev virusov
    • V živalih
    • V oplojenih kokošjih jajcih ali
    • V celičnih kulturah
  • Opazovanje virusov z elektronskim mikroskopom
    • Potrebna je večja količina virusov (v blatu, v vsebini mehurčkov pri okužbi kože ali sluznic)
  • Dokazovanje virusnih antigenov (virusnih beljakovin)
    • Dokazujemo s specifičnimi protitelesi, hitra metoda
    • Različne izvedbe (encimskoimunska, imunofluorescenčna, imunohistokemična, aglutinacija, hemaglutinacija)
  • POSREDNO – Ugotavljanje protiteles
  • Serološke metode
    • Dokazovanje protiteles v serumu bolnika
    • Določanje imunskega stanja
      • najprej IgM – hitro propadejo, nato IgG – najvišja raven po 4 tednih, se ohranijo dolgo, tudi celo življenje)
    • Različne metode (encimskoimunska - ELISA, inhibicija hemaglutinacije, reakcija vezave komplementa, aglutinacijski test, nevtralizacijski test, posredna imunofluorescenčna metoda…)
  • MOLEKULARNO (neposredno) – Ugotavljanje virusne nukleinske kisline
    • Odkrivanje zgodnjega obdobja virusne okužbe
    • Zanesljiv dokaz pri bolnikih s pomanjkljivim imunskim sistemom
    • Proučevanje patologije, patogeneze, epidemiološke raziskave
    • Več faz:
      • Osamitev nukleinskih kislin
      • Dokazovanje (hibridizacijske metode, metode pomnoževanja delcev n. k. – PCR, določanje nukleotidnega zaporedja – sekvenčna analiza)

Razvrstitev virusov

  • Velikost
  • Oblika
  • Zgradba
  • Genom
  • Razvrstitev
  • (+/-) dvoverižna DNA. (-) DNA se direktno prepiše v virusno mRNK (bakteriofagi, papovavirusi, adenovirusi, herpesvirusi)
  • (+) DNA ali (-) DNA. Znotraj gostiteljske celice se spremeni v dsDNA in (-) DNA veriga se prepiše v virusno mRNA (parvovirusi)
  • (+) RNA. (+) RNA se prevede v (-) RNA, ki se prepiše v virusno mRNK (pikornavirusi, togavirusi, kalicivirusi)
  • (-) RNA. (-) RNA se prepiše v (+) RNA, ki deluje kot virusna mRNK (ortomiksovirusi, paramiksovirusi, rabdovirusi)
  • (+/-) dvoverižna RNA. (+) veriga (+/-) RNA deluje kot virusna mRNK. (reovirusi)
  • (+) RNA. (+) RNA se prepiše v (-) DNA (reverzna transkriptaza), ki se podvoji in postane (+/-) DNA. (-) DNA se prepiše v virusno mRNA (retrovirusi)
  • Oblika virusov - morfologija
    • Vijačno somerni (spiralni) virusi so sestavljeni iz nukleinske kisline, ki jo obkroža votel proteinski cilinder ali kapsida in ima vijačno (spiralno) strukturo.
    • Kubično somerni (poliedrični) virusi so sestavljeni iz nukleinske kisline, ki jo obkroža poliedrična (večstranska) lupina ali kapsida, običajno v obliki ikozaedra (dvajseterca).
    • Virusi z ovojnico so sestavljeni iz nukleinske kisline, ki jo obkroža vijačno somerno ali kubično somerno jedro in jo prekriva ovojnica.
    • Kompleksni (binalni) virusi niso ne vijačno somerne ne kubično somerne oblike; so pleomorfni (nepravilno oblikovani) ali kompleksnih struktur.
  • Zgradba virusov
    • Zgradba veliko bolj preprosta kot zgradba bakterij
    • Zrel virusni delec (virion) sestavlja:
      • GENOM (DEDNI MATERIAL VIRUSA)
        • Enotna ali segmentirana
        • Okrogla ali linearna molekula nukleinske kisline
        • Lahko je enoverižna ali dvoverižna DNA ali RNA (nikoli obe)
        • Podvojuje se pri sintezi virusnih delcev z virusnimi encimi
        • KAPSIDA (PLAŠČ)
        • Proteinska lupina iz beljakovinskih podenot – kapsomere
        • Ščiti in vnaša genom v celico gostitelja
        • Nekateri virusi imajo samo genom, ki ga obdaja plašč. Imenujemo jih virusi brez ovojnice ali goli virusi. Pritrditvene beljakovine izstopijo iz kapside in pritrjujejo virus na občutljive celice gostitelja.
        • OVOJNICA
          • Obdaja kubično somerno ali vijačno somerno nukleokapsido, zato jih imenujemo virusi z ovojnico
          • Vsebuje fosfolipide in glikoproteine
          • Pri večini virusov nastaja iz membran gostiteljskih celic, s t.i. procesom brstenja
          • Nastane iz jedrske membrane gostiteljske celice, vakuolnih membran (ki jih ovija Golgijev aparat) ali iz zunanje citoplazemske membrane
          • Vsebuje tudi lastne proteine, ki se običajno razmnožijo v ovojnici kot glikoproteinski izrastki - pritrjujejo virus na receptorje občutljivih celic gostitelja

Replikacija virusnih nukleinskih kislin

  • (+) RNA se lahko prevede v virusni protein.
  • (+) in (-) verigi sta komplementarni.

Razmnoževanje virusov

  • 1. stopnja: vezava virusa na receptorje na celični membrani
  • 2. stopnja: vstopanje virusnega delca v celico
  • 3. stopnja: slačenje virusa (sproščanje virusne n.k.)
  • 4. in 5. stopnja: izgradnja virusnih sestavin (DNA v jedru, RNA v citoplazmi, virusni proteini na ribosomih v citoplazmi)
  • 6. stopnja: dozorevanje (povezovanje nukl. kislin in proteinov)
  • 7. stopnja: sproščanje virusnih delcev iz celice (virusi brez ovojnice), brstenje (virusi z ovojnico)

Patogeneza virusnih okužb

  • Virusna okužba = vdor virusov v telo in njihovo razmnoževanje v celicah različnih tkiv in organov
  • Klinično izražena okužba – pojav bolezenskih znakov; Odvisno od:
    • sposobnosti virusa, da povzroči bolezen (patogenosti)
    • Sposobnosti organizma, da se brani (naravna odpornost in imunski odziv)
  • Subklinična (asimptomatska) okužba – ni bolezenskih znakov
  • Učinkovanje virusov na celice
  • Razmnoževanje virusov v okuženih celicah povzroči različne stopnje okvar in razkroj celic
  • Virokini = proteini virusa, ki ovirajo delovanje gostiteljevega imunskega sistema, ne vplivajo neposredno na razmnoževanje virusa
  • Virusni tropizem = lastnost virusov, da se razmnožujejo le v določenih celicah:
    • Genetsko določena občutljivost celic (zapis za receptor je v celičnem genomu) in zmožnost virusov, da povzročijo bolezen (zapis v genomu virusa, ki določa virusne beljakovine, ki so nujne za znotrajcelično razmnoževanje)
  • Vrste virusnih okužb
    • Učinek virusov na celice ima različne posledice:
      • Uničujoče (litična okužba)
      • Trajne (perzistentna okužba)
      • Prikrite (latentna okužba)
      • Rakave (rakava preobrazba celic, nekontrolirana rast celic)
      • Nepopolne (abortivna okužba, nastanek nepopolnih virusnih delcev)
  • Virusi in nastanek raka
    • DNA virusi (Papiloma, Hepatitis B, Epstein-Barr)
    • RNA virusi (levkemije)
    • Na celično obnašanje vplivajo na naslednje načine:
      • Integracija virusnega genoma povzroči mutacije
      • Virusni geni, ki vplivajo na regulacijo celice
      • Spremenjeni geni, ki so jih virusi dobili pri prejšnjem gostitelju lahko povzročijo deregulacijo celice
  • Vstop virusov v telo
    • Skozi kožo (mehanične poškodbe, vbodi komarjev, klopov, ugrizi okuženih živali, okužene igle):
      • Papilomavirusi
      • Herpesvirusi
      • Flavivirusi
      • Retrovirusi - HIV
      • Rabdovirusi - steklina
    • Sluznice dihal – kapljična infekcija:
      • Okužbe dihal (virusi nahoda – rinovirusi; virusi influence – ortomiksovirusi; virusi parainfluence – paramiksovirusi)
      • Sistemske okužbe (virus mumpsa in virus ošpic – paramiksovirusi; virus varičele-zostra – herpesvirusi; virus rdečk – togavirusi)
    • Sluznica prebavil – fekalno oralna infekcija: * Gastroenteritisi – rotavirusi, kalicivirusi
      • Otroške ohromelost – enterovirusi
      • Hepatitisa A – virus hepatitisa A
      • Herpes simplex 1, Epstein-Barr – herpesvirusi
      • Sluznica spolovil
      • Genitalni herpes – herpesvirusi
      • Genitalne bradavice – papilomavirusi
      • Aids – HIV
      • Vnetje jeter – hepatitis B in C
      • Očesna veznica
      • Vnetje oči – adenovirusi, enterovirusi
      • Posteljica
      • Okvare možgan, oči, srca, odmrtje ali splavljenje ploda – virus citomegalije in virus rdečk (iz krvnega obtoka nosečnice preko posteljice v krvni obtok plodu)
  • Vrste virusnih okužb
    • Lokalna okužba
      • Papilomavirusi – bradavice
      • Rinovirusi, ortomiksovirusi, koronavirusi – se razmnožujejo v epitelijskih celicah sluznice dihal
      • Rotavirusi, kalicivirusi – v epitelijskih celicah sluznice prebavil
        • Poškodujejo večje predele sluzničnega epitela
      • Sistemska okužba
      • Virusi se iz vstopnega mesta razširijo v različne organe in tkiva po limfi, krvi ali živcih
      • Limfa  lokalne bezgavke  kri (viremija)
      • Kri ali živci  možgani ali hrbtni mozeg
      • Herpesvirusi – iz kože v ganglije po čutilnih živcih
      • Rabdovirusi – po aksonih motornih živcev iz periferije v hrbtni mozeg in možgane
  • Prioni
    • Prionska bolezen je degenerativna bolezen osrednjega živčevja človeka in nekaterih drugih sesalcev, ki jo povzroči kopičenje nenormalnega prionskega proteina v možganih.
    • Bolezni iz te skupine imenujemo tudi prenosljive spongiformne encefalopatije.
    • Prioni so beljakovinski delci. Kopičenje netopne beljakovine povzroči gobasto degeneracijo možganovine, gliozo in izgubo nevronov.
    • Prenosljive in/ali dedne nevrodegenerativne bolezni:
      • Creutzfeldt-Jakobova bolezen, kuru in Gerstmann-Strausslerjev sindrom pri ljudeh
      • scrapie (praskavec) pri ovcah in kozah
      • Prioni so spremenjene oblike normalnih proteinov, ki jih kodira gostiteljski gen v možganih.
      • V primeru praskavca (scrapie) ima normalni prionski protein pri zdravi živali alfa-spiralo v sekundarni konformaciji proteina, medtem ko ima prionski protein scrapie pri oboleli živali za sekundarno strukturo beta-trak.
      • Ko prion scrapie stopi v stik z normalnim proteinom, pride do strukturne spremembe – molekula dobi obliko beta traku.
        • Prionski protein ob vstopu v možgane katalizira spremembo molekule normalnega prionskega proteina v patogeno.
      • Podedovane oblike so lahko posledica točkastih mutacij, zaradi katerih je prionski protein bolj dovzeten za spremembe v svoji strukturi.

Bakterije

  • Enocelični, mikroskopski prokariontski organizmi, ki se razmnožujejo z delitvijo na dvoje (binarna fisija).
  • Evkariontske in prokariontske celice
    • Prokariontske celice:
      • Ena krožna molekula DNK, lahko tudi manjše krožne molekule DNK – plazmidi
      • Nimajo