Blockbusters, industria e desenvolvimento
Blockbuster → fármacos de grande sucesso
Pode dar prejuízo se tiver muitos efeitos secundários
Uma patente farmacológica destes dura 25 anos, por isso empresas tentar encontrar usos alternativos com estas drogas para fazer novas patentes
Os investimentos e descobrimentos destes fármacos diverge de ano para ano, de acordo com as necessidades da população e de uma tentativa de não existir competição direta
Nos anos 2000s → muitos blockbusters para tratamento de pressão arterial e colesterol foram patenteados
Em 2018 → Foco na oncologia
Em 2016 → Baixo investimento em descoberta de fármacos devido a investimento em marketing
Em 2019 → Foco em oncologia e entrada de diabetes. Há uma diversificação em empresas farmacêuticas
Atualmente ainda à uma grande lacuna em investigação para doenças neurológicas e “únicas”
Farmacos:
Muitos grupos aromáticos
Alcoois, carbonilos, amidas e aminas
Atomos: carbonos, hidrogénios, oxigénios
Descomplicação de farmacos relacionando-os com compostos orgânicos naturais. O importante destes é que:
Formem pontes de hidrogénio
Grupos aromáticos ofereçam interações hidrofóbicas e interações de estabilidade no centro ativo
Façam ligações iónicas com grupos capazes de desprotonar
Não sejam inanteomeros, porque a formação de inanteomeros conta com a classificação dos efeitos dos dois em separado
Novas entidades farmacologicas são mais químicas do que biológicas normalmente
Empresas atualmente esperam que empresas mais pequenas trabalhem em fármacos menos rentáveis e promissores, até que os mesmos sejam precisos, nesse ponto eles compram a pequena empresas para obter essa tecnologia - caso com a vacina do Covid
No descobrimento de fármacos, os primeiros riscos surgem no ensaios pré-clínicos, onde o composto ttem de ser já patenteado
Este é regulado de forma apertado por entidades reguladoras
Há muitas discussões em diminuir estes riscos e obtem uma patente rápida. Uma destas formas é ter em mente desde o desenho do fármacos os pontos:
Estabilidade química
Lipossibilidade
Síntese
Scale-up
Quanto mais complexa uma doença, maior a possibilidade do fármaco ter efeitos secundários ou adversos
Modelação de propriedades física-químicas do composto
interações iónicas, pontes de hidrogénio, interações lipofílicas
peso molecular
fármacodinâmica
fármacocinética
Farmacodinâmica - o que o farmaco faz no organismo
Propriadades ADME(T)
Absorção
Distribuição
Metabolização e transporte
Excreção
Balanço entre a dinâmica/cinética
Podem ser adicionados a farmacos:
Metabolismo
Transportadores e fluxo
Os ensaios pré-clinicos acabam por ser a maior barreira a ultrapassar
Como equilibrar os riscos:
descomplicação de estruturas moleculares
Ratio eficácia/seletividade/segurança
Quando há falha na inovação é necessário:
Encontrar alvos
Reutilizar fármacos antigos
abertura à investigação académica
União de empresas farmacêuticas devido à falta de rendimento
Aposta na academia e centros de investigação de forma a manter o risco fora das mãos das empresas
Produção de genéricos para garantir fontes de rendimento estáveis
Fonte de rendimento com patentes de blockbusters