Molécules d'adhésion et activation des lymphocytes

Définition: Ensemble des mécanismes cellulaires et moléculaires permettant aux cellules d'adhérer entre elles ou à leur environnement.
Fonctions: Génération de signaux essentiels pour la migration, la prolifération, la différenciation et la mort cellulaire programmée.

Molécules d'adhérence intercellulaire contenant un domaine lectine qui se lie à des glucides spécifiques.
Famille de molécules transmembranaires glucidiques présentes à la surface des cellules endothéliales, des leucocytes et des plaquettes.
Trois glycoprotéines: L-sélectine, P-sélectine et E-sélectine.
- L-sélectine : La plus petite, exprimée sur les polynucléaires, les monocytes et la majorité des lymphocytes.
- P-sélectine : La plus grande, présente sur les cellules endothéliales activées et les plaquettes.

Lectines spécifiques de certains glycoconjugués.
Rôle essentiel dans l'adhérence des cellules à l'endothélium vasculaire.
Contrôle des phénomènes d'inflammation.
Glycoprotéines transmembranaires:
- Domaine lectine-like: Fixation d'oligosaccharides dépendante de $Ca^{++}$ .
- Domaine d'homologie avec l'EGF.
- Séquences consensus répétées (SCR).
- Fixation à des groupements sialyl-Lewis.

Rôle des sélectines dans le homing des lymphocytes T vers certains tissus.
Exemple: L-sélectine exprimée sur les lymphocytes T naïfs, les aidant à rejoindre les ganglions lymphatiques via des adressines spécifiques.
D'autres sélectines impliquées dans le homing d'autres cellules (sur la cellule immunitaire ou l'endothélium vasculaire).

L-sélectine
- Glycoprotéine de 74 à 100 kDa impliquée dans l'autoguidage et l'adhérence des lymphocytes aux cellules endothéliales dans les ganglions lymphatiques périphériques.
- Contribue à la capture des leucocytes pendant les stades précoces de la cascade d'adhérence.
P-sélectine (CD62P)
- Molécule de 140 kDa exprimée dans les granules des plaquettes activées et des cellules endothéliales.
- Expression induite par l'histamine et la thrombine.
- Ligand principal: PSGL-1 (exprimée sur tous les leucocytes).
- L'interaction P-sélectine/PSGL-1 active le roulement des leucocytes le long de l'endothélium veinulaire.
E-sélectine (CD62E)
- Glycoprotéine de 107-115 kDa exprimée sur les cellules endothéliales vasculaires enflammées en réponse aux cytokines inflammatoires TNF-α et IL-1β.
- Rôle dans le roulement des leucocytes et contribue à l'adhérence ferme.
- Fonctionne en aval de la P-sélectine, contribuant davantage à la phase d'adhérence de la cascade.

Les cellules endothéliales libèrent des chémokines.
Immobiliser les leucocytes roulants et favoriser leur traversée de l'endothélium.
Activer les intégrines (présentes à la surface des leucocytes) via un signal intracellulaire.
Les intégrines activées se fixent sur les I-CAM-1 (fortement exprimées sur l'endothélium au site de l'inflammation).
Immobilisation totale du leucocyte.
Le leucocyte se déforme et migre vers le tissu entre les cellules endothéliales.
Dans le tissu, les leucocytes reconstruisent le tissu endommagé et éliminent les agents pathogènes (en cas de lésion septique).
L'accumulation des leucocytes résulte de :
- Surexpression des sélectines et des I-CAMs sur les cellules endothéliales.
- Relargage des chémokines par ces cellules uniquement au site de l'inflammation.

Famille de glycoprotéines situées à la surface de la membrane cellulaire.
Impliquées dans les interactions cellules-cellules et les relations avec la matrice extracellulaire (ECM).
Participent à l’adhésion cellulaire.
Transmembranaires associées en hétérodimères.
Réalisent un pont entre les laminines, protéines de la matrice extracellulaire, et le réseau d’actine sous-membranaire.
Chez les mammifères: au moins 16 chaînes Alpha et 8 de types Bêta, formant 24 hétérodimères Alpha-Bêta.
Hétérodimères (α,β)
12 chaînes α et 08 β s'associant entre elles.
α et β interagissent de façon non covalente.
α contient (3 à 4) sites de fixation des cations bivalents ( $Ca^{++}$ , $Mg^{++}$ ) nécessaires pour l'interaction avec le ligand.
Rôle essentiel dans l'adhérence intercellulaire et dans l'adhérence à la matrice extracellulaire
Faible affinité pour le ligand quand la cellule est au repos,