V11 Orthomyxoviren WS 2024

介紹

• 演講者：PD Dr. Michael Veit

• 地點：IUSTITIA Institut für Virologie, Freie Universität Berlin

• 內容：說明正形病毒科的流感病毒

流感病毒分類

• 流感病毒 A: 存在於人類、豬、候鳥、家禽和馬。 (犬)

• 流感病毒 B: 存在於人類和（海豹）

• 流感病毒 C: 存在於人類和（豬）

• 流感病毒 D: 主要宿主為牛，亦可感染豬和小型反芻動物

流感病毒的結構與基因組

• 具有分段的基因組，為負義RNA

• 基因組附著於核蛋白（NP）及聚合酶蛋白（PA、PB1、PB2）

• 糖膜下方有基質蛋白M1

• 糖質膜上含有血凝素（HA）、神經氨酸酶（NA）和質子通道（M2）

流感病毒的複製週期

• HA 連接病毒與細胞表面的唾酸受體，促進病毒進入細胞

• RNP被運輸到細胞核中，進行mRNA轉錄和基因組複製

• 產生RNP的裝配並進行核外輸出

• 在內質網合成HA、NA及M2，然後運輸至細胞膜

• 在細胞質中合成M1，進行裝配、出芽及釋放新病毒顆粒

• 循環時間為6-8小時

• 每個細胞釋放約5000個新病毒顆粒

流感A病毒在人體與動物的影響

• 人體：真正的流感，症狀有快速發病、高燒、肌肉疼痛，可能引起肺炎

• 傳播途徑：多為飛沫或氣溶膠感染

• 豬、馬、（海豹、犬）：通常表現出類似於人類的病程

• 候鳥（鴨、鵝、鷓鴣等）：通常是無症狀，但主要在腸道繁殖

• 家禽：可能會無症狀或表現為輕微病程，或更嚴重的系統性感染，致死率達100%

抗體與流感亞型

• 抗體對於不同亞型之間並不交叉

• 人類：H1N1、H3N2、流感B

• 馬：H3N8、H7N7（自1980年以後未報告）

• 豬：H1N1、H3N2、H3N1

• 蝙蝠：對人類和動物無重要影響，使用不同的受體

• 候鳥：所有HA和NA亞型的動物儲存庫

  • 其中某些H5和H7亞型導致禽流感

流感病毒的儲存庫

• H1N1、H3N2、流感B

• H1-H16 N1-N9，H5、H7：高致病性形式

• 傳播週期: 在人類、候鳥及豬中

• 可感染的物種至少有50種

• 多數為無症狀感染

季節性流感與大流行的差異

• 大流行：感染人數較多，病徵較重，死亡率較高

• 流行病擴散至全球

1918年西班牙流感大流行

• 估計死亡人數：二至一億，超過第一次世界大戰的死亡人數

• 流感於1918年在歐洲、亞洲及北美擴散，呈現三次不均衡的波動

• 死亡率約為感染者的2%

流感的其他大流行事件

• 1957年 H2N2 “亞洲流感”：死亡人數1-2百萬

• 1968年 H3N2 “香港流感”：死亡人數70萬

• 1977年 H1N1 “俄羅斯流感”：低致死率

• 2005年 H5N1 “鳥流感”：致死率高（50%），但無大流行

• 2009年 H1N1 “豬流感”：死亡人數12000，低致死率（0.02%）

新的流感病毒變種產生原因

• 相對於其它病毒疾病（如麻疹、腮腺炎等）

抗原漂移與抗原轉移

• 抗原漂移：由點突變累積形成

  • RNA聚合酶的複製錯誤

  • 每個新基因組平均會產生變異

• 抗原轉移：基因片段的交換形成新毒株

• 這些變異對抗體的影響及引發流感大流行

抗原變異的影響

• 引起季節性流感的原因及機制

  • 在流感病毒HA上的點變異會削弱抗體的結合能力

  • 對於突變病毒的適者生存法則

鳥類和人類流感病毒的傳播

• 除非有特殊情況（如直接接觸、混合發酵等），這些病毒會以不同的方式相互傳播

• 若人與鳥之間發生基因重組，可能引發新的流感大流行