FARMACOLOGÍA: F.cinética y F. dinámica

  1. Introducción a cinética

A. Hidrofobia vs. Hidrofilia

  • HIDROFOBIA (Lipofílicos)

    • Usualmente no polares

    • Difusión en lípidos

    • Pueden cruzar las barreras sin transportadores

    • Pueden cruzar BBB (Barrera Hematoencefalica) o BUB (Barrera hematouterina)

    • Efecto en SNC y efecto en el feto.

  • HIDROFILIA (Lipofóbico)

    • Usualmente polar

    • Difusión acuosa

    • Requiere de poros o transportadores para cruzar las membranas

    • Usualmente no cruzan la BBB

B. Principio de Fick: TODAS las sustancias se rigen por este principio

El principio de Fick sostiene que la cantidad # es igual a la concentración x volumen

  • Cantidad # = Volumen x Concentración

En versión larga

  • Principio de Fick: Es un principio de dilución

    Volumen = D x A/T (C1-C2)

    • D= Constante de Difusión del medicamento

    • A= Área de superficie de la membrana

    • T= Grosor de la membrana

    • C= Concentración

C. Agua

El cuerpo en su totalidad es un 60% agua: (60% del peso es agua)

  • 2/3 es líquido intracelular

  • 1/3 es líquido extracelular

    • ¼ es plasma

    • ¾ está en el espacio intersticial

IMPORTANTE: En mujeres el agua es el 50% del peso mientras que en hombres es del 60% y en niños del 75% (Ojo porque en ellos es grave la deshidratación)

Mayor porcentaje de agua, mayor el riesgo y complicaciones de deshidratación

IMPORTANTE: No es lo mismo deshidratación a Extracelular Fluid Depletion (ECFVD)

  • Deshidratación: Pérdida de agua

  • ECFVD: Pérdida de agua y sodio

TIPOS DE AGUA

  1. Obligada: Está obligada a seguir el gradiente de electrolitos

    • Influenciada por la aldosterona

    • Canales: Acuaporina 1

  2. Facultativa (Libre): No sigue a los electrolitos

    • Es creada por el haz de Henle y los riñones depende de esta para concentrar la orina

    • Influencia por la ADH (Hormona antidiuretica)

    • Canales: Acuaporina 2

MEDIR VOLUMENES DE AGUA:

  • TBW (Agua Corporal Total): Mediante agua pesada, D2O

  • FEC (Fluido Extracelular): Inulina o Sodio tiocianato

  • Plasma: Tinte Blue Evans, Proteínas plasmaticas marcadas con yodo.

  • FIC (Fluido Intracelular): TBW - FEC

  • FIS (Fluido Intersticial): FEC - Plasma

FLUJO DE AGUA en los compartimientos:

Se explica por 2 cosas:

  1. Presión oncótica

  2. Equilibrio de Donnan

    La presencia de iones no difusibles en un lado de la membrana, afecta la distribución de iones difusibles en ambos lados de la membrana. Este equilibrio mantiene el volumen sanguineo arterial efectivo y de tal forma suficiente para la perfusión de tejidos y evitar la hipoperfusión.

    - Medicosis Perfectionalis (Equilibrio de Donnan).

D. pKa

  • Es el pH al cual un medicamento se encuentra 50% protonada y 50% no protonada

    • Cualquier cosa debajo de 7.0 es un ácido

      • Los ácidos débiles, su ratio de cambio es de 1:10 (no protonada/protonada) a 1 unidad de pH más básico.

    • Cualquier cosa por encima de 7.0 es una base