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Tema 11 - Evaluación bioquímica de la función hepática y gastrointestinal

Introducción

La evaluación bioquímica de la función hepática comprende diversas pruebas y análisis que permiten determinar la presencia de lesiones en el hígado y el sistema gastrointestinal. Contempla pruebas para la determinación de ácidos biliares, bilirrubina y amoniaco, así como la medición de enzimas marcadoras de daño hepático y pancreático. Esta área es fundamental en el ámbito de la Bioquímica y Hematología, especialmente en el contexto del grado en Farmacia para el año académico 2025/2026, según la presentación de María Jesús Ruiz Álvarez.

Síntesis de Funciones Hepáticas

Producción de proteínas esenciales

• Albúmina
• Factores de coagulación
• Proteínas transportadoras

Metabolismo y secreción

• Conjugación de bilirrubina.
• Síntesis de ácidos biliares.
• Regulación del colesterol.

Desintoxicación

• Procesamiento de fármacos y toxinas.
• Transformación de amonio en urea.

La lesión del hepatocito es a menudo clínicamente silente en sus fases iniciales. Las pruebas bioquímicas funcionan como sensores de alerta temprana, permitiendo la detección de anomalías en la función hepática.

Parámetros bioquímicos de la función hepática

1. Daño Hepatocelular

• Sensores de necrosis celular.

2. Colestasis y Obstrucción

• Sensores de bloqueo biliar.

3. Capacidad Funcional

• Medidores del rendimiento de la fábrica hepática.

Marcadores Bioquímicos

• ALT (Alanina aminotransferasa)

  • Exclusivamente citosólica.
  • Alta especificidad hepática.
  • Vida media larga: $47 ext{ horas} ext{ (±10h)}$.

• AST (Aspartato aminotransferasa)

  • Citosólica y mitocondrial.
  • Menor especificidad (también presente en corazón y músculo).
  • Vida media corta: $17 ext{ horas} ext{ (±5h)}$.

• ALP (Fosfatasa alcalina) y GGT (Gamma glutamil transferasa) se utilizan para evaluar la función hepática y la posible obstrucción biliar.

• Bilirrubina:

  • Fracciones directa e indirecta, con valor pronóstico en condiciones clínicas.

• Amoniaco en sangre: Indica la existencia de encefalopatía.

• Albúmina: Indicador crónico de la función hepática.

• TP (Tiempo de protrombina): Evaluación de la coagulación.

• Globulinas: Indicadores de la respuesta inmune.

Aminotransferasas y su cinética

1. ALT y AST

• Cociente de Ritis (AST/ALT):
  • Ratio < 1 sugeriría hepatitis viral o inflamatoria aguda.
  • Ratio > 2 indicaría un patrón alcohólico o necrosis profunda.

2. Otras condiciones asociadas

• Enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, enfermedad celíaca: Elevaciones de transaminasas donde predomina ALT.
• Causas de elevación de AST: Consumo de alcohol, cirrosis, carcinoma hepático, miopatías, hipertiroidismo, ejercicio intenso.

Fosfatasa alcalina (ALP)

1. Indicador de condiciones hepáticas

• Marcador sensible pero inespecífico.
• Elevaciones marcadas en obstrucción extrahepática (>3x LSR).
• Elevaciones leves en hepatitis o injuria parenquimatosa (<3x LSR).

2. Gamma Glutamil Transferasa (GGT)

• Crucial para diferenciar el origen de la elevación de ALP.
• Elevación aislada de GGT puede indicar inducción enzimática por fármacos o consumo crónico de alcohol.
• Cociente GGT/ALP > 5 apoya fuertemente la hepatopatía alcohólica.

Bilirrubina y su significado clínico

1. Tipos de Bilirrubina

• Bilirrubina Indirecta (No conjugada): Producida por hemólisis. Hidrosoluble y asociada a albúmina.
• Bilirrubina Directa (Conjugada): Producida en el hígado a través de la enzima UDP-glucuronil transferasa.

2. Clasificación de ictericias

• Prehepática: Hiperproducción de bilirrubina indirecta, frecuentemente asociada a hemólisis.
• Intrahepática: Fallo de conjugación captación, presente en enfermedades como el síndrome de Gilbert y Crigler-Najjar.
• Posthepática: Obstrucción biliar que genera un incremento de bilirrubina directa con posible enfermedad obstructiva.

Diagnóstico de Hiperbilirrubinemias Aisladas

1. Evaluación de bilirrubina

• La identificación de bilirrubina conjugada o no conjugada es esencial para el diagnóstico diferencial de las causas de ictericia.
  • Ej: Síndrome de Gilbert, Crigler-Najjar.

2. Patrón de pruebas

• Diferentiación de un patrón hepatocelular vs. un patrón colestásico basado en niveles de transaminasas y proteína de coagulación (TP).

Consideraciones adicionales en la evaluación de la función hepática

1. Variables fisiológicas

• Índice de masa corporal (IMC), embarazo, ejercicio físico: factores que afectan la actividad de las enzimas hepáticas y pueden alterar resultados.

2. Protocolo para la evaluación de amonio

• Amonio se considera un marcador eficaz de encefalopatía.
• Debe manejarse bajo estrictas condiciones pre-analíticas para evitar aumento in vitro de amonio.

Conclusiones

La evaluación integral de la función hepática incluye una serie de pruebas bioquímicas que proporcionan información crucial sobre la salud hepática. La correcta interpretación de estos parámetros es fundamental para el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades hepáticas y gastrointestinales.