Absorption des medicaments

Devenir du Médicament dans l'Organisme

1. Introduction à la Pharmacocinétique

  • Définition: Étudie le sort du médicament dans l'organisme, de l'administration à l'élimination.

  • Éléments étudiés:

    • Évaluation descriptive et quantitative des concentrations.

    • Importance pour le choix et les modalités d'utilisation du médicament.

    • Élaboration de la posologie (dose et fréquence d'administration).

2. Les 4 Étapes de la Pharmacocinétique

  • Absorption: Introduction du médicament dans le système circulatoire.

  • Distribution: Répartition du médicament dans les tissus.

  • Métabolisme: Transformation chimique du médicament dans l'organisme.

  • Élimination: Excrétion des métabolites par voie rénale ou biliaire.

3. ADME

  • Acronyme représentant les étapes: Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination.

  • Compartiments:

    • Plasma (sanguin) et tissus (tissulaire).

    • Importance du stockage et du site d'action du médicament.

III. Absorption des Médicaments

I. Définition de l'Absorption

  • Absorption: Transfert du médicament à la circulation générale depuis le site d'administration.

  • Considérations: Absence d'absorption lors des administrations intraveineuses.

  • Variabilité d'absorption selon la voie et la forme d'administration.

II. Étapes de l'Absorption

  1. Libération: Désintégration de la forme solide, dépendante de la forme pharmaceutique (libération rapide, prolongée, retardée).

  2. Dissolution: Permet au principe actif de traverser les membranes.

III. Propriétés Physico-Chimiques

II.1. Caractère de Solubilité

  • Les principes actifs doivent être à la fois lipophiles (pour traverser membranes) et hydrosolubles (pour se dissoudre dans l'eau).

  • Mesure de liposolubilité et hydrosolubilité.

II.2. État d'Ionisation

  • L'ionisation dépend du pKa du médicament et du pH du milieu.

  • Forme non ionisée= lipophile, favorise l'absorption.

  • Faible acide principalement ionisé en milieu alcalin; faible base principalement ionisée en milieu acide.

IV. Mécanismes d'Absorption

  • Diffusion passive: Mouvement de médicaments selon un gradient de concentration.

  • Diffusion passive facilitée: Utilisation de protéines de transport, saturable.

  • Transport actif: Nécessite de l'énergie, spécifique, et contre un gradient de concentration.

  • Filtration et Pinocytose: Autres formes d'absorption selon conditions spécifiques.

V. Effets de Premier Passage

  • Définition: Perte de médicament par métabolisme avant d’atteindre la circulation générale.

  • Survient lors du premier contact avec les organes responsables de la biotransformation (foie, tube digestif).

  • Voies: Intra-artérielle (absence d'effet de passage), intraveineuse (effet systémique direct).

VI. Absorption Digestive

1. Caractéristiques du Tube Digestif

  • Estomac: Faible absorption due à la surface réduite, pH acide, mais favorable pour certains médicaments.

  • Intestin grêle: Très favorable à l'absorption grâce à une grande surface, pH optimal, et vascularisation élevée.

2. Facteurs Limitants et Influents

  • Dissolution: Nécessaire pour l'absorption, un médicament non dissous ne sera pas absorbé.

  • Vidange Gastrique: Influence la vitesse d'absorption.

  • Débit Sanguin: Affecte directement les médicaments liposolubles dans l'intestin.

VII. Absorption par Voie Parentérale

  • Intramusculaire: Diffusion rapide et efficace grâce à la vascularisation des muscles.

  • Sous-cutanée: Plus lente, nécessite des agents pour accroître l'absorption.

  • Perlinguale: Évitement des dégradations digestives et absorption directe dans la circulation.

VIII. Notion de Biodisponibilité

  • Définition: Quantité de médicament atteignant la circulation générale post-administration.

  • Facteurs: Résorption et effet de premier passage. La biodisponibilité IV est de 100%, alors que celle orale est très variable.