biochemia 5

Definícia komplexných tukov
- Chemicky heterogénna skupina látok
- schopné vytvárať „mydlá“
- nerozpustné vo vode
- polárne aj nepolárne
- hydrofóbne aj hydrofilné
Typy komplexných tukov
- Hlavní predstavitelia:
- Fosfolipidy
- Sfingolipidy

Zloženie komplexných tukov
- Glycerol
- Mastné kyseliny
- Kyselina fosforečná
- Dusíkaté látky
Prítomnosť
- Hlavne v membránach
Výskyt
- Všetky tkanivá okrem erytrocytov.
Metabolizmus
- Triacylglyceroly
- Syntetizujú sa v pečeni a tukovom tkanive.
- Glycerolfosfát
- Vzniká z komplexu s acetylkoenzýmom A,
- Ide o prvý krok syntézy fosfatidovej kyseliny.
- Kyselina fosfatidová
- Je metabolický intermediát viacerých metabolických dráh.
- Začky fosfatidovej kyseliny:
- Cholín
- Fosfatidylcholín
- Alkoholy
- Glycerol
- Inozitol
- Plazmalogény
- Sú podtriedou fosfolipidov,
- Typický pre ne je alkenyléter nadviazaný na prvý uhlík glycerolu,
- Hlavná trieda mitochondriálnych lipidov,
- Nachádzajú sa hlavne v nervovom a svalovom tkanive.

Fosfatidylinozitol
- Predstavuje molekulárnu kotvu pre viaceré proteíny na plazmatickú membránu.
Fosfatidylcholin
- Súčasťou doštičky aktivujúceho faktora,
- Hlavným mediátorom akútnej zápalovej reakcie
- Pri alergiách, vrátane opuchov a anafylaktického šoku.
Poruchy
- Spôsobená poruchou fosfatidylinozitolovej kotvy na bunkovej membráne pre komplement.
- Hlavná súčasť surfaktantu
- Zabezpečuje rozvinutie pľúc pri pôrode.
- Pri poruche vzniká respiračný distress syndróm,
- Príčina až pätiny úmrtia novorodencov.
- Lyzozomálna tezaurizmóza
- Porucha odbúravania sfingomyelínu vo fagocytoch.
- Tezaurizmózy
- Záporné odbúravanie cerebrozidov a gangliozidov.
- Typy porúch:
- Tayova-Sachsova choroba
- Gaucherova choroba
- Fabryho choroba
- Krabbeho choroba
- Antigénna determinanty
- Základ pre systém ABO.

Komplexné (polárne) tuky
- Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria
- Dipalmitolfosfatidyl-cholín
- Niemanova-Pickova choroba
- Gangliozíd
- Cerebrozidózy a gangliozidózy
- Glykolipidy
- Esenciálna súčasť bunkových membrán.
- Fosfolipidy
- Hlavné štrukturálne lipidy všetkých membrán.
- Hrajú významnú úlohu v iných oblastiach, ako surfaktant, kofaktory membránových enzýmov, mediátory hypersenzitivity a zložky signálnych transdukčných systémov.
De novo syntéza fosfolipidov
- Začína aktiváciou diacylglycerolu s citidíntrifosfátom za vzniku vysokoenergetického intermediat,
- Reaguje s rôznymi ďalšími látkami,
- Vytvára široké spektrum fosfolipidov.
- Sfingolipidy
- Obsahujú aminoalkohol sfingozín a rôzne glykolipidy.
- Slúžia ako receptory pre vzájomnú interakciu buniek (vrátane vírusov a baktérií).
Glykolipidy
- Viaceré cukrové štruktúry glykolipidov sú súčasťou antigénnych determinánt systému ABO.
- Degradácia
- V lyzozómoch
- Porucha vedie k závažným dedičným poruchám - tezaurizmózy.

Príklady
- Fosfatidylinozitol
- Fosfatidylcholin
- Antigén trypanozómy
- Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria
- Funkcie surfaktantu
- Lyzozomálne choroby
- Gangliosidózy
- Glykolipidy
- Systém ABO
Význam poznatkov o biochémii komplexných tukoch pre klinickú prax.

Čo?
- Väčšina bielkovín organizmu obsahuje kovalentne naviazané cukry.
- Existujú dva typy bielkovín obsahujúcich cukry:
- Glykoproteíny
- Proteoglykany
- Väčšina bielkovín, ktoré sú súčasťou plazmatickej membrány,
- Služba receptorov
- Mediujú spojenie medzi bunkami

Štruktúra a väzby komplexných cukrov
- Cukry sa napájajú na bielkoviny cez N- alebo O-glykozidickú väzbu.
- Príkladami sú kyselina asparágová alebo hydroxylyzín.
- Glykozylované proteíny slúžia ako:
- Mucíny
- Kolageny
Štruktúra oligosacharidov
- Vysoký obsah manózy, komplexná „tykadlová“ štruktúra, ktorá má spoločné jadro.
- Viskózne vlastnosti mucínov sú odvodené od obsahu negatívne nabitej kyseliny sialovej.
Všeobecná štruktúra glykoproteínov
- Jeden N- alebo O- nadviazaný oligosacharidový reťazec na proteín,
- Prípadne niekoľko oligosacharidových reťazcov.
- Príkladom všeobecnej štruktúry glykoproteínov je LDL receptor.

Interkonverzie
- Glukóza je prekurzorom všetkých cukrov, ktoré sa nachádzajú v glykokonjugátoch.
- Z glukózy sa syntetizuje fruktóza a manóza.
- Galaktóza sa dokáže konvertovať na glukózu.
Biosyntéza oligosacharidov
- Guanozín-difosfátmanóza je donorom pre syntézu glykoproteínov.
- Fukóza plní funkciu rozpoznávania signálov pomocou glykoproteínov.
- UDP N-acetylglukozamin je prekurzorom N-acetylo-neuramínovej kyseliny (kyselina sialová).
Biosyntéza oligosacharidov
- N- väzbové oligosacharidy sa syntetizujú v endoplazmatickom retikule pomocou lipidových nosičov.
- Po ukončení sú prenesené na proteín.
Intermediárne spracovanie glykoproteínov pokračuje v endoplazmatickom retikule.
- Konečná úprava glykoproteínu
- V Golgiho aparáte, postupné pridávanie cukrov.

Dedičná tezaurizmóza
- Viedla k rozsiahlemu poškodeniu tkanív,
- Galaktozémia ukladá galaktózu do nich.
Nové poznatky o biosyntéze laktózy
- Gylyktozyltransferáza je potrebná pre syntézu laktózy.
- Laktalbumin tiež hrá rolu.
Inhibitory majú charakter N-väzbových oligosacharidov.
- Spôsobujú špecifický syndróm s ťažkým poškodením nervového systému.
Mukolipidóza II
- Deficiencia špecifickej lyzozomálnej transferázy.
Glykoproteínovo závislé interakcie medzi bunkami
- Možné prenikanie leukocytov do zapáleného tkaniva.

Cukry
- Bežná súčasť bielkovín, modifikujú fyzikálne vlastnosti (rozpustnosť, stabilitu, viskozitu),
- Podporujú skladanie (foldingu) bielkovín.
- Podieľajú sa na posttranslačnej úprave, transporte a alokácii bielkovín.