curs nr 1.

TOXICOLOGIE CLINICA

Principiul Toxicității

  • Toate substanțele sunt toxice.

    • Aceasta este o concepție fundamentală în toxicologie.

    • Doza face diferența între toxic și remediu.

      • Paracelsus (1493-1541) a fost un pionier în acest domeniu.

Parametrii Cantitativi ai Toxicității Acute

  • DL 50 (doza letală mediană)

    • Se exprimă în mg/kg, mM/kg, mg/m2.

    • Exemple de substanțe cu valori DL50:

      • Clorura mercurică: 0.5 g

      • Arsenic: 100 mg

      • Metanol: 70 ml

      • Aconitina: 10 mg

      • Nicotine: 50 mg

      • Barbiturice: 1 – 5 g

      • Paraldehidă: 100 ml

      • Acid boric: 12 g

      • Paration: 25 mg

      • Camfor: 2 g

      • Fenoli: 10 ml

      • Cloralhidrat: 7 g

      • Fosfor (galben): 0.1 g

      • Clorat de K: 8 g

      • Strychnina: 50 mg

      • Fluorura de K: 1 g

      • Thallium: 0.8 g

      • Formaldehidă: 30 ml

  • Concentrația atmosferică – expuneri profesionale: ppm sau g/m3.

Reacții ale Impactului Toxic

  • Distribuția și efectele:

    • Majoritatea indivizilor prezintă o sensibilitate variabilă la doze similare.

    • Utilizarea deviației standard pentru a evalua rezistența și sensibilitatea.

  • Reacții:

      1. Efect minim

      1. Efect maxim

      1. Răspuns mediu

      1. Răspunsuri severe

      1. Răspunsuri ușoare

Clasificarea Substanțelor Toxic

  • Scala toxicității Hodge și Sterner:

    • Grupa Toxicității și Gradul Toxicității

      • 1 - Supertoxice: sub 1 mg/kg

      • 2 - Extrem de toxice: 5 - 50 mg/kg

      • 3 - Foarte toxice: 50 - 500 mg/kg

      • 4 - Moderat toxice: 500 - 5 000 mg/kg

      • 5 - Cu toxicitate redusă: 5 000 - 15 000 mg/kg

      • 6 - Netoxice: peste 15 000 mg/kg

Metabolizarea Xenobioticelor

  • Xenobiotice: substanțe străine organismului (xenos = străin, bios = organism).

  • Fazele metabolizării:

    • Faza biofarmaceutică: eliberarea substanței active.

    • Faza toxicocinetică: absorbție, distribuție, metabolizare, eliminare (ADME).

    • Faza toxicodinamică: interacțiunea substanței cu receptorii.

Reacții de Metabolizare a Xenobioticelor

  • Reacțiile de Faza I:

    • OXIDARE: monooxygenaze (P450), xantinoxidaze.

    • REDUCERE: monooxygenaze, ceto-reductaze.

    • HIDROLIZĂ: hidroliza esterilor, carboxilesteraze.

    • Bioactivarea: creșterea toxicității, metabolit toxic.

Reacții de Faza II

  • Caracteristici ale compușilor conjugați:

    • Hidrosolubili și se elimină prin urină.

    • Inactivi toxicodinamic.

  • Tipuri de conjugări:

    • Glucuroniltransferază (glucuronidare).

    • Sulfotranferază (sulfo-conjugare).

    • Glutation S-transferază (glutation - conjugare).

Entități Toxice după Metabolizare

  • Entități toxice:

    • Aflatoxina B1, benzen, brombenzen.

    • Clorura de vinil, radicali liberi.

  • Compuși specifici:

    • Paracetamol, uretani, amine.

Interacțiuni între Toxice și Receptori

  • Receptorii toxicodinamici:

    • Colinesteraze afectate de compușii organofosforici.

    • Citocromoxidaze și inhibarea transportului de electroni.

    • Radicalii liberi care determină peroxidare.