Wechselwirkungen (Interactions) - Notes

Was ist eine Wechselwirkung?

• Eine Wechselwirkung (Interaktion) tritt auf, wenn mindestens zwei oder mehr Medikamente gleichzeitig oder fast gleichzeitig eingenommen werden.
• Medikamente können sich in ihrer Wirkung verstärken, abschwächen oder aufheben.
• Wechselwirkungen können auch zwischen Medikamenten und Nahrungsmitteln (z.B. Milch, Grapefruit) auftreten.

Unterschied zwischen Nebenwirkung und Wechselwirkung

• Nebenwirkung (Unerwünschte Arzneimittelwirkung): Eine schädliche Wirkung, die neben der beabsichtigten Hauptwirkung eines Arzneimittels auftritt. Sie kann bei der Einnahme eines einzelnen Medikaments auftreten.
• Wechselwirkung: Mindestens zwei Medikamente beeinflussen sich gegenseitig in ihren Wirkungen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) durch Wechselwirkungen

• Keine klare Studienlage zur Häufigkeit von UAW durch Wechselwirkungen.
• Ca. 5 % der Krankenhauseinweisungen sind bedingt durch UAW.
• Bei arzneimittelbedingten Krankenhauseinweisungen ist in ca. 20 % der Fälle eine Wechselwirkung die Ursache, d.h. etwa jede 5. arzneimittelbedingte Krankenhauseinweisung ist wegen einer Wechselwirkung!

Wer hat ein erhöhtes Risiko?

• Personen, die mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen.
• Personen höheren Lebensalters.
• Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion.
• Personen mit eingeschränkter Leberfunktion.
• Raucher.
• Personen, die regelmäßig Alkohol trinken.
• Personen, die Nahrungsergänzungsmittel (z.B. Multivitaminpräparate) einnehmen.

Lebensalter und Arzneimittelverträglichkeit

• Verminderter Blutfluss in Leber, Nieren und Magen-Darm-Trakt.
• Sinkender Wasseranteil im Körper.
• Steigender Fettanteil im Körper.
• Häufig mehrere Erkrankungen, die mit Arzneimitteln behandelt werden (Einnahme mehrerer Medikamente gleichzeitig).

Arzneimittel mit erhöhtem Risiko für Wechselwirkungen

• Arzneimittel mit engem therapeutischen Bereich (z.B. Phenprocoumon zur Blutverdünnung).
• Arzneimittel mit steiler Dosis-Wirkungs-Kurve (z.B. Digoxin bei Herzinsuffizienz).
• Arzneimittel, die durch Enzyme in der Leber abgebaut werden (z.B. Statine zur Cholesterinsenkung).
• Arzneimittel mit vielseitigen pharmakologischen Effekten (z.B. Psychopharmaka).

Wechselwirkungsmechanismen

• Pharmakodynamische Wechselwirkungen: Was macht der Arzneistoff mit dem Körper?
• Pharmakokinetische Wechselwirkungen: Was macht der Körper mit dem Arzneistoff?

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

• Die Pharmakodynamik ist die Lehre von Arzneimittelwirkungen am Wirkort.
• Betrachtet den Einfluss bzw. die Wirkung des Arzneimittels auf den Körper.
• Wichtige Fragen:
  • Wie, wo und warum kommt die Wirkung zustande?
  • Was macht der Arzneistoff mit dem Körper?

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

• Die Pharmakokinetik befasst sich mit der Aufnahme und Verteilung des Arzneimittels im Körper in Abhängigkeit von der Zeit nach der Einnahme.
• Betrachtet die verschiedenen Stadien, die der Arzneistoff auf seinem Weg durch den Körper durchläuft.
• LADME-Modell:
  • Liberation (Freisetzung)
  • Absorption (Aufnahme)
  • Distribution (Verteilung)
  • Metabolismus (Ab- und Umbau)
  • Elimination (Ausscheidung)

Häufig vorkommende Wechselwirkungen

Ibuprofen - Acetylsalicylsäure (ASS)

• Gleichzeitige Einnahme von Ibuprofen als Schmerzmittel und ASS als Blutverdünnungsmittel (75 – 100 mg):
  • Ibuprofen hemmt durch Abschirmung der Bindungsstelle das für die blutverdünnende Wirkung von ASS essentielle Anlagern dieses Wirkstoffes.
  • Verminderung der blutverdünnenden Wirkung von ASS.
  • Erhöhtes Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall.
• KEINE Maßnahmen nötig bei:
  • Gelegentlicher oder kurzfristiger Einnahme (nicht länger als drei Tage am Stück und maximal an 10 Tagen pro Monat).
  • Thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von ASS hält länger als einen Tag an (Enzymblockade).
  • Eine zeitliche Trennung der Einnahme von Ibuprofen und ASS erscheint trotzdem sinnvoll.
• Maßnahmen nötig bei:
  • Einnahme länger als drei Tage am Stück oder an mehr als 10 Tagen pro Monat.
  • Maßnahmen: zeitlich getrennte Einnahme beider Medikamente
    • Einnahme von Ibuprofen 30 Minuten NACH Einnahme von ASS
    • Einnahme von Ibuprofen 8 Stunden VOR Einnahme von ASS
    • Auswahl eines anderen Schmerzmittels, z.B. Diclofenac oder Paracetamol
• Die zeitliche Trennung der Einnahme kann die Wechselwirkung bei Einnahme magensaftresistenter Tabletten (z.B. Aspirin® protect o.ä.) NICHT verhindern.
• Bei gleichzeitiger Einnahme von ASS zur Blutverdünnung und Schmerzmitteln Mögliche Maßnahme:
• Bei gleichzeitiger Einnahme an mehr als drei Tagen, Empfehlung eines Magenschutzes (z.B. Protonenpumpenhemmer wie Pantoprazol)
• ABER ACHTUNG: erhöhtes Risiko für Magengeschwüre

Schmerzmittel - Bluthochdruckmittel

• Gleichzeitige Einnahme von Schmerzmittel und Bluthochdruckmittel:
  • Erhöhung des mittleren arteriellen Blutdrucks um ca. 5 bis 6 mmHg.
  • Höheres Wechselwirkungsrisiko bei
    • Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
    • Patienten mit Herzschwäche
    • Patienten mit höherem Lebensalter
  • Beim Schmerzmittel sind Art der Anwendung (Tablette oder Gel/Creme/Salbe) und Dosis für Wechselwirkungsrisiko entscheidend
• Erhöhtes Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall.
• Zu den betroffenen Schmerzmitteln gehören z.B.:
  • Acetylsalicylsäure
  • Ibuprofen
  • Diclofenac
  • Naproxen
  • COX-2-Hemmer wie Celecoxib, Etoricoxib
• Kaum betroffen von der Wechselwirkung sind z.B.: Paracetamol.
• Zu den betroffenen Bluthochdruckmitteln gehören z.B.:
  • ACE-Hemmer (z.B. Enalapril, Captopril)
  • Beta-Blocker (z.B. Atenolol, Bisoprolol)
  • Angiotensin-II-Antagonisten (z.B. Irbesatan, Losartan)
  • Diuretika (z.B. Furosemid, Hydrochlorothiazid)
• Kaum betroffen von der Wechselwirkung sind z.B.: Calciumantagonisten (z.B. Diltiazem, Felodipin oder Verapamil).
• KEINE Maßnahmen bei gleichzeitiger Einnahme nötig, wenn:
  • Schmerzmittel gelegentlich oder kurzfristig eingenommen wird (weniger als 10 bis 14 Tage) und KEINE Nierenfunktionsstörung oder Herzschwäche vorliegt.
  • Patienten Acetylsalicylsäure (ASS) zur Blutverdünnung (75-100 mg/Tag) einnehmen.
  • Schmerzmittel in Form von Salbe, Creme oder Gel (oberflächlich auf der Haut) angewendet werden.
• Maßnahmen nötig bei:
  • Gleichzeitiger Einnahme von mehr als 10 bis 14 Tagen
  • Gleichzeitiger Einnahme bei Nierenfunktionsstörung oder Herzschwäche
  • Maßnahmen:
    • Regelmäßiges Messen des Blutdrucks in ersten drei Wochen gleichzeitiger Einnahme
    • Wenn Blutdruck erhöht
      • Dosis Blutdruckmittel erhöhen
      • Schmerzmittel wechseln (z.B. Paracetamol)
  • ABER: Änderungen bei der Medikation immer in Absprache mit Apotheke und/oder Arzt

Schilddrüsenhormon - Kationen

• Betroffenes Schilddrüsenhormon: L-Thyroxin oder Levothyroxin.
• Betroffene Kationen:
  • Calcium (Mineralstoffpräparate, Antazida, Milchprodukte)
  • Magnesium (Mineralstoffpräparate)
  • Aluminium (Antazida)
  • Eisen (Tabletten gegen Blutarmut)
  • Zink (Mineralstoffpräparate, Immunstimulanzien)
• Gleichzeitige Einnahme von Schilddrüsenhormon und Kationen:
  • Zeichen einer Unterfunktion der Schilddrüse können auftreten (z.B. Müdigkeit, Gewichtszunahme).
  • Bildung schwerlöslicher Komplexe, die nur vermindert aus dem Magen-Darm-Trakt aufgenommen werden können.
  • Verminderung der Wirkung des Schilddrüsenhormons Levothyroxin.
• Maßnahmen:
  • Zwischen Einnahme von Schilddrüsenhormon und Kation einen Abstand von zwei, besser vier Stunden; Einnahme zu verschiedenen Mahlzeiten.
  • ABER: Problem - spezielle Einnahmezeiten:
    • Levothyroxin: 30 Minuten vor dem Frühstück
    • Eisenpräparate: 30 Minuten vor dem Frühstück oder zwischen den Mahlzeiten (evtl. mit Vitamin-C-haltigen Fruchtsäften)
    • Antazida: ein bis zwei Stunden nach den Mahlzeiten
• Schilddrüsenhormon und Antazida: Die Kombination ist in der Regel unproblematisch, man kann maximale Zeitabstände einhalten.
• Schilddrüsenhormon und Eisenpräparat: Schilddrüsenhormon 30 Minuten vor dem Frühstück einnehmen und das Eisenpräparat 30 Minuten vor oder zu dem Mittag- bzw. Abendessen einnehmen (evtl. mit einem Glas Orangensaft).
• Schilddrüsenhormon und Mineralstoffpräparat: Schilddrüsenhormon 30 Minuten vor dem Frühstück einnehmen, Mineralstoffpräparat mittags- und/oder abends.

Bisphosphonate - Kationen

• Gleichzeitige Einnahme von Bisphosphonat (Osteoporosemedikament) und Kationen:
  • Verminderung der Wirkung des Bisphosphonats.
    • Fortschreiten der Osteoporose
    • Abnahme der Knochendichte
    • Erhöhtes Risiko für Knochenbrüche
• Bisphosphonate betroffen:
  • Alendronat
  • Risedronat
  • Ibandronat
• Kationen:
  • Mineralstoffpräparaten
  • Antazida (Magenmitteln)
  • Calciumhaltigen Nahrungsmitteln (auch Mineralwasser)
• Einnahmehinweise für Bisphosphonate:
  • Morgens nüchtern nach dem Aufstehen in aufrechter Haltung.
  • Mit einem vollen (240 ml) Glas Leitungswasser.
  • Mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen oder Trinken, anderen Getränken oder Medikamenten.
  • Nach der Einnahme innerhalb der nächsten 30 Minuten nicht wieder hinlegen.
• Mögliche Maßnahmen:
  • Mindestens 2 Stunden Abstand zu calciumhaltigen Nahrungsmitteln (dazu gehört auch Mineralwasser) sowie Arzneimitteln mit Kationen.
  • Einnahme von Antazida frühestens zwei Stunden nach der Mahlzeit
  • Einnahme von Mineralstoffpräparaten zu Mittag und/oder Abendessen
  • Eisenpräparate 30 Minuten vor Mittag- oder Abendessen (evtl. mit einem Glas Orangensaft)

Übersicht weiterer häufiger Wechselwirkungen

Wo kann ich nach Interaktionen suchen?

• www.medscape.com
• www.drugs.com
• Flockhart Table: Übersicht über Substanzen, die über CYP-Enzyme metabolisiert werden