Le syndrome CHARGE

Le syndrome CHARGE

Atrésie des choanes

  • Détresse respiratoire néonatale si bilatérale

  • Rhinorrhée unilatérale

  • L'atrésie choanale est illustrée par un schéma montrant un passage nasal normal comparé à un passage bloqué par un os.

Retard de croissance et de développement

  • Taille normale à la naissance, puis retard.

  • Malformations cardiaques + troubles alimentaires + hospitalisation + anosmie.

  • Déficit en GH (hormone de croissance).

  • Hypogonadisme hypogonadotrophique.

  • Retard moteur.

  • Déficit intellectuel, possiblement exacerbé par surdité et cécité.

  • Troubles de la croissance.

Retard de développement moteur

  • Déficit vestibulaire.

  • Troubles d’intégration sensorielle.

  • Troubles cognitifs avec des compétences difficiles à mettre en évidence.

Troubles du comportement

  • Risque intrinsèque de TSA (Troubles du Spectre Autistique).

  • Difficultés à communiquer.

  • Déficit multi-sensoriel.

  • Vécu (impact psychologique).

Atteintes génito-urinaires

  • Micropénis.

  • Cryptorchidie.

  • Hypoplasie des grandes lèvres.

  • Hypoplasie ou agénésie rénale.

  • Malformations urinaires variables.

  • Reflux vésico-urétéral à infections.

Ears / Surdité

  • Oreilles dysplasiques : petites, sans lobes, ASYMETRIQUES.

  • Malformation de l’oreille moyenne : chaîne ossiculaire.

  • Malformations de l’oreille interne :

    • Malformations os temporal : hypoplasie cochléaire, agénésie ou hypoplasie des canaux semi-circulaires.

  • Atteinte du nerf auditif.

Agénésie des canaux semi-circulaires

  • Un schéma illustre l'agénésie des canaux semi-circulaires, montrant les canaux semi-circulaires, l'aqueduc vestibulaire, la fenêtre ovale, le limaçon, le nystagmus, le vestibule et la fenêtre ronde.

Atteinte des nerfs crâniens

  • Déficit olfactif : Nerf I.

  • Trouble de la succion-déglutition (70-90%) : Nerf V

    • Troubles de la mastication et de la sensibilité orale.

    • Amélioration avec l’âge.

  • Paralysie faciale et malocclusion palpébrale : Nerf VII.

  • Surdité de perception : Nerf VIII.

  • Hypotonie pharyngo-laryngée et troubles de la déglutition : Nerf IX et X

    • Obstruction des voies aériennes supérieures, Apnée du sommeil (VNI - Ventilation Non Invasive).

  • Troubles de la mobilité linguale : Nerf XII

    • Troubles de l’oralité, Fausses routes, stases alimentaires, inhalations salivaires ou alimentaires.

Autres atteintes

  • Malformations cérébrales

    • Arhinencéphalie à anosmie (Nerf I).

    • Atteinte de la fosse postérieure.

    • Anomalie du corps calleux, hydrocéphalie.

Fentes faciales diverses

  • Labiale.

  • Labio-palatine.

  • Palatine.

  • Un schéma illustre les fentes labiales et palatines montrant le septum nasal, le processus palatin et la langue.

Anomalies squelettiques

  • Rachis à scoliose.

  • Côtes à Malformations vertébrales, costales et Hypotonie.

Troubles du comportement

  • Anxiété.

  • Agressivité, automutilation.

  • Trouble du sommeil.

  • Troubles autistiques.

Atteintes ophtalmologiques

  • Exposition cornéenne secondaire à une paralysie faciale.

  • Microphtalmie.

  • Ptosis.

  • Hypoplasie ou un colobome papillaire.

  • Cataracte congénitale avec ou sans persistance de la vascularisation fœtale.

  • Strabisme avec ou sans paralysie oculomotrice.

  • Nystagmus.

  • Imperforation lacrymo-nasale.

  • Troubles de la réfraction.

Diagnostic

  • Clinique:

    • Dysmorphie.

    • Auscultation cardiaque.

  • Arbre généalogique généralement normal.

  • Âge paternel +/- avancé.

  • Grossesse +/- normale.

Diagnostic paraclinique

  • Écho cardiaque + rénale.

  • IRM cérébrale.

  • Scanner des rochers + atrésie des choanes.

  • PEA, PEV, cs d’ophtalmo.

  • Bilan biologique:

    • Fonction rénale.

    • Bilan endocrinien: thyroïde, hormones sexuelles.

Diagnostic - Variabilité clinique

  • Variabilité clinique ++

    • Association malformative très variable.

    • Handicap et autonomie variable selon atteinte sensitive.

    • Intrafamiliale aussi!

  • Nombreux diagnostics différentiels.

  • Hétérogénéité génétique.

Critères diagnostiques

  • Critères majeurs

    1. Colobome oculaire

    2. Atrésie des Choanes et/ou division palatine

    3. Hypoplasie des Canaux semi-circulaires

    4. Anomalie des bulbes olfactifs et/ou anosmie

  • Critères mineurs

    1. Atteinte de nerfs craniens, dont le VIII

    2. Insuffisance Hypothalamo-Hypophysaire

    3. Malformation de l'oreille interne ou externe

    4. Malformations coeur, oesophage

    5. Retard mental

  • Critères diagnostics

    • CHARGE typique: 3 critères majeurs ou 2 majeurs + 2 mineurs

    • CHARGE partiel : 2 majeurs + 1 mineur

    • CHARGE atypique : 2 majeurs sans mineurs ou 1 majeur + 2 mineurs

Diagnostic clinique - Fréquence des atteintes

  • Agénésie/Hypoplasie des canaux semi-circulaire: 99%

  • Surdité: 97%

  • Anomalies des oreilles externes: 86%

  • Anosmie: 83%

  • Agénésie des bulbes olfactifs: 76%

  • Anomalies des nerfs crâniens: 74%

  • Hypogonadisme: 74%

  • Colobome: 73%

  • Anomalies de l’oreille interne: 65%

  • Cardiopathie: 63%

  • Déficience intellectuelle: 62%

  • Anomalies génitales: 56%

  • Anomalie du système nerveux central: 51%

  • Atrésie des choanes: 43%

  • Anomalies rénales: 31%

  • Anomalies de l’œsophage: 24%

  • RCIU (Retard de Croissance Intra-Utérin): 24%

  • Fente labiale et/ou palatine: 20%

Diagnostic génétique

  • Étude du gène CHD7:

    • Séquençage direct.

    • Recherche de délétions intragénique.

  • Si négatif: Eliminer les diagnostics différentiels

    • Caryotype moléculaire (souvent fait en 1ère intention) avec recherche du syndrome de DiGeorge.

    • Étude des gènes des diagnostics différentiels:

      • gènes du syndrome de Kallman

      • EFTUD2,…

    • Exome.

Le gène CHD7

  • Localisation chromosomique : 8q12.

  • Plusieurs domaines protéiques sont mentionnés: SNF2 domain, Chromodomains, Helicase domain. Les différentes régions du chromosome 8 impliquées sont 8p23.2, 8p12, 8q11.22, 8q12.3, 8q21.11, 8q21.3, 8q23.1, 8q24.12, 8q24.3.

  • Mutation retrouvée chez 60 à 90% des patients.

  • Hérédité autosomique dominante.

  • Anomalie sporadique ++

  • Risque de récurrence (mosaïque somatique): <1% à DPN systématiquement proposé.

Anomalies du gène CHD7

  • Mutation retrouvée chez 60 à 90% des patients.

  • Hérédité autosomique dominante.

  • Anomalie sporadique ++

  • Risque de récurrence (mosaïque somatique): < 1% à DPN systématiquement proposé.

Remodelage de la chromatine

  • Schéma illustrant le remodelage de la chromatine, montrant la double hélice d'ADN, la forme de chromatine "Beads on a string", la fibre de chromatine de 30 nm, la section de chromosome étendue, la section de chromosome condensée et le chromosome mitotique entier. Les mesures sont indiquées en nm (nanomètres).

Expression du gène CHD7

  • Un peu plus marqué dans le rhombencéphale.

  • Signal dans tout le SNC, le mésenchyme frontonasal, les arcs pharyngiens, les structures optiques et auditives.

  • Ubiquitaire.

Prise en charge

PAS DE TRAITEMENT CURATIF!!

  • Difficultés respiratoires

    • Intubation.

    • Trachéotomie (+/- temporaire).

    • Chirurgie de l'atrésie des choanes.

  • Difficultés d’alimentation

    • Gastrostomie ++

    • Traitement médicamenteux du RGO (Reflux Gastro-Œsophagien).

    • Alimentation orale plaisir.

    • Prévention des troubles de la sensibilité de la sphère orale.

  • Déficit auditif

    • Appareillage précoce.

    • Implant cochléaire + rééducation orthophonique.

    • Parfois sans recours…

  • Anomalies cardiaques

    • Discuter la chirurgie cardiaque (risque anesthésique).

  • Anomalies squelettiques:

    • Coques moulées, corset…

  • Problème oculaire:

    • Pas de traitement curatif du colobome.

    • Protection de la lumière (lunettes, casquette).

    • Larmes artificielles si PF (Paralysie Faciale).

    • Attention aux BAV brutales+++ (décollement de rétine).

  • Problèmes dentaires :

    • Examen dentaire dès l’âge de 3 ans ou plus précocement en cas de fente labiale.

    • Hypodontie ou de dents surnuméraires.

    • Anomalies de la forme des dents.

    • Ectopies dentaires.

    • Taurodontisme.

    • Atteinte parodontale.

    • Bruxisme.

    • Evaluation de l’hygiène dentaire.

  • Trouble de la croissance et de la puberté:

    • +/- Hormones de croissance.

    • Hormones sexuelles:

      • Développement des OGE (Organes Génitaux Externes).

      • Croissance.

      • Lutte contre l’ostéoporose.

      • Améliore le comportement.

  • Anomalies du développement:

    • Kinésithérapie:

      • Lutte contre déformations et limitations articulaires.

    • Psychomotricité: équilibre, vision

      • Massage, piscine, exercices physiques.

    • Orthophoniste +++:

      • Communication non verbale et le langage, gestuel ou oral (+/- déficit auditif).

      • Alimentation et praxies orofaciales : Troubles de l’oralité

    • Orthoptiste

    • Psychologue

      • Adaptés aux déficits sensoriels.

    • Rôle des parents ++

    • Associations.

    • Structures spécialisées.

  • Communication:

    • Tactile ++

      • Massages, manipulations douces.

    • Langage des signes.

    • Images, symboles.

  • Prestations sociales:

    • Assistantes sociales de l’hôpital.

    • MDPH (Maison Départementale des Personnes Handicapées):

      • Prise en charge à 100%