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Introducción a la endocrinología

Introducción a la Endocrinología

Coordinación por Mensajeros Químicos

  • Neurotransmisores
  • Hormonas endocrinas: Producidas por glándulas.
  • Hormonas neuroendocrinas: Secretadas por las neuronas.
  • Hormonas paracrinas: Secretadas para actuar sobre células diana vecinas de un tipo distinto.
  • Hormonas autocrinas
  • Citocinas: Péptidos que pueden funcionar como hormonas autocrinas, paracrinas o endocrinas.

Hormonas y Glándulas

Hipotálamo

  • Hormona liberadora de tirotropina
  • Dopamina
  • Hormona Liberadora de Somatotropina
  • Somatostatina
  • Hormona liberadora de gonadotropina
  • Hormona liberadora de corticotropina
  • Oxitocina
  • Vasopresina

Tiroides

  • Triyodotironina
  • Tiroxina

Glándula Pineal

  • Melatonina
  • Dimetiltriptamina

Glándula Pituitaria

Adenohipófisis
  • Hormona de crecimiento
  • Hormona estimulante de tiroides
  • Hormona adrenocorticotropa
  • Hormona foliculoestimulante
  • Hormona luteinizante
  • Prolactina (almacenada)
Neurohipófisis
  • Oxitocina
  • Vasopresina
Medio Hipófisis
  • Hormona estimulante de melanocitos

Funciones Hormonales y Factores Relacionados

  • Quimiorreceptores: Disminución de O2, aumento de CO2.
  • T4 (Tetrayodotironina o tiroxina): Conversión a T3 (triyodotironina), metabolismo celular.
  • Aldosterona: Niveles de \Na^+, formación de glucosa.
  • ACTH & Cortisol: Niveles de andrógenos.
  • Calcitonina: Disminuye el calcio.
  • PTH: Aumenta el calcio.
  • GH: Hiperglucemia, lipólisis, hipertrigliceridemia, aumenta ácidos grasos, aminoácidos.
  • Hormonas tiroideas: Somatostatina, glucosa.
  • GnRH: Inicio de la pubertad.

Estructura Química y Síntesis de las Hormonas

Proteínas y Polipéptidos

  • Secretadas por la adeno y neurohipófisis, páncreas y paratiroides.
  • Se almacenan en vesículas secretoras hasta que se necesitan.
  • Proteínas = 100 o más aminoácidos.
  • Se sintetizan en el RER (preprohormona).
  • La exocitosis se debe al incremento de Ca^{2+} o por unión a un receptor con aumento de AMPc-proteína cinasas.
  • Hidrosolubles

Esteroides

  • Secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios (estrógenos y progesterona), los testículos (testosterona) y la placenta (estrógenos y progesterona).
  • Se sintetizan a partir del colesterol y no se almacenan.
  • Liposolubles
  • Gran parte del colesterol procede del plasma.

Derivados del Aminoácido Tirosina

  • Secretados por la tiroides (tiroxina y triyodotironina) y la médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).
  • Se forman por la acción de enzimas citoplasmáticas.
  • Hormonas tiroideas se sintetizan y almacenan en la tiroides y se incorporan a la tiroglobulina.
  • Las catecolaminas son captadas en vesículas preformadas, donde se almacenan hasta su secreción.

Secreción Hormonal

  • Catecolaminas: Secretadas segundos después de la estimulación de la glándula y tardan en desarrollar su acción segundos o minutos.
  • Tiroxina u hormona del crecimiento: Tardan varios meses en ejercer todo su efecto.

Concentraciones de las Hormonas

  • Oscilan desde tan solo 1 pg hasta microgramos por mililitro de sangre.
  • Los ritmos de secreción se miden en microgramos o miligramos por día.

Control por Retroalimentación de la Secreción Hormonal

  • La retroalimentación negativa evita la actividad excesiva de los sistemas hormonales.
  • La variable controlada no es la velocidad de secreción de la hormona, sino el grado de actividad en el tejido efector.
  • Algunos sistemas ocupan retroalimentación (+): Estrógenos-LH-Ovulación, lactancia, trabajo de parto.

Transporte Hormonal

  • Hormonas hidrosolubles: Se disuelven en el plasma y se transportan hasta los tejidos efectores, difunden desde los capilares al líquido intersticial.
  • Hormonas esteroideas y tiroideas: Circulan en la sangre unidas a proteínas plasmáticas; < 10% se encuentra en forma libre.
  • Hormonas unidas a las proteínas (depósito) carecen de actividad biológica hasta que se disocian de las proteínas.
  • Semivida de las hormonas tiroideas unidas a proteínas asciende a 1-6 días.
  • Semivida de la angiotensina II que circula en la sangre es inferior a 1 minuto.

Aclaramiento de las Hormonas de la Sangre

  • Velocidad de desaparición de la hormona del plasma.
  • Concentración en plasma de la hormona en cada ml de plasma.
  • Tasa de aclaramiento metabólico: número de ml de plasma que se limpian de la hormona/min:
    • Destrucción metabólica por los tejidos
    • Unión a los tejidos (endocitosis del complejo hormona-receptor de la membrana celular)
    • Excreción hepática por la bilis
    • Excreción renal hacia la orina.

Mecanismos de Acción de las Hormonas

  • Unión hormona-receptor en la célula efectora.
  • Cada receptor suele ser muy específico para una hormona.
  • Receptores de membrana: Específicos de las hormonas proteicas y peptídicas y de las catecolaminas.
  • Receptores de las hormonas esteroideas: Se encuentran en el citoplasma.
  • Receptores de las hormonas tiroideas: Se encuentran en el núcleo.

Regulación de Receptores Hormonales

  • Número de receptores varía; las proteínas de los receptores se inactivan o destruyen mientras ejercen su función.
  • La inactivación se da en las moléculas receptoras, proteínas intracelulares de señalización, o por secuestro del receptor, menor producción de receptores.
  • Hormonas provocan un aumento de la expresión de los receptores y de las proteínas de señalización intracelular (estimulantes).
  • El número y la sensibilidad de los receptores hormonales están regulados.
  • Neurotransmisores se combinan con receptores de la membrana postsináptica.
  • Esta combinación produce apertura o cierre de un canal iónico.

A la Baja

  • Una hormona disminuye el número o la afinidad de los receptores propios o de otra hormona.
  • Ej.: En el útero, la progesterona regula a la baja su propio receptor y el receptor estrogénico.

A la Alza

  • Una hormona aumenta el número o la afinidad de los receptores.
  • Ej.: en el ovario, los estrógenos regulan a la alza su propio receptor y de la LH.

Proteínas Heterodiméricas de Fijación a Trifosfato de Guanosina (GTP)

  • Su activación induce señales intracelulares que:
    1. Abren o cierran canales iónicos.
    2. Modifican la actividad de adenilato ciclasa o fosfolipasa C.
    3. Activan la transcripción génica.

Receptores Hormonales Unidos a Enzimas

  • Cuando se activan funcionan ellos mismos como enzimas o se asocian a las enzimas que activan.
  • Factores de crecimiento peptídico, citocinas y hormonas utilizan las tirosina cinasas de receptores unidos a enzimas para la señalización celular.
  • Receptor de leptina (receptor de citocinas) es un dímero, una vía de señalización tiene lugar a través de una tirosina cinasa (JAK2).
  • Moléculas JAK2 activadas fosforilan a otras moléculas de tirosina en el complejo receptor de leptina-JAK2.
  • Señales intracelulares consisten en fosforilación de proteínas transmisoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT) para que inicien la síntesis de leptina.

Hormonas y AMPc

  • Hormonas que se unen a un receptor transmembrana especial, que se convierte en la enzima adenilato ciclasa activada que forma AMPc (2° mensajero).
  • Hormonas peptídicas (péptido natriurético auricular) usan como 2° mensajero al monofosfato de guanosina cíclico.

Hormonas Liposolubles

  • Interactúan con receptores situados en el citoplasma o núcleo.
  • Complejo hormona-receptor activado se fija a un promotor en el ADN (elemento de respuesta a la hormona).
  • Activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formación de ARN mensajero (ARNm).
  • Minutos, horas o incluso días aparecen nuevas proteínas.

Proteína G y AMPc

  • Unión de las hormonas al receptor hace que este se acople a una proteína G.
  • La proteína G estimula a la adenilato ciclasa, que a su vez forma AMPc.
  • AMPc fosforila proteínas específicas de la célula desencadenando reacciones bioquímicas.

Proteína G Inhibitoria y AMPc

  • Si el complejo hormona-receptor se une a una proteína G inhibidora, la adenilato ciclasa resultará inhibida, por lo que la formación de AMPc disminuirá.
  • La acción hormonal en la célula será inhibitoria.

Fosfolipasa C y Segundos Mensajeros

  • Fosfolipasa C cataliza la degradación de fosfolípidos de la membrana celular, en especial el bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2), formando dos segundos mensajeros distintos: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG).
  • El IP3 moviliza los iones Ca^{2+} de las mitocondrias y del retículo endoplásmico.
  • Ca^{2+} actúa de 2° mensajero (contracción del músculo liso y en la modificación de la secreción celular).
  • El DAG (ácido araquidónico), activa a la enzima proteína cinasa C, que fosforila un gran número de proteínas encargadas de producir la respuesta de la célula.

Hormonas Esteroideas y Síntesis Proteica

  • Las hormonas esteroideas incrementan la síntesis proteica en las células efectoras.
  • Estas proteínas actúan como enzimas, proteínas transportadoras o proteínas estructurales.
  • La aldosterona entra en el citoplasma de los túbulos renales, que contienen una proteína receptora denominada receptor mineralocorticoide (efecto a los 45 min).

Hormonas Tiroideas y Transcripción Genética

  • Las hormonas tiroideas tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripción de genes específicos en el núcleo.
  • Estas hormonas se unen a proteínas receptoras del núcleo.
  • Estos receptores son factores de transcripción activados localizados en el complejo cromosómico y responsables del control de los promotores u operadores génicos.
  • Activan los mecanismos genéticos para la formación de numerosos tipos de proteínas intracelulares que potencian la actividad metabólica intracelular.
  • Una vez unidas a los receptores intranucleares, las hormonas tiroideas siguen ejerciendo sus funciones de control durante días o incluso semanas.
  • T3 se une a receptores nucleares específicos, unión que activa al receptor nuclear, el cual se homodimeriza o heterodimeriza con el receptor del ácido retinoico (RXR), estos reconocen secuencias de ADN, conocidas como “elementos de respuesta tiroidea” (ERT).

Glándula Hipófisis

Hipotálamo y la Hipófisis

  • Núcleos del hipotálamo: supraóptico, paraventricular, arcuato.
  • Células secretoras de factores liberadores e inhibidores.
  • Sistema porta hipofisario.
  • Lóbulo anterior (adenohipófisis) y lóbulo posterior (neurohipófisis).

Hormonas del Lóbulo Anterior

  • HC: formación de proteínas, multiplicación y diferenciación celulares.
  • ACTH: controla la secreción de hormonas que afectan al metabolismo de la glucosa, las proteínas y los lípidos.
  • TSH: controla la secreción de tiroxina y triyodotironina.
  • Prolactina: estimula el desarrollo de las glándulas mamarias y la producción de leche.
  • FSH y LH: controlan el crecimiento de los ovarios y los testículos, así como su actividad hormonal y reproductora.
  • Oxitocina: contribuye a la secreción de leche desde las glándulas mamarias hasta los pezones durante la lactancia.

Hormonas Neurohipofisarias

  • Se sintetizan en cuerpos celulares situados en el hipotálamo.
  • El hipotálamo controla la secreción hipofisaria.
Control de la Secreción Hipofisaria
  • Neurohipófisis: Controlada por las señales nerviosas que se originan en el hipotálamo.
  • Adenohipófisis: Controlada por hormonas o factores de liberación y de inhibición hipotalámica a través los vasos porta hipotalámico-hipofisarios.
  • Adenohipófisis es una glándula muy vascularizada (senos capilares).
  • Las hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas se secretan a la eminencia media.
  • Terminaciones nerviosas secretan las hormonas al líquido intersticial y de ahí pasan al sistema porta hasta los senos capilares.
Neuronas Hipotalámicas
  • Envían sus fibras nerviosas a la eminencia media (control de la adenohipófisis) y al tuber cinereum, una prolongación de tejido hipotalámico en el tallo hipofisario.

Hormona del Crecimiento (HC)

  • Hormona somatótropa o somatotropina.
  • Induce el crecimiento de casi todos los tejidos del organismo.
  • Favorece el aumento de tamaño de las células y la diferenciación celular (crecimiento óseo), estimula la mitosis.

Efectos Metabólicos

  • Aumenta la síntesis proteica y su depósito tisular.
  • Ácidos grasos: favorece su movilización del tejido adiposo, incrementa su cantidad libre en sangre y potencia su uso como fuente energética.
  • Disminuye la cantidad de glucosa utilizada.
  • Intensifica el transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares.
  • Aumenta la traducción de ARN (síntesis proteica).
  • Aumenta la transcripción nuclear del ADN para formar ARN por 24 a 48 hrs.

Efectos sobre el Metabolismo de la Glucosa e Insulina

  • Disminuye la captación de glucosa en músculo esquelético y tejido adiposo.
  • Aumenta la producción hepática de glucosa.
  • Incrementa la secreción de insulina: Hiperglucemia, hiperinsulinismo.
  • La eficacia de la hormona requiere una actividad adecuada de la insulina (potencia el transporte de aminoácidos) y unos depósitos suficientes de hidratos de carbono.

Crecimiento Óseo

  • Aumento del depósito de proteínas por acción de las células condrocíticas y osteógenas inductoras del crecimiento óseo.
  • Mayor velocidad de reproducción de estas células.
  • Conversión de los condrocitos en células osteógenas (depósito de hueso nuevo).
  • Longitud de los huesos largos aumenta en los cartílagos epifisarios.
  • Depósito de cartílago nuevo, seguido de su conversión en hueso nuevo (diáfisis se alargan), desaparición del cartílago epifisario.

Mecanismos del Crecimiento Óseo

  • 1er mecanismo (Longitudinal): Actividad en cartílagos epifisarios.
  • 2do mecanismo (Grosor): Osteoblastos del periostio óseo y cavidades óseas depositan hueso nuevo en la superficie del viejo. Osteoclastos eliminan el hueso viejo. El ritmo de depósito supera al de resorción, el grosor del hueso aumenta.

Somatomedinas (IGF)

  • La HC actúa sobre el hígado para formar somatomedinas (factores del crecimiento seudoinsulínicos/IGF).
  • Ejercen un efecto estimulador de todos los aspectos del crecimiento óseo.
  • Somatomedina C (factor de crecimiento parecido a la insulina I o IGF-I).
  • La mayoría o casi todos los efectos de la HC se deben a la somatomedina C.
  • Actúan estimulando el crecimiento del cartílago favoreciendo la incorporación de sulfato a los mucopolisacáridos.
  • Se une laxamente a proteínas plasmáticas, semivida < 20 min.
  • El receptor de IGF posee actividad de tirosina cinasa, parecida a la de receptor de insulina.
  • En el plasma la GH esta unida a proteínas transportadoras, se eliminan a nivel renal.

Secreción y Control de la Hormona del Crecimiento

  • Se libera de manera pulsátil, con fases de brusca liberación separados de periodos en los que no hay secreción.
  • Dormir (1er fase de ondas lentas), estrés, hormonas relacionadas con la pubertad, inanición, actividad física e hipoglucemia aumentan su secreción.
  • Concentración normal en el plasma adulto oscila entre 1,6 - 3 ng/ml, en los niños o adolescentes se aproxima a 6 ng/ml.
  • Controlado por el hipotálamo mediante la GHRH y la somatostatina.
  • La secreción disminuye lentamente a partir de la adolescencia.

Factores que Afectan la Secreción de Hormona del Crecimiento

  • La hipoglucemia estimula la secreción en mayor medida que el descenso agudo del aporte de proteínas.
  • En enfermedades crónicas su secreción guarda mayor relación con el grado de agotamiento celular de proteínas.
  • Cuando existe malnutrición proteica grave, la administración de hidratos de carbono no basta para corregir la producción de HC, se debe corregir el déficit proteico.

Señales y Hormonas Hipotalámicas

  • GHRH (se secreta en núcleo arcuato hipotalámico).
  • Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (somatostatina): se secreta en el hipotálamo, tracto gastrointestinal, tiroides y riñón.
  • Señales hipotalámicas derivadas de las emociones, el estrés y los traumatismos.

Mecanismo de Acción de la GHRH

  • Unión a receptores de membrana específicos en la superficie externa de las células somatotropas.
  • Acoplado a proteína G, activan el sistema de adenilato ciclasa.
  • Aumento de AMPc.
  • Efecto a corto plazo: Incremento de Ca^{2+} intracelular, fusión de las vesículas secretoras y secreción de HG.
  • Efecto a largo plazo: Incremento de la transcripción en el núcleo, aumento de la síntesis de nueva HG, proliferación de células somatotropas.

Somatostatina

  • Se une a receptores específicos de membrana (SSTR2).
  • Induce la activación de proteína G con inhibición de la adenilatociclasa.
  • Reducción en la entrada de Ca^{2+} y salida de K^+ (hiperpolarización), inhibición de la transcripción de HG.

Circuitos de Retroalimentación

  • La GHRH estimula la liberación de SS hipotalámico y también inhibe su propia secreción.
  • La SS inhibe la secreción de GHRH tanto en el soma neural como en su salida a la circulación portal.
  • La HG lleva a cabo una retroalimentación negativa corta sobre su propia secreción, estimula la liberación de SS.
  • El IGF-1 inhibe la secreción de HG al actuar sobre hipófisis (menor transcripción de HG) e hipotálamo (aumento de SS).

Carencia de HG

  • Niños: Falta de crecimiento, talla baja, obesidad leve y retraso puberal, déficit de HG, de GHRH, de IGF hepática, de receptores de HG.

Insuficiencia Panhipofisaria del Adulto

  • Secreción reducida de todas las hormonas adenohipofisarias.
  • Se debe con frecuencia a craneofaringiomas, tumores cromófobos (destrucción celular), trombosis de vasos hipofisiarios.

Efectos de la Insuficiencia Panhipofisaria

  • Hipotiroidismo
  • Menor producción de glucocorticoides
  • Desaparición de la secreción de hormonas gonadótropas (ausencia de función sexual).
  • Cuadro Clínico: Persona letárgica que engorda (porque no movilizan los lípidos) y que ha perdido todas las funciones sexuales.
  • Enanismo panhipopituitarismo: Todas las partes del organismo se desarrollan de forma proporcionada con velocidad de desarrollo menor (20 años tienen desarrollo de 7 años), no alcanzan la pubertad (1/3 partes solo hay déficit de HG, si hay maduración sexual).
  • Enano de Lévi-Lorain: Secreción de HG normal o elevada, déficit de somatomedina C.

Gigantismo y Acromegalia

Gigantismo

  • Células acidófilas hiperactivas productoras de HG.
  • Si la enfermedad aparece antes de la adolescencia, la persona crecerá hasta 2,5 metros.
  • Hiperglucemia y degeneración de las células β del páncreas (10% DM).
  • Evolucionan hacia el panhipopituitarismo (tumor crece).

Acromegalia

  • Tumor acidófilo aparece después de la adolescencia.
  • Huesos aumentarán de grosor, al igual que los tejidos blandos.
  • Aumento de tamaño en los huesos de manos, pies, huesos membranosos (cráneo, nariz, protuberancias frontales, bordes supraorbitarios, maxilar inferior y porciones de las vértebras); aumento de tejido blandos (lengua, hígado, riñones).

Prolactina

  • Hormona responsable de la lactogénesis.
  • Estructuralmente homóloga a la somatotropina.

Regulación de su Secreción

  • Control hipotalámico mediante dopamina y TRH.
  • La prolactina inhibe su propia secreción al estimular la liberación de dopamina.
  • Participa con los estrógenos en el desarrollo mamario.

Funciones de la Prolactina

  • Estimula la lactancia (producción de caseína, lactoalbúmina).
  • Estimula el desarrollo mamario junto con los estrógenos.
  • Inhibe la ovulación al reducir la síntesis y liberación de GnRH.
  • Inhibe la espermatogénesis (menor GnRH).

Regulación de la Secreción de Prolactina

Factores que Aumentan su Secreción
  • Estrógenos (embarazo)
  • Lactancia
  • TRH
  • Antagonistas dopaminérgicos (metoclopramida, haloperidol).
  • Sueño
  • Estrés
Factores que Disminuyen su Secreción
  • Dopamina
  • Bromocriptina (agonista dopaminérgico)
  • Somatostatina
  • Prolactina (retroinhibición)

Déficit y Exceso de Prolactina

Déficit
  • Destrucción de la adenohipófisis, ausencia de lactación.
Exceso
  • Destrucción hipotalámica (pérdida de inhibición por la dopamina).
  • Prolactinoma: Provoca galactorrea y disminución de la libido, ausencia de ovulación y amenorrea.

Neurohipófisis

  • Se compone de pituicitos (células similares a las gliales, estructuras de sostén).
  • Recibe fibras nerviosas terminales y terminaciones nerviosas procedentes de los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.
  • Si se secciona el tallo hipofisario encima de la hipófisis (hipotálamo intacto) la secreción de hormonas disminuirá transitoriamente y unos días después será normal.
  • ADH y oxitocina son péptidos homólogos, se transportan combinadas con proteínas transportadoras (neurofisinas).

Hormona ADH (Núcleo Supraóptico)

  • Reduce la excreción renal de agua (orina concentrada), receptor V2.
  • Sin la hormona, las membranas luminales de las células epiteliales de los túbulos son impermeables al agua.
  • ADH se combina con receptores de membrana que activan adenilato ciclasa- formación de AMPc en las células tubulares.
  • Fosforilación de los elementos contenidos en las vesículas especiales (exocitosis).
  • Este proceso dura de 5 a 10 min.
Osmorreceptores Hipotalámicos y ADH
  • Detectan LEC hipertónico, osmosis del LIC al LEC (disminución de tamaño celular).
  • Se desencadenan señales nerviosas en el hipotálamo para secretar ADH (núcleo supraóptico).
  • Un volumen sanguíneo y una presión arterial bajos estimulan la secreción de ADH.
  • Volumen sanguíneo desciende en un 15 a un 25% o más = aumentar hasta 50 veces la secreción de ADH.
  • Efecto mediado por la distensión auricular y de los barorreceptores (menor ADH).
  • ADH potente efecto para contraer todas las arteriolas del organismo (receptor V1, mecanismo IP3/Ca^{2+}).

Oxitocina (Núcleos Paraventriculares)

  • Estimula la contracción del útero en el embarazo (inducción del parto).
  • La concentración plasmática asciende durante el parto.
  • La estimulación del cuello uterino desencadena señales nerviosas incrementan su secreción.
  • El estímulo de succión en el pezón desencadena la transmisión de señales sensitivas a las neuronas secretoras de oxitocina.
  • La oxitocina llega por la sangre a las mamas, donde induce contracción de células mioepiteliales que rodean los alvéolos de las glándulas mamarias.
  • Ver u oír al lactante estimula a las neuronas hipotalámicas para que secreten oxitocina.

Hormonas Tiroideas

  • Debajo de la laringe y delante de la tráquea.
  • La ausencia de secreción tiroidea provoca descensos metabólicos 40 - 50 % inferiores al valor normal, y la secreción excesiva incrementa el metabolismo 60 -100 %.
  • La glándula tiroides secreta, además, calcitonina.

Tiroxina y Triyodotironina

  • El 93% de las hormonas con actividad metabólica corresponde a tiroxina y el 7% restante, a triyodotironina.
  • La T4 se convierte a T3 en los tejidos (más potente).
  • El componente principal del coloide es la tiroglobulina (glucoproteína).
  • Para formar una cantidad normal de tiroxina se requiere al año 50 mg de yodo (1mg/semana).

Transporte de Yoduro y Síntesis de Hormonas Tiroideas

  • Simportador de yoduro de sodio cotransporta 1 I^- y 2 Na^+ a través de la membrana basolateral a la célula folicular.
  • La energía para el transporte del yoduro en contra de un gradiente de concentración proviene de la bomba Na^+/K^+.
  • El proceso de concentración de yoduro en la célula se denomina atrapamiento de yoduro.
  • Los yoduros ingeridos se absorben desde el tubo digestivo hasta la sangre (1/5 se usa en la síntesis de hormonas tiroideas).
  • La mayor parte se excreta vía renal.
Atrapamiento de Yoduro
  • Depende de la concentración de TSH (estimula la actividad de la bomba de yoduro).
  • El I^- es transportado fuera de las células tiroideas (membrana apical) hacia el folículo por contratransporte de cloruro-yoduro denominado pendrina.
  • Las células epiteliales tiroideas secretan al folículo tiroglobulina, que contiene aminoácidos de tirosina a los que se une el I^-.

Formación y Secreción de Tiroglobulina

  • Requiere de 70 moléculas de tirosina que se combinan con el yodo.
  • Las hormonas tiroideas se forman dentro de la molécula de tiroglobulina:
    1. Conversión de los iones yoduro en una forma oxidada del yodo que luego se combina con tirosina.
    2. Oxidación del I depende de la peroxidasa (se encuentra en la membrana apical de la célula o unida a ella).
  • La unión del I a la tiroglobulina se llama organificación del yodo.
    1. La tirosina se yoda primero a monoyodotirosina (MIT) y después a diyodotirosina (DIT).
    2. En los siguientes minutos, horas o días, números crecientes de residuos de yodotirosina se acoplan entre sí (acoplamiento de MIT y DIT).

Acoplamiento y Formación de T3 y T4

  • El principal producto hormonal de la reacción de acoplamiento es la molécula tiroxina (T4).
  • Una molécula de monoyodotirosina se une con una de diyodotirosina para formar triyodotironina (T3), 1/15 parte del total.
  • Se forman pequeñas cantidades de T3 inversa (RT3) mediante acoplamiento de diyodotirosina con monoyodotirosina (inactiva).
  • Finalizada la síntesis de las hormonas tiroideas, cada molécula de tiroglobulina contiene 30 T4s y algunas de T3.

Liberación de Tiroxina y Triyodotironina

  • La mayor parte de la tiroglobulina no se libera a la sangre circulante (T3 y T4 se deben escindir).
  • Superficie apical de las células tiroideas emite seudópodos que rodean porciones del coloide (vesículas de pinocitosis).
  • Lisosomas del citoplasma celular se funden con estas vesículas.
  • Proteinasas digieren las moléculas de tiroglobulina, se libera T3 y T4 a la sangre.
  • 3/4 partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina nunca se convierten en hormona tiroidea, sino que permanecen como monoyodotirosina y diyodotirosina.
Reciclaje del Yodo
  • Durante la digestión de la tiroglobulina, las tiroxinas yodadas también se liberan, pero no se secretan a la sangre.
  • El yodo que contienen se separa por acción de una desyodinasa tiroidea, y se recicla el yodo para formar hormonas tiroideas.
  • Alrededor del 93% de la hormona tiroidea liberada corresponde a T4 y 7% es T3.
  • Los días siguientes, la mitad de la T4 se desyoda con lentitud y forma más T3.
  • La hormona liberada a los tejidos y empleada es T3 (35 μg diarios).
  • El 85% de T3 derivado de la conversión periférica de T4 por la enzima 5 monodeiodinasa ocurre en el hígado y riñón.

Transporte de Tiroxina y Triyodotironina

  • 99% de las hormonas tiroideas se combina de inmediato con proteínas plasmáticas.
  • Globulina fijadora de la tiroxina (TBG), prealbúmina y la albúmina fijadora de la tiroxina.
  • Debido a la gran afinidad de esta unión plasmática, las hormonas se liberan con lentitud a las células.
  • La mitad de T4 se libera a las células cada 6 días, la mitad de T3 tarda 1 día.
  • Al entrar en las células, se unen de nuevo a las proteínas intracelulares, se almacen