Introducción a la endocrinología

Introducción a la Endocrinología

Coordinación por Mensajeros Químicos

• Neurotransmisores
• Hormonas endocrinas: Producidas por glándulas.
• Hormonas neuroendocrinas: Secretadas por las neuronas.
• Hormonas paracrinas: Secretadas para actuar sobre células diana vecinas de un tipo distinto.
• Hormonas autocrinas
• Citocinas: Péptidos que pueden funcionar como hormonas autocrinas, paracrinas o endocrinas.

Hormonas y Glándulas

Hipotálamo

• Hormona liberadora de tirotropina
• Dopamina
• Hormona Liberadora de Somatotropina
• Somatostatina
• Hormona liberadora de gonadotropina
• Hormona liberadora de corticotropina
• Oxitocina
• Vasopresina

Tiroides

• Triyodotironina
• Tiroxina

Glándula Pineal

• Melatonina
• Dimetiltriptamina

Glándula Pituitaria

Adenohipófisis

• Hormona de crecimiento
• Hormona estimulante de tiroides
• Hormona adrenocorticotropa
• Hormona foliculoestimulante
• Hormona luteinizante
• Prolactina (almacenada)

Neurohipófisis

• Oxitocina
• Vasopresina

Medio Hipófisis

• Hormona estimulante de melanocitos

Funciones Hormonales y Factores Relacionados

• Quimiorreceptores: Disminución de O2, aumento de CO2.
• T4 (Tetrayodotironina o tiroxina): Conversión a T3 (triyodotironina), metabolismo celular.
• Aldosterona: Niveles de \Na^+, formación de glucosa.
• ACTH & Cortisol: Niveles de andrógenos.
• Calcitonina: Disminuye el calcio.
• PTH: Aumenta el calcio.
• GH: Hiperglucemia, lipólisis, hipertrigliceridemia, aumenta ácidos grasos, aminoácidos.
• Hormonas tiroideas: Somatostatina, glucosa.
• GnRH: Inicio de la pubertad.

Estructura Química y Síntesis de las Hormonas

Proteínas y Polipéptidos

• Secretadas por la adeno y neurohipófisis, páncreas y paratiroides.
• Se almacenan en vesículas secretoras hasta que se necesitan.
• Proteínas = 100 o más aminoácidos.
• Se sintetizan en el RER (preprohormona).
• La exocitosis se debe al incremento de Ca^{2+} o por unión a un receptor con aumento de AMPc-proteína cinasas.
• Hidrosolubles

Esteroides

• Secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios (estrógenos y progesterona), los testículos (testosterona) y la placenta (estrógenos y progesterona).
• Se sintetizan a partir del colesterol y no se almacenan.
• Liposolubles
• Gran parte del colesterol procede del plasma.

Derivados del Aminoácido Tirosina

• Secretados por la tiroides (tiroxina y triyodotironina) y la médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).
• Se forman por la acción de enzimas citoplasmáticas.
• Hormonas tiroideas se sintetizan y almacenan en la tiroides y se incorporan a la tiroglobulina.
• Las catecolaminas son captadas en vesículas preformadas, donde se almacenan hasta su secreción.

Secreción Hormonal

• Catecolaminas: Secretadas segundos después de la estimulación de la glándula y tardan en desarrollar su acción segundos o minutos.
• Tiroxina u hormona del crecimiento: Tardan varios meses en ejercer todo su efecto.

Concentraciones de las Hormonas

• Oscilan desde tan solo 1 pg hasta microgramos por mililitro de sangre.
• Los ritmos de secreción se miden en microgramos o miligramos por día.

Control por Retroalimentación de la Secreción Hormonal

• La retroalimentación negativa evita la actividad excesiva de los sistemas hormonales.
• La variable controlada no es la velocidad de secreción de la hormona, sino el grado de actividad en el tejido efector.
• Algunos sistemas ocupan retroalimentación (+): Estrógenos-LH-Ovulación, lactancia, trabajo de parto.

Transporte Hormonal

• Hormonas hidrosolubles: Se disuelven en el plasma y se transportan hasta los tejidos efectores, difunden desde los capilares al líquido intersticial.
• Hormonas esteroideas y tiroideas: Circulan en la sangre unidas a proteínas plasmáticas; < 10% se encuentra en forma libre.
• Hormonas unidas a las proteínas (depósito) carecen de actividad biológica hasta que se disocian de las proteínas.
• Semivida de las hormonas tiroideas unidas a proteínas asciende a 1-6 días.
• Semivida de la angiotensina II que circula en la sangre es inferior a 1 minuto.

Aclaramiento de las Hormonas de la Sangre

• Velocidad de desaparición de la hormona del plasma.
• Concentración en plasma de la hormona en cada ml de plasma.
• Tasa de aclaramiento metabólico: número de ml de plasma que se limpian de la hormona/min:
  • Destrucción metabólica por los tejidos
  • Unión a los tejidos (endocitosis del complejo hormona-receptor de la membrana celular)
  • Excreción hepática por la bilis
  • Excreción renal hacia la orina.

Mecanismos de Acción de las Hormonas

• Unión hormona-receptor en la célula efectora.
• Cada receptor suele ser muy específico para una hormona.
• Receptores de membrana: Específicos de las hormonas proteicas y peptídicas y de las catecolaminas.
• Receptores de las hormonas esteroideas: Se encuentran en el citoplasma.
• Receptores de las hormonas tiroideas: Se encuentran en el núcleo.

Regulación de Receptores Hormonales

• Número de receptores varía; las proteínas de los receptores se inactivan o destruyen mientras ejercen su función.
• La inactivación se da en las moléculas receptoras, proteínas intracelulares de señalización, o por secuestro del receptor, menor producción de receptores.
• Hormonas provocan un aumento de la expresión de los receptores y de las proteínas de señalización intracelular (estimulantes).
• El número y la sensibilidad de los receptores hormonales están regulados.
• Neurotransmisores se combinan con receptores de la membrana postsináptica.
• Esta combinación produce apertura o cierre de un canal iónico.

A la Baja

• Una hormona disminuye el número o la afinidad de los receptores propios o de otra hormona.
• Ej.: En el útero, la progesterona regula a la baja su propio receptor y el receptor estrogénico.

A la Alza

• Una hormona aumenta el número o la afinidad de los receptores.
• Ej.: en el ovario, los estrógenos regulan a la alza su propio receptor y de la LH.

Proteínas Heterodiméricas de Fijación a Trifosfato de Guanosina (GTP)

• Su activación induce señales intracelulares que:
  1. Abren o cierran canales iónicos.
  2. Modifican la actividad de adenilato ciclasa o fosfolipasa C.
  3. Activan la transcripción génica.

Receptores Hormonales Unidos a Enzimas

• Cuando se activan funcionan ellos mismos como enzimas o se asocian a las enzimas que activan.
• Factores de crecimiento peptídico, citocinas y hormonas utilizan las tirosina cinasas de receptores unidos a enzimas para la señalización celular.
• Receptor de leptina (receptor de citocinas) es un dímero, una vía de señalización tiene lugar a través de una tirosina cinasa (JAK2).
• Moléculas JAK2 activadas fosforilan a otras moléculas de tirosina en el complejo receptor de leptina-JAK2.
• Señales intracelulares consisten en fosforilación de proteínas transmisoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT) para que inicien la síntesis de leptina.

Hormonas y AMPc

• Hormonas que se unen a un receptor transmembrana especial, que se convierte en la enzima adenilato ciclasa activada que forma AMPc (2° mensajero).
• Hormonas peptídicas (péptido natriurético auricular) usan como 2° mensajero al monofosfato de guanosina cíclico.

Hormonas Liposolubles

• Interactúan con receptores situados en el citoplasma o núcleo.
• Complejo hormona-receptor activado se fija a un promotor en el ADN (elemento de respuesta a la hormona).
• Activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formación de ARN mensajero (ARNm).
• Minutos, horas o incluso días aparecen nuevas proteínas.

Proteína G y AMPc

• Unión de las hormonas al receptor hace que este se acople a una proteína G.
• La proteína G estimula a la adenilato ciclasa, que a su vez forma AMPc.
• AMPc fosforila proteínas específicas de la célula desencadenando reacciones bioquímicas.

Proteína G Inhibitoria y AMPc

• Si el complejo hormona-receptor se une a una proteína G inhibidora, la adenilato ciclasa resultará inhibida, por lo que la formación de AMPc disminuirá.
• La acción hormonal en la célula será inhibitoria.

Fosfolipasa C y Segundos Mensajeros

• Fosfolipasa C cataliza la degradación de fosfolípidos de la membrana celular, en especial el bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2), formando dos segundos mensajeros distintos: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG).
• El IP3 moviliza los iones Ca^{2+} de las mitocondrias y del retículo endoplásmico.
• Ca^{2+} actúa de 2° mensajero (contracción del músculo liso y en la modificación de la secreción celular).
• El DAG (ácido araquidónico), activa a la enzima proteína cinasa C, que fosforila un gran número de proteínas encargadas de producir la respuesta de la célula.

Hormonas Esteroideas y Síntesis Proteica

• Las hormonas esteroideas incrementan la síntesis proteica en las células efectoras.
• Estas proteínas actúan como enzimas, proteínas transportadoras o proteínas estructurales.
• La aldosterona entra en el citoplasma de los túbulos renales, que contienen una proteína receptora denominada receptor mineralocorticoide (efecto a los 45 min).

Hormonas Tiroideas y Transcripción Genética

• Las hormonas tiroideas tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripción de genes específicos en el núcleo.
• Estas hormonas se unen a proteínas receptoras del núcleo.
• Estos receptores son factores de transcripción activados localizados en el complejo cromosómico y responsables del control de los promotores u operadores génicos.
• Activan los mecanismos genéticos para la formación de numerosos tipos de proteínas intracelulares que potencian la actividad metabólica intracelular.
• Una vez unidas a los receptores intranucleares, las hormonas tiroideas siguen ejerciendo sus funciones de control durante días o incluso semanas.
• T3 se une a receptores nucleares específicos, unión que activa al receptor nuclear, el cual se homodimeriza o heterodimeriza con el receptor del ácido retinoico (RXR), estos reconocen secuencias de ADN, conocidas como “elementos de respuesta tiroidea” (ERT).

Glándula Hipófisis

Hipotálamo y la Hipófisis

• Núcleos del hipotálamo: supraóptico, paraventricular, arcuato.
• Células secretoras de factores liberadores e inhibidores.
• Sistema porta hipofisario.
• Lóbulo anterior (adenohipófisis) y lóbulo posterior (neurohipófisis).

Hormonas del Lóbulo Anterior

• HC: formación de proteínas, multiplicación y diferenciación celulares.
• ACTH: controla la secreción de hormonas que afectan al metabolismo de la glucosa, las proteínas y los lípidos.
• TSH: controla la secreción de tiroxina y triyodotironina.
• Prolactina: estimula el desarrollo de las glándulas mamarias y la producción de leche.
• FSH y LH: controlan el crecimiento de los ovarios y los testículos, así como su actividad hormonal y reproductora.
• Oxitocina: contribuye a la secreción de leche desde las glándulas mamarias hasta los pezones durante la lactancia.

Hormonas Neurohipofisarias

• Se sintetizan en cuerpos celulares situados en el hipotálamo.
• El hipotálamo controla la secreción hipofisaria.

Control de la Secreción Hipofisaria

• Neurohipófisis: Controlada por las señales nerviosas que se originan en el hipotálamo.
• Adenohipófisis: Controlada por hormonas o factores de liberación y de inhibición hipotalámica a través los vasos porta hipotalámico-hipofisarios.
• Adenohipófisis es una glándula muy vascularizada (senos capilares).
• Las hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas se secretan a la eminencia media.
• Terminaciones nerviosas secretan las hormonas al líquido intersticial y de ahí pasan al sistema porta hasta los senos capilares.

Neuronas Hipotalámicas

• Envían sus fibras nerviosas a la eminencia media (control de la adenohipófisis) y al tuber cinereum, una prolongación de tejido hipotalámico en el tallo hipofisario.

Hormona del Crecimiento (HC)

• Hormona somatótropa o somatotropina.
• Induce el crecimiento de casi todos los tejidos del organismo.
• Favorece el aumento de tamaño de las células y la diferenciación celular (crecimiento óseo), estimula la mitosis.

Efectos Metabólicos

• Aumenta la síntesis proteica y su depósito tisular.
• Ácidos grasos: favorece su movilización del tejido adiposo, incrementa su cantidad libre en sangre y potencia su uso como fuente energética.
• Disminuye la cantidad de glucosa utilizada.
• Intensifica el transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares.
• Aumenta la traducción de ARN (síntesis proteica).
• Aumenta la transcripción nuclear del ADN para formar ARN por 24 a 48 hrs.

Efectos sobre el Metabolismo de la Glucosa e Insulina

• Disminuye la captación de glucosa en músculo esquelético y tejido adiposo.
• Aumenta la producción hepática de glucosa.
• Incrementa la secreción de insulina: Hiperglucemia, hiperinsulinismo.
• La eficacia de la hormona requiere una actividad adecuada de la insulina (potencia el transporte de aminoácidos) y unos depósitos suficientes de hidratos de carbono.

Crecimiento Óseo

• Aumento del depósito de proteínas por acción de las células condrocíticas y osteógenas inductoras del crecimiento óseo.
• Mayor velocidad de reproducción de estas células.
• Conversión de los condrocitos en células osteógenas (depósito de hueso nuevo).
• Longitud de los huesos largos aumenta en los cartílagos epifisarios.
• Depósito de cartílago nuevo, seguido de su conversión en hueso nuevo (diáfisis se alargan), desaparición del cartílago epifisario.

Mecanismos del Crecimiento Óseo

• 1er mecanismo (Longitudinal): Actividad en cartílagos epifisarios.
• 2do mecanismo (Grosor): Osteoblastos del periostio óseo y cavidades óseas depositan hueso nuevo en la superficie del viejo. Osteoclastos eliminan el hueso viejo. El ritmo de depósito supera al de resorción, el grosor del hueso aumenta.

Somatomedinas (IGF)

• La HC actúa sobre el hígado para formar somatomedinas (factores del crecimiento seudoinsulínicos/IGF).
• Ejercen un efecto estimulador de todos los aspectos del crecimiento óseo.
• Somatomedina C (factor de crecimiento parecido a la insulina I o IGF-I).
• La mayoría o casi todos los efectos de la HC se deben a la somatomedina C.
• Actúan estimulando el crecimiento del cartílago favoreciendo la incorporación de sulfato a los mucopolisacáridos.
• Se une laxamente a proteínas plasmáticas, semivida < 20 min.
• El receptor de IGF posee actividad de tirosina cinasa, parecida a la de receptor de insulina.
• En el plasma la GH esta unida a proteínas transportadoras, se eliminan a nivel renal.

Secreción y Control de la Hormona del Crecimiento

• Se libera de manera pulsátil, con fases de brusca liberación separados de periodos en los que no hay secreción.
• Dormir (1er fase de ondas lentas), estrés, hormonas relacionadas con la pubertad, inanición, actividad física e hipoglucemia aumentan su secreción.
• Concentración normal en el plasma adulto oscila entre 1,6 - 3 ng/ml, en los niños o adolescentes se aproxima a 6 ng/ml.
• Controlado por el hipotálamo mediante la GHRH y la somatostatina.
• La secreción disminuye lentamente a partir de la adolescencia.

Factores que Afectan la Secreción de Hormona del Crecimiento

• La hipoglucemia estimula la secreción en mayor medida que el descenso agudo del aporte de proteínas.
• En enfermedades crónicas su secreción guarda mayor relación con el grado de agotamiento celular de proteínas.
• Cuando existe malnutrición proteica grave, la administración de hidratos de carbono no basta para corregir la producción de HC, se debe corregir el déficit proteico.

Señales y Hormonas Hipotalámicas

• GHRH (se secreta en núcleo arcuato hipotalámico).
• Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (somatostatina): se secreta en el hipotálamo, tracto gastrointestinal, tiroides y riñón.
• Señales hipotalámicas derivadas de las emociones, el estrés y los traumatismos.

Mecanismo de Acción de la GHRH

• Unión a receptores de membrana específicos en la superficie externa de las células somatotropas.
• Acoplado a proteína G, activan el sistema de adenilato ciclasa.
• Aumento de AMPc.
• Efecto a corto plazo: Incremento de Ca^{2+} intracelular, fusión de las vesículas secretoras y secreción de HG.
• Efecto a largo plazo: Incremento de la transcripción en el núcleo, aumento de la síntesis de nueva HG, proliferación de células somatotropas.

Somatostatina

• Se une a receptores específicos de membrana (SSTR2).
• Induce la activación de proteína G con inhibición de la adenilatociclasa.
• Reducción en la entrada de Ca^{2+} y salida de K^+ (hiperpolarización), inhibición de la transcripción de HG.

Circuitos de Retroalimentación

• La GHRH estimula la liberación de SS hipotalámico y también inhibe su propia secreción.
• La SS inhibe la secreción de GHRH tanto en el soma neural como en su salida a la circulación portal.
• La HG lleva a cabo una retroalimentación negativa corta sobre su propia secreción, estimula la liberación de SS.
• El IGF-1 inhibe la secreción de HG al actuar sobre hipófisis (menor transcripción de HG) e hipotálamo (aumento de SS).

Carencia de HG

• Niños: Falta de crecimiento, talla baja, obesidad leve y retraso puberal, déficit de HG, de GHRH, de IGF hepática, de receptores de HG.

Insuficiencia Panhipofisaria del Adulto

• Secreción reducida de todas las hormonas adenohipofisarias.
• Se debe con frecuencia a craneofaringiomas, tumores cromófobos (destrucción celular), trombosis de vasos hipofisiarios.

Efectos de la Insuficiencia Panhipofisaria

• Hipotiroidismo
• Menor producción de glucocorticoides
• Desaparición de la secreción de hormonas gonadótropas (ausencia de función sexual).
• Cuadro Clínico: Persona letárgica que engorda (porque no movilizan los lípidos) y que ha perdido todas las funciones sexuales.
• Enanismo panhipopituitarismo: Todas las partes del organismo se desarrollan de forma proporcionada con velocidad de desarrollo menor (20 años tienen desarrollo de 7 años), no alcanzan la pubertad (1/3 partes solo hay déficit de HG, si hay maduración sexual).
• Enano de Lévi-Lorain: Secreción de HG normal o elevada, déficit de somatomedina C.

Gigantismo y Acromegalia

Gigantismo

• Células acidófilas hiperactivas productoras de HG.
• Si la enfermedad aparece antes de la adolescencia, la persona crecerá hasta 2,5 metros.
• Hiperglucemia y degeneración de las células β del páncreas (10% DM).
• Evolucionan hacia el panhipopituitarismo (tumor crece).

Acromegalia

• Tumor acidófilo aparece después de la adolescencia.
• Huesos aumentarán de grosor, al igual que los tejidos blandos.
• Aumento de tamaño en los huesos de manos, pies, huesos membranosos (cráneo, nariz, protuberancias frontales, bordes supraorbitarios, maxilar inferior y porciones de las vértebras); aumento de tejido blandos (lengua, hígado, riñones).

Prolactina

• Hormona responsable de la lactogénesis.
• Estructuralmente homóloga a la somatotropina.

Regulación de su Secreción

• Control hipotalámico mediante dopamina y TRH.
• La prolactina inhibe su propia secreción al estimular la liberación de dopamina.
• Participa con los estrógenos en el desarrollo mamario.

Funciones de la Prolactina

• Estimula la lactancia (producción de caseína, lactoalbúmina).
• Estimula el desarrollo mamario junto con los estrógenos.
• Inhibe la ovulación al reducir la síntesis y liberación de GnRH.
• Inhibe la espermatogénesis (menor GnRH).

Regulación de la Secreción de Prolactina

Factores que Aumentan su Secreción

• Estrógenos (embarazo)
• Lactancia
• TRH
• Antagonistas dopaminérgicos (metoclopramida, haloperidol).
• Sueño
• Estrés

Factores que Disminuyen su Secreción

• Dopamina
• Bromocriptina (agonista dopaminérgico)
• Somatostatina
• Prolactina (retroinhibición)

Déficit y Exceso de Prolactina

Déficit

• Destrucción de la adenohipófisis, ausencia de lactación.

Exceso

• Destrucción hipotalámica (pérdida de inhibición por la dopamina).
• Prolactinoma: Provoca galactorrea y disminución de la libido, ausencia de ovulación y amenorrea.

Neurohipófisis

• Se compone de pituicitos (células similares a las gliales, estructuras de sostén).
• Recibe fibras nerviosas terminales y terminaciones nerviosas procedentes de los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.
• Si se secciona el tallo hipofisario encima de la hipófisis (hipotálamo intacto) la secreción de hormonas disminuirá transitoriamente y unos días después será normal.
• ADH y oxitocina son péptidos homólogos, se transportan combinadas con proteínas transportadoras (neurofisinas).

Hormona ADH (Núcleo Supraóptico)

• Reduce la excreción renal de agua (orina concentrada), receptor V2.
• Sin la hormona, las membranas luminales de las células epiteliales de los túbulos son impermeables al agua.
• ADH se combina con receptores de membrana que activan adenilato ciclasa- formación de AMPc en las células tubulares.
• Fosforilación de los elementos contenidos en las vesículas especiales (exocitosis).
• Este proceso dura de 5 a 10 min.

Osmorreceptores Hipotalámicos y ADH

• Detectan LEC hipertónico, osmosis del LIC al LEC (disminución de tamaño celular).
• Se desencadenan señales nerviosas en el hipotálamo para secretar ADH (núcleo supraóptico).
• Un volumen sanguíneo y una presión arterial bajos estimulan la secreción de ADH.
• Volumen sanguíneo desciende en un 15 a un 25% o más = aumentar hasta 50 veces la secreción de ADH.
• Efecto mediado por la distensión auricular y de los barorreceptores (menor ADH).
• ADH potente efecto para contraer todas las arteriolas del organismo (receptor V1, mecanismo IP3/Ca^{2+}).

Oxitocina (Núcleos Paraventriculares)

• Estimula la contracción del útero en el embarazo (inducción del parto).
• La concentración plasmática asciende durante el parto.
• La estimulación del cuello uterino desencadena señales nerviosas incrementan su secreción.
• El estímulo de succión en el pezón desencadena la transmisión de señales sensitivas a las neuronas secretoras de oxitocina.
• La oxitocina llega por la sangre a las mamas, donde induce contracción de células mioepiteliales que rodean los alvéolos de las glándulas mamarias.
• Ver u oír al lactante estimula a las neuronas hipotalámicas para que secreten oxitocina.

Hormonas Tiroideas

• Debajo de la laringe y delante de la tráquea.
• La ausencia de secreción tiroidea provoca descensos metabólicos 40 - 50 % inferiores al valor normal, y la secreción excesiva incrementa el metabolismo 60 -100 %.
• La glándula tiroides secreta, además, calcitonina.

Tiroxina y Triyodotironina

• El 93% de las hormonas con actividad metabólica corresponde a tiroxina y el 7% restante, a triyodotironina.
• La T4 se convierte a T3 en los tejidos (más potente).
• El componente principal del coloide es la tiroglobulina (glucoproteína).
• Para formar una cantidad normal de tiroxina se requiere al año 50 mg de yodo (1mg/semana).

Transporte de Yoduro y Síntesis de Hormonas Tiroideas

• Simportador de yoduro de sodio cotransporta 1 I^- y 2 Na^+ a través de la membrana basolateral a la célula folicular.
• La energía para el transporte del yoduro en contra de un gradiente de concentración proviene de la bomba Na^+/K^+.
• El proceso de concentración de yoduro en la célula se denomina atrapamiento de yoduro.
• Los yoduros ingeridos se absorben desde el tubo digestivo hasta la sangre (1/5 se usa en la síntesis de hormonas tiroideas).
• La mayor parte se excreta vía renal.

Atrapamiento de Yoduro

• Depende de la concentración de TSH (estimula la actividad de la bomba de yoduro).
• El I^- es transportado fuera de las células tiroideas (membrana apical) hacia el folículo por contratransporte de cloruro-yoduro denominado pendrina.
• Las células epiteliales tiroideas secretan al folículo tiroglobulina, que contiene aminoácidos de tirosina a los que se une el I^-.

Formación y Secreción de Tiroglobulina

• Requiere de 70 moléculas de tirosina que se combinan con el yodo.
• Las hormonas tiroideas se forman dentro de la molécula de tiroglobulina:
  1. Conversión de los iones yoduro en una forma oxidada del yodo que luego se combina con tirosina.
  2. Oxidación del I depende de la peroxidasa (se encuentra en la membrana apical de la célula o unida a ella).
• La unión del I a la tiroglobulina se llama organificación del yodo.
  3. La tirosina se yoda primero a monoyodotirosina (MIT) y después a diyodotirosina (DIT).
  4. En los siguientes minutos, horas o días, números crecientes de residuos de yodotirosina se acoplan entre sí (acoplamiento de MIT y DIT).

Acoplamiento y Formación de T3 y T4

• El principal producto hormonal de la reacción de acoplamiento es la molécula tiroxina (T4).
• Una molécula de monoyodotirosina se une con una de diyodotirosina para formar triyodotironina (T3), 1/15 parte del total.
• Se forman pequeñas cantidades de T3 inversa (RT3) mediante acoplamiento de diyodotirosina con monoyodotirosina (inactiva).
• Finalizada la síntesis de las hormonas tiroideas, cada molécula de tiroglobulina contiene 30 T4s y algunas de T3.

Liberación de Tiroxina y Triyodotironina

• La mayor parte de la tiroglobulina no se libera a la sangre circulante (T3 y T4 se deben escindir).
• Superficie apical de las células tiroideas emite seudópodos que rodean porciones del coloide (vesículas de pinocitosis).
• Lisosomas del citoplasma celular se funden con estas vesículas.
• Proteinasas digieren las moléculas de tiroglobulina, se libera T3 y T4 a la sangre.
• 3/4 partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina nunca se convierten en hormona tiroidea, sino que permanecen como monoyodotirosina y diyodotirosina.

Reciclaje del Yodo

• Durante la digestión de la tiroglobulina, las tiroxinas yodadas también se liberan, pero no se secretan a la sangre.
• El yodo que contienen se separa por acción de una desyodinasa tiroidea, y se recicla el yodo para formar hormonas tiroideas.
• Alrededor del 93% de la hormona tiroidea liberada corresponde a T4 y 7% es T3.
• Los días siguientes, la mitad de la T4 se desyoda con lentitud y forma más T3.
• La hormona liberada a los tejidos y empleada es T3 (35 μg diarios).
• El 85% de T3 derivado de la conversión periférica de T4 por la enzima 5 monodeiodinasa ocurre en el hígado y riñón.

Transporte de Tiroxina y Triyodotironina

• 99% de las hormonas tiroideas se combina de inmediato con proteínas plasmáticas.
• Globulina fijadora de la tiroxina (TBG), prealbúmina y la albúmina fijadora de la tiroxina.
• Debido a la gran afinidad de esta unión plasmática, las hormonas se liberan con lentitud a las células.
• La mitad de T4 se libera a las células cada 6 días, la mitad de T3 tarda 1 día.
• Al entrar en las células, se unen de nuevo a las proteínas intracelulares, se almacen