Cours 4 (CM) DEVELOPPEMENT GALENIQUE ET PRODUCTION DE MEDICAMENTS

Page 1: Introduction

Introduction Générale

  • Impression d’un plan du cours sur le cycle de vie des médicaments.

  • Mise en avant du patient au cœur du développement médicamenteux.

    • avoir son PDV aide au développement du médoc

  • Importance de l’implication du patient dans la conception des essais cliniques.

Vision Globale du Développement Médicamenteux

Étapes du Développement Médicamenteux

  • 3 étapes clés :

    1. Formulation (partie amont) : Liaison entre recherche et essais cliniques.

    2. Transposition industrielle (partie centrale) : Passer de la recherche à la production de masse.

    3. Production industrielle (partie finale) : À partir du moment où le médicament a reçu son AMM (Autorisation de Mise sur le Marché).

Rôle du Patient

  • Les patients partagent leurs expériences pour améliorer le développement des médicaments.

  • Importance des essais cliniques adaptés pour répondre aux attentes des patients.

II. De la Molécule au Médicament: La Formulation

Formulation

  • Apporte une plus-value

  • Besoin d’une formulation pour que la molécule ait un effet chez l’homme.

  • Schéma entonnoir

    • Beaucoup de molécules testées, peu de candidates retenues.

Types de Molécules

  • Peut inclure petites molécules comme l’aspirine ou grandes molécules comme des protéines et anticorps.

    • ce sont des entités chimiques

A. Avant la Formulation: Recherche et Développement

Études Pré-cliniques

  • Test de la molécule active en solution

    • dispersée à l’état moléculaire

    • indispensable pour qu’il y ait effet

      • effet possible seulement quand interaction avec cible thérapeutique

  • Problème des molécules hydrophobes

    • nécessitant des solvants appropriés pour les dissoudre

  • Solvant

    • non miscible à l’eau

    • non aqueux

  • Administration

    • voie parentérale (voie musculaire, intraveineuse etc)

Importance de l’Optimisation

  • Optimiser la molécule pour l’humain :

    • à disposition pour l’organisme

    • différences entre tests sur animaux et humains.

Définition de la Formulation

  • Développement galénique

    • faire de la molécule active un médoc

  • /!\ médicament =/= molécule

    • Médicament : Ensemble comprenant la voie d’administration et l’efficacité.

    • Molécule : Particule sans effet à elle seule, plus complexe.

  • 1ère chose à faire

    • définir la voie d'administration.

Page 5: Choix de la Voie d'Administration

Critères de Sélection

  • Un bon choix repose sur la physiologie des différentes voies d'administration.

  • Plusieurs type de voies

    • Nasale, pulmonaire, parentérale, occulaire, cutanée, rectale, buccale

  • 2 types d’effets

    • systémique

      • molécule active absorbée à l’état moléculaire (dissoute)

      • passe dans le sang et distribuée dans l’organisme une fois arrivée à son site d’action

    • local

      • molécule doit pas être absorbée

        • reste dans environnement local

  • Exemples de voies pour effet systémique et local.

    • Systémique : toutes les voies qui permettent la distribution dans le sang.

    • Local : voies oculaire, buccale et cutanée.

Page 6: Barrières à la Biopharmaceutique

  • Barrières

    • cellules pouvant être franchies par une partie des sub actives

    • y’en a pour chaque voie d’administration

Types de Barrières

  • Barrière intestinale, papaule cutanée, barrière hémato-encéphalique.

  • Comprendre chaque barrière est essentiel pour développer des médicaments efficaces.

Exemples de Procédés

  • Les étapes LDA : libération, dissolution et absorption d'un médicament.

  • La dissolution est indispensable pour l'absorption.

MOLECULE ABSORBEE APRES PASSAGE BARRIERE

SUB ACTIVE DISSOUTE POUR ETRE ABSORBEE

Page 7: Objectifs de la Formulation

Rôle de la Formulation

  • Mettre à disposition la substance active de manière absorbable.

  • Suivre les étapes ADME (Absorption, Distribution, Métabolisation, Élimination).

Objectifs de la Formulation

Sub active arrive

  1. au bon endroit.

  2. au bon moment

  3. à la bonne concentration

Page 8: Formes Galéniques

Types de Formes

  • Classiques : (formes à)

    • Libération immédiate, (comprimé, gélule)

    • retardée

    • prolongée.

  • Sophistiquées :

    • Formes vectorisées

      • pour cibler des tissus spécifiques (ex : anticancéreux).

Importance de la Physiologie

  • Compréhension de la physiologie humaine pour optimiser les formulations.

Formulation (ccl)

  • forme pour une voie donnée

  • procédé de fabrication

  • excipients

  • conditionnement primaire

    • pour conservation forme pharma

Page 9: Exercice de Choix de Forme

Critères de Choix

  1. Effet : Urgence, local ou systémique.

  2. Patient : Profil et santé générale du patient.

  3. Substance Active : Stabilité et dosage.

Étude de Cas

  • Cas pratique sur le choix de la forme pharmaceutique et voie d’administration.

Page 10: Objectif de Production d’Antibiotiques

Problématique de l’Antibiotique pour Nourrissons

  • La voie rectale et ses limitations.

  • Comparaison entre patchs, poudres et sirops.

Solution Retenue

  • Voie orale avec solution et doseur pour ajustement de dose.

III La Production: De l’Essai thérapeutique au Traitement à Grande Échelle

ETAPE SUIVANT LA FORMULATION

Transition vers la Production

  • Augmentation de la quantité de médicaments de laboratoire à échelle industrielle.

Équilibre Qualité/Sécurité

  • Importance de maintenir qualité, efficacité et sécurité entre les essais et la production.

Page 12: Garantir la Qualité

Controles et Assurances

  • Différence entre contrôle qualité et assurance qualité.

  • Importance des normes et bonnes pratiques de fabrication.

Normes à Suivre

  • Contrôle qualité à chaque étape du processus de fabrication pour garantir l’efficacité.

Page 13: Rôle du Pharmacien

Validation du Marché

  • Le pharmacien doit s’assurer de la conformité du lot avant mise sur le marché.

    • En amont : assurance qualité/bonnes pratiques

    • Pendant la fabrication : assurance + contrôle qualité

    • A la fin de la fabrication : contrôle qualité

Enjeux pour la Santé Publique

  • Responsabilité légale et éthique du pharmacien dans la mise sur le marché.