Sistema de Complemento - Notas de Estudio

Sistema de Complemento

Definición

  • Conjuntos de proteínas séricas: Amplifican la respuesta inmunológica (natural y adquirida).
  • Activación: Iniciada por microorganismos y anticuerpos.
  • Inmunidad Humoral: Principal mecanismo efector.
  • Proteólisis Secuencial: Activación del complemento implica la cleaving secuencial de proteínas para generar enzimas proteolíticas.
  • Circulación: En sangre inactiva como proenzimas o cimógenos.
  • Síntesis: Principalmente en hepatocitos, con producción en monocitos, macrófagos, y células epiteliales del aparato digestivo y genitourinario.

Rutas de Activación de Complemento

1. Rutas Clásica, Alternativa y de Lectinas
  • Clásica: Implicada en el reconocimiento de antígenos por anticuerpos (IgG).
  • Alternativa: Se activa espontáneamente ante la presencia de patógenos.
  • Lectinas: Reconocen azúcares en microorganismos, activan complemento.
2. Pasos de Activación

Principales componentes y funciones

  • C3a: Mediador de inflamación.
  • C3b: Opsonización y promoción de la fagocitosis.
  • C5a: Atracción de leucocitos, lisis de patógenos.
  • Formación del MAC: Complejo de ataque a la membrana (C5b-9).

Mecanismos de Opsonización e Inflamación

  • Opsonización: C3b se une a microorganismos facilitando la fagocitosis.
  • Inflamación: C3a y C5a generan reacciones que movilizan células inmunitarias.

Vía de las Lectinas

  • Mannose-binding Lectin (MBL): Reconoce azúcares específicos, activa la vía de lectinas.
  • Interacciones biológicas: Inducen mitosis, efectos citotóxicos.

Biología de Productos y Regulación

Efectos Biológicos de Productos del Complemento
  • C3a, C4a, C5a: Anafilotoxinas activando mastocitos y basófilos.
  • Opsoninas (C3b, C4b): Promueven fagocitosis.
  • Lisis Celular: A través de activación de MAC (C5b-9).

Regulación de la Activación del Complemento

  • Proteínas Reguladoras: Inhiben la activación en células sanas, limitan duración.
  • RAC: Regulan C3 y C5 convertasas, previenen formación del MAC.

Evasión Microbiana del Daño Mediado por Complemento

  • Mecanismos de Evasión: Ej. LPS en bacterias previene MAC; diferentes patógenos como Neisseria y Streptococcus utilizan variaciones en sus membranas.

Deficiencias de Complemento

  • Deficiencias Comunes: C1q, C4, C2 relacionados con lupus y glomerulonefritis.
  • Implicaciones: Infecciones recurrentes por bacterias piogénicas, especialmente en niños y neonatos.