Terapia Farmacológica de las Enfermedades Infecciosas - Resumen

Objetivos

  • Clasificar antibióticos por mecanismo y espectro.
  • Identificar propiedades farmacológicas.
  • Señalar efectos adversos y su manejo.
  • Establecer medidas contra resistencia bacteriana.
  • Concienciar sobre el uso racional de medicamentos.

Clasificación de Antibióticos

  • Clase y espectro de microorganismos que mata.
  • Vía bioquímica con la que interfiere.
  • Estructura química de su farmacóforo.

Terapia Antimicrobiana - Preceptos

  • Conocer susceptibilidad del organismo al fármaco.
  • Usar dosis óptima para el paciente.
  • Maximizar efecto antimicrobiano mediante la dosificación.

Antibióticos en Profilaxis Quirúrgica

  • Diversos antibióticos según el tipo de cirugía (abdominal, colorrectal, urológica, etc.) y riesgo de infección.
  • Ejemplos: Cefazolina, metronidazol, ampicilina-sulbactam.

Clasificación de Antibióticos (Mecanismo de Acción)

  • Inhibidores de la síntesis de la pared celular: Beta-lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenémicos, Monobactámicos), Vancomicina.
  • Alteración en la membrana citoplasmática: Polimixinas, Daptomicina.
  • Inhibición de la síntesis de proteínas: Estreptograminas, Cloranfenicol, Lincosamidas, Linezolid, Macrólidos, Tetraciclinas, Aminoglucósidos.
  • Interferencia en la síntesis de ARN y ADN: Quinolonas, Metronidazol, Rifampicina.
  • Inhibición de las vías metabólicas: Sulfonamidas, Trimetroprim.

Antibióticos B-Lactámicos

  • Inhiben la síntesis de la pared de peptidoglucano.

Penicilinas - Clasificación

  • Bajo espectro: Penicilina G (procaína, benzatínica, cristalina), Penicilina V, Meticilina.
  • Espectro ampliado: Amoxicilina, Ampicilina.
  • Antipseudomonas: Piperacilina/tazobactam, Ticarcilina.
  • Resistentes a penicilinasa: Oxacilina, nafcilina, dicloxacilina.
  • Inhibidores de lactamasa β: Acido clavulanato, sulbactam, Avibactam, Tazobactam.

Penicilinas - Mecanismo de acción

  • Inhiben PBP (Proteína de unión a la penicilina), disminuyendo la afinidad para que el microorganismo se vuelva resistente.

Penicilina G y V

  • Absorción rápida (30-60 minutos).
  • Alimentos interfieren con la absorción.
  • Administrar 30 minutos antes de comida o 2 horas después.

Penicilina G - Administración Parenteral

  • Concentraciones máximas en 15-30 minutos IM.
  • Preparaciones de depósito (benzatínica, procaínica) prolongan el efecto.

Penicilinas - Distribución

  • Extensa, concentraciones varían en fluidos y tejidos.
  • 60% unida a albúmina.

Penicilinas - Excreción

  • 60-90% en orina.
  • t1/2 de 30 minutos.
  • 10% por filtración glomerular, 90% por secreción tubular.

Penicilinas - Penicilinas Resistentes a B-Lactamasas - Propiedades Farmacológicas

  • Inhiben estafilococos productores de penicilinasa.
  • Se absorben rápido (30-80%) en el tracto GI.
  • La absorción aumenta cuando se administra 1 h antes o 2 h después de las comidas.
  • Se ligan a la albúmina plasmática (∼90-95%).
  • Excretadas por el riñón.
  • t1/2 entre 30 y 60 minutos.

Aminopenicilinas (Ampicilina y Amoxicilina)

  • Activas contra algunos gramnegativos.
  • Destruidas por lactamasas β.

Ampicilina - ADME

  • Estable en ácido, se absorbe bien oralmente.
  • Alimentos disminuyen la absorción.
  • Ajustar dosis en disfunción renal.
  • Se excreta en heces.

Amoxicilina - ADME

  • Estable en ácido, absorción más rápida y completa que ampicilina.
  • Comida no interfiere con la absorción.

Penicilinas Antipseudomonas

  • Carboxipenicilinas: Carbenicilina y ticarcilina.
  • Ureidopenicilinas: Mezlocilina y piperacilina.

Penicilinas Antipseudomonas - Actividad Antimicrobiana

  • Activas contra Pseudomonas, enterobacter y Proteus.

Penicilinas - Reacciones Adversas

  • Erupción maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, síndrome de Stevens-Johnson, anafilaxia, angioedema.
  • Contraindicación: Hipersensibilidad.

Penicilinas - Otros Efectos Adversos

  • Depresión de la médula ósea, granulocitopenia, hepatitis, flebitis, tromboflebitis, náuseas, vómitos y diarrea.

Cefalosporinas

  • Primera generación: Activas contra grampositivas y moderadamente gramnegativas.
  • Segunda generación: Mayor actividad contra gramnegativas.
  • Tercera generación: Menos activas contra grampositivas, más activas contra Enterobacteriaceae.
  • Antipseudomonas: Activas contra P. aeruginosa.
  • Anti-MRSA: Activas contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.

Cefalosporinas - Resistencia Bacteriana

  • Destrucción por hidrólisis del anillo de lactama β.

Cefalosporinas - Farmacología

  • Se absorben oralmente o vía IM/IV.
  • Se excretan por el riñón, ajustar dosis en insuficiencia renal.
  • Ceftriaxona tiene eliminación mixta renal.

Cefalosporinas - Reacciones Adversas

  • Anafilaxis, broncoespasmo, urticaria, erupción maculopapular, diarrea, pseudolitiasis biliar, prolongación del tiempo de protrombina, encefalopatía.

Cefalosporinas - Usos Terapéuticos

  • Primera generación: Infecciones de piel y tejidos blandos.
  • Segunda generación: Infecciones del tracto respiratorio, profilaxis perioperatoria.
  • Tercera generación: Gonorrea, enfermedad de Lyme, meningitis, neumonía.
  • Antipseudomonas: Infecciones nosocomiales por Pseudomonas.

Carbapenémicos

  • Antibióticos B-lactámicos con amplio espectro.

Carbapenémicos - Ejemplos

  • Imipenem, Ertapenem, Meropenem, Doripenem, Panipenem

Imipenem

  • Resistente a la hidrólisis por lactamasas β.
  • Activo contra variedad de microorganismos aerobios y anaerobios.

Imipenem - Farmacocinética y Reacciones Adversas

  • Se combina con cilastatina (inhibidor de la deshidropeptidasa).
  • Náuseas y vómitos son frecuentes.
  • Convulsiones y reacciones de hipersensibilidad.

Imipenem - Usos Terapéuticos

  • Infecciones del tracto urinario, vías respiratorias, intraabdominales, ginecológicas, piel, tejidos blandos, huesos y articulaciones.

Monobactámicos

  • Contienen sólo un anillo lactámico β.
  • Aztreonam es el único en uso terapéutico.

Aztreonam

  • Activo sólo contra gramnegativas.
  • Administración IM o IV.
  • t1/2 de 1.7 h, se excreta inalterado en orina.

Inhibidores de Lactamasas B

  • Inactivan lactamasas β y previenen la destrucción de antibióticos lactámicos β.

Inhibidores de Lactamasas B - Ejemplos

  • Ácido clavulánico: Se une a lactamasas β.
  • Sulbactam: Similar al ácido clavulánico.
  • Tazobactam: Buena actividad contra lactamasas β.
  • Avibactam: Inhibidor no lactámico β.

Antibióticos Glucopéptidos

  • Vancomicina, Teicoplanina, Bacitracina, Fosfomicina, Cicloserina.
  • Lipoglucopéptidos: Telavancina, Dalbavancina y Oritavancina.

Glucopéptidos - Mecanismo de Acción

  • Bactericidas.
  • Inhiben Síntesis Polimerización Transporte Transpeptidación.

Vancomicina

  • Glucopéptido tricíclico.

Vancomicina - Actividad

  • Bacterias Gram(+): Staphylococcus aureus, epidermidis, S. pyogene Streptococcus pneumoniae Corynebacterium Enterococcus Estreptococos viridans

Vancomicina - Farmacocinética

  • Poca absorción oral, sólo IV.
  • 90% se excreta por filtración glomerular.
  • 30% se une a proteína plasmática.
  • t1/2 6h.
  • Formulación oral para colitis por C. difficile.

Vancomicina - Aplicaciones Terapeúticas

  • Neumonía *Empiema *Endocarditis *Osteomielitis *Abscesos de Tejidos Blandos *Meningitis *colitis pseudomembranosa debida a C. difficile.

Vancomicina - Efecto Adverso

  • Síndrome del Hombre Rojo: Infusión IV rápida causa eritema, enrojecimiento, taquicardia e hipotensión.

Vancomicina - Interacciones medicamentosas

  • Se debe tener precaución cuando se usan otros medicamentos nefrotóxicos con vancomicina debido a los riesgos de nefrotoxicidad.

Bacitracina

  • Se utiliza principalmente como un tratamiento tópico para:
    Infecciones superficiales de la piel causadas por Staphylococcus aureus.
    La mayoría de los bacilos gramnegativos facultativos y aerobios, incluso Pseudomonas aeruginosa.
    su absorción sistémica no es significativa

Fosfomicina

  • La biodisponibilidad oral de la sal de fosfomicina trometamina es baja (aproximadamente 40%). No se une a las proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente en los tejidos. La fosfomicina se excreta en la orina, principalmente por filtración glomerular sin biotransformación. La fosfomicina tiene un amplio espectro de actividad frente a microorganismos tanto grampositivos como gramnegativos, incluyendo muchos microorganismos resistentes a los antibióticos como SARM

Cicloserina

La cicloserina tiene actividad frente a varios microorganismos gram-positivos y gram-negativos, siendo articularmente efectiva frente al Mycobacterium tuberculosis por lo que es utilizada como fármaco de segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis. Después de su administración oral la cicloserina se absorbe rápidamente siendo la biodisponibilidad del 70 al 90%. No se une a las proteínas del plasma y se distribuye ampliamente en los pulmones, líquido ascítico, y fluídos pleural y sinovial, con unas concentraciones similares a las observadas en el plasma