Apparato Respiratorio – Patologia: Pneumopatie Ostruttive, Restrittive e Malattie Interstiziali

Atelettasia prolungata e sclerosi da atelettasia

  • Nell’atelettasia di lunga durata il parenchima polmonare può evolvere in fibrosi con obliterazione delle cavità alveolari (sclerosi da atelettasia).

Malattie Croniche Polmonari

  • Due grandi capitoli:
    • Pneumopatie ostruttive
    • Pneumopatie restrittive

Pneumopatie Ostruttive

  • Definizione: aumento della resistenza al flusso aereo con blocco all’immissione/uscita di aria.
  • Patologie principali:
    1. Bronchite cronica
    2. Enfisema polmonare
    3. Bronchiolite
    4. Bronchiectasie
    5. Asma bronchiale
    6. Polmoniti (citate)
  • Fattore eziologico comune: fumo di sigaretta.
  • Altri fattori di rischio: inquinamento atmosferico, infezioni respiratorie ricorrenti, fattori genetici (alterata clearance muco-ciliare: fibrosi cistica, sindrome di Kartagener).
Anatomia delle lesioni
  • Bronchite cronica: bronchi grandi/medi, ipersecrezione mucosa.
  • Bronchiolite cronica: bronchioli terminali.
  • Enfisema: alveoli, distruzione progressiva.
1) Bronchite Cronica
  • Definizione clinica: tosse produttiva per ≥3 mesi/anno per ≥2 anni consecutivi.
  • Fattori di rischio principali: fumo, inquinanti.
  • Epidemiologia: adulti mezza età/anziani, ora ↑ incidenza nelle donne.
  • Patogenesi:
    • Irritazione cronica → ipertrofia/iperplasia ghiandole mucose e sottomucose.
    • Sostituzione cellule cilindriche ciliate con cellule caliciformi.
    • Compromissione clearance ciliare → ristagno muco → infezioni batteriche → flogosi cronica → possibile evoluzione in bronchiectasie.
  • Macroscopia: ispessimento parete bronchiale, mucosa edematosa/iperemica, muco ± pus; nei casi infetti pus giallo-verdastro, lume dilatato.
  • Microscopia:
    • ↑ cellule goblet, ↓ cellule ciliate.
    • Ipertrofia/iperplasia ghiandole sottomucose: indice di Reid (Spessore ghiandole/Spessore parete)≤0.4(\text{Spessore ghiandole}/\text{Spessore parete}) \le 0.4 in normali, >0.4 nel bronchitico.
    • Infiltrato infiammatorio con neutrofili → danno cronico.
2) Enfisema Polmonare
  • Definizione: dilatazione anomala e permanente degli spazi aerei distali ai bronchioli terminali con distruzione setti, senza evidente fibrosi.
  • Conseguenza di altre broncopatie ostruttive (sforzo espiratorio, tosse).
  • Fisiopatologia: “aria intrappolata” → scarsa ventilazione efficace; caratteristico torace a botte.
  • Eziopatogenesi:
    • Multifattoriale: fumo + deficit congenito di α1\alpha 1-antitripsina.
    • α1\alpha 1-AT (glicoproteina epatica) inibisce elastasi neutrofili; deficit → elastasi distrugge fibre elastiche setti.
  • Epidemiologia: prevale nei maschi.
  • Classificazione (lesioni acinari):
    • Centro-lobulare: post-ostruttivo, lobi superiori/apici, dilatazione bronchioli respiratori.
    • Panacinare: deficit α1\alpha 1-AT, interessa tutto il lobulo; può evolvere da centroacinare.
    • Periacinare/parasettale: periferia lobulo, vicino pleura → pneumotorace spontaneo giovani.
    • Irregolare: associato a cicatrici.
  • Clinica: tosse, dispnea, intolleranza sforzo; evoluzione lenta e progressiva.
  • Complicanze cardiovascolari:
    • Ipertensione polmonare (distorsioni vascolari + vasocostrizione da ipercapnia).
    • Cuore polmonare cronico → scompenso destro, causa più frequente di morte.
3) Bronchiolite
  • Segmento colpito: bronchiolo terminale.
  • Classificazione:
    • Acute: neonati/infanzia, virus sinciziale respiratorio ± adenovirus; edema + infiltrato linfocitario.
    • Croniche ostruttive: correlate a fumo; iperplasia goblet cells (sostituiscono cellule di Clara), infiltrato T CD8+, ispessimento parete, lume stenotico; severa dispnea, ↓ tolleranza sforzo.
4) Bronchiectasie
  • Dilatazioni anormali permanenti dei bronchi per danno irreversibile parete.
  • Patogenesi: ostruttive (pulsione) vs non ostruttive (trazione); ristagno muco → infezioni ricorrenti → ciclo vizioso.
  • Classificazione:
    • Congenite: difetti sviluppo bronchiale, sindrome di Kartagener (situs inversus + sinusite + bronchiectasie; infertilità), fibrosi cistica.
    • Acquisite: infezioni protratte, ostruzioni (corpo estraneo, neoplasia, muco, compressioni linfonodali).
  • Morfologia:
    • Ostruttive: localizzate, monolaterali; Non-ostruttive: bilaterali, lobi inferiori.
    • Forme: cilindriche, varicose, sacculari/cistiche (possono coesistere).
  • Microscopia: nelle fasi acute parete ispessita con edema, congestione, infiltrato misto; nei cronici fibrosi, distruzione strutture elastiche/cartilaginee → cavità ascessuali.
  • Clinica: tosse con espettorato purulento, maleodorante ± emoftoe, infezioni ricorrenti.
5) Asma Bronchiale
  • Malattia infiammatoria cronica vie aeree con iperreattività → broncospasmo episodico reversibile; ostruzione fase espiratoria.
  • Predisposizione genetica frequente.
  • Clinica: attacchi (ore) con tosse, muco, dispnea, sibilo; stato asmatico = crisi prolungata (giorni-settimane).
  • Complicazioni: bronchite cronica, bronchiectasie, infezioni.
  • Epidemiologia: in aumento nei paesi industrializzati (inquinamento).
  • Classificazione:
    • Asma atopico (infanzia): ipersensibilità tipo I a antigeni inalati (polvere, pollini, cibi) → IgE, mastociti, eosinofili; mediatori: istamina (effetti acuti: vasodilatazione, permeabilità, broncocostrizione), prostaglandine, leucotrieni, PAF, IL-1, IL-6, TNF (effetti tardivi).
    • Asma non atopico (adulti): nessuna elevazione IgE/familiarità; scatenato da infezioni (virus respiratori), esposizione lavorativa (asma professionale) o aspirina.
  • Morfologia autoptica grave: polmoni distesi con aree di atelettasia; bronchi ostruiti da tappi mucosi.
  • Istologia: muco + essudato ricco eosinofili, plug mucosi (spirali di Curschmann), cristalli di Charcot-Leyden (granuli eosinofili), corpi di Creola (epitelio sfaldato); ipertrofia ghiandole mucose e mm. liscia.
6) Polmonite (cenno)
  • Ostruzione alveolare da processo infiammatorio che blocca l’elasticità → problemi espiratori.

Pneumopatie Restrittive

  • Riduzione volumi polmonari.
  • Classi:
    1. Intrinseche (parenchimali): infiammazione/fibrosi interstizio, riempimento alveolare, polmoniti alveolari.
    2. Estrinseche: pleura/parete toracica (cifoscoliosi, placche pleuriche, versamenti, tumori), neuromuscolari (SLA, miopatie).
  • Definizioni interstizi:
    • Grande interstizio: connettivo perivascolare e peribroncovascolare.
    • Piccolo interstizio: parete setti alveolari (sottilissima).
  • Fisiopatologia:
    • Incremento interstiziale → ↓ spazi aerei → flussi diminuiti proporzionalmente.
    • Ipossia + iperventilazione a riposo.
  • Istogenesi sequenziale: danno capillare → edema + infiltrato → fibrosi.
  • Quadri clinici principali:
    I. Polmoniti interstiziali
    II. ARDS (Adult Respiratory Distress Syndrome)
    III. NRDS (Neonatal RDS)
    IV. Patologie croniche interstiziali
I. Polmoniti Interstiziali
  • Agenti: virus, Mycoplasma  pneumoniaeMycoplasma\;pneumoniae, miceti.
  • Spesso andamento benigno; possibile evoluzione a ARDS o fibrosi tardiva.
  • Macroscopia radiologica: addensamento trama peribroncovasale, DD con adenocarcinoma lepidico.
  • Microscopia: essudato alveolare macrofagico; esiti: restitutio ad integrum o ARDS.
II. ARDS
  • Malattia acuta restrittiva da danno alveolare diffuso mediato da citochine (locali o sistemiche).
  • Eziologia multifattoriale: polmoniti severe (Coronavirus), traumi, embolia liquido amniotico, CID, trasfusioni massive, ustioni, pancreatite, ecc.
  • Evoluzione:
    • Fase essudativa: necrosi epitelio alveolare, fibrina, membrane ialine, trombosi capillari, emorragia.
    • Fase organizzativa: carnificazione, fibrosi.
  • Macroscopia: polmoni pesanti, umidi, facilmente tagliabili, liquido rossastro.
  • Microscopia: setti ispessiti, essudato + macrofagi + emazie; membrane ialine (fibrina) aderenti pareti.
III. NRDS
  • Neonati prematuri (<1000 g), mortalità ≈50%\approx 50\% se non trattati.
  • Cause: carenza surfattante (immaturità, diabete materno, cesareo), danno ossidativo capillare.
  • Patologia simile a ARDS: collasso alveolare + essudato fibrinoso → membrane ialine.
  • Surfattante (prodotto pneumociti II): lipidi polari, riduce tensione superficiale, forma film protettivo.
  • Macroscopia: polmoni rossi, mollicci, con splenizzazione.
  • Microscopia: setti spessi, membrane ialine, infiltrato infiammatorio.
  • Complicanze: emorragia cerebrale, enterocolite necrotizzante, displasia broncopolmonare.
IV. Patologie Croniche Interstiziali
  • Principali categorie:
    1. Pneumoconiosi (polveri)
    2. Polmonite interstiziale lipoide / proteinosi alveolare
    3. Sarcoidosi
    4. Istiocitosi a cellule di Langherans
    5. Polmonite allergica estrinseca (ipersensibilità)
    6. Fibrosi polmonare idiopatica / connettiviti
    7. Polmoniti atipiche
1. Pneumoconiosi
  • Patologia professionale/ambientale da deposito polveri inorganiche.
  • Fattori lesione:
    • Quantità inalata (concentrazione × tempo esposizione) e meccanismi di smaltimento.
    • Dimensione/forma: >5\,\mu m bloccate vie sup.; 1–5 μm1–5\,\mu m raggiungono alveoli; <1\,\mu m sospese.
    • Composizione: silice altamente fibrogenica; carbone poco fibrogenico.
    • Solubilità, reattività, fumo concomitante.
  • Clearance muco-ciliare: efficace >10 µm.
  • Tipi principali:
    I. Antracosi (carbone)
    II. Silicosi (silice cristallina)
    III. Asbestosi (amianto)
    IV. Berilliosi (berillio)
    V. Siderosi (ferro)
I. Antracosi
  • Deposizione carbone → pigmentazione nera.
  • Polmoni fumatori: pigmentazione diffusa; non fumatori: carbonaccio in linfonodi ilo/lobuli.
  • CWP (Coal Worker’s Pneumoconiosis): forme semplici (benigne) vs complicate (PMF) con fibrosi massiva, insufficienza respiratoria; comorbidità (TBC, Caplan: artrite reumatoide).
II. Silicosi
  • Silice cristallina (quarzo, cristobalite): polvere attiva, granulomi birifrangenti.
  • Forme: acuta (esposizione massiva; alveolite), cronica (lenta), accelerata (PMF).
  • Patologia progressiva anche post-esposizione; ↑ rischio TBC.
III. Asbestosi
  • Fibre idrate di silicati; serpentino (crisotilo, meno persistente) vs anfiboli (crocidolite, amosite, altamente patogeni).
  • Patogenesi: fibre >5 µm impossibili da fagocitare → macrofagi → fibrosi interstiziale, placche pleuriche; corpi di asbesto (fibre rivestite emosiderina-proteine).
  • Complicanze tumorali: mesotelioma pleurico (forte associazione), carcinoma polmonare (sinergia fumo).
  • Esposizione professionale/non professionale (familiari lavoratori).
IV. Berilliosi
  • Reazione ipersensibilità ritardata; granulomi non caseosi simili a sarcoidosi (lobi superiori); possibile interessamento sistemico (fegato, rene, milza, cute, occhi).
V. Siderosi
  • Deposizione ferro (siderina); solitamente secondaria a emorragie/patologie metaboliche più che inalazione.
2. Polmonite Interstiziale Lipoide / Proteinosi Alveolare
  • Deposito materiale lipidico/proteinaceo negli alveoli, quadro simile a ARDS con occupazione spazi aerei.
3. Sarcoidosi
  • Malattia granulomatosa sistemica di etiologia ignota (probabile autoimmune).
  • Età 20–40 anni.
  • Granulomi epitelioidi non caseosi con cellule giganti contenenti corpi asteroidi/Schaumann.
  • Distribuzione bilaterale peri-bronco-vasale.
  • Organi coinvolti: polmone, linfonodi, milza, fegato, midollo, cute, occhi, ghiandole lacrimali/salivari (sindrome Mikulicz).
  • BAL: rapporto T helper/T suppressor ridotto (≈ 0.80.8).
  • DD fondamentale con TBC (necrosi caseosa) e vasculiti (Wegener).
4. Istiocitosi a Cellule di Langherans (Granulomatosi Eosinofila)
  • Proliferazione cellule dendritiche CD1a⁺ con granulociti eosinofili; granuli di Birbeck.
  • Forme:
    • Acuta disseminata (Letterer-Siwe, lattanti) ↗ mortalità.
    • Multifocale (Hand-Schüller-Christian, infanzia/adolescenza) ± diabete insipido, esoftalmo.
    • Unifocale (granuloma eosinofilo, giovani adulti) spesso autolimitante.
  • Decorso variabile: regressione, stabilizzazione, o insufficienza respiratoria.
5. Polmonite Allergica Estrinseca (da Ipersensibilità)
  • Reazione a inalanti organici; forme acute (febbre, dispnea), subacute o croniche → granulomi non caseosi, possibili fibrosi.
6. Fibrosi Polmonare Primaria/Secondaria
  • “Honeycomb lung” (polmone ad alveare) = stadio terminale: cavità inutili senza vascolarizzazione → ossigenoterapia cronica.
  • Cause secondarie: pneumoconiosi, ARDS esiti, polmoniti interstiziali, ipersensibilità, sarcoidosi.
  • Forme idiopatiche (FPI): età media 50 anni, progressione rapida (mesi) → insufficienza respiratoria.
  • Patogenesi ipotetica: immunocomplessi → macrofagi → neutrofili (BAL >10\% neutrofili predice prognosi sfavorevole) → enzimi lisosomiali → fibrosi diffusa.
  • Quadri anatomo-patologici idiopatici:
    1. DAD (Diffuse Alveolar Damage) – esito ARDS.
    2. BOOP (Bronchiolitis Obliterans Organizing Pneumonia) – polipi organizzativi nei bronchioli/alveoli.
    3. UIP (Usual Interstitial Pneumonia) – fibrosi interstiziale a “patches”.
    4. DIP (Desquamative Interstitial Pneumonia) – riempimento alveoli da macrofagi.
  • Terapie mirate (targeted) efficaci soprattutto in BOOP e DIP.
  • Macroscopia FPI: polmone compatto, “fegatoide”, setti fibrotici, cavità tipo honeycomb.

Infiammazioni Vie Aeree (cenno finale)

  • Tratto superiore (naso, seni, faringe, laringe) vs inferiore (trachea, bronchi, polmoni).
  • Classificazione generale: infettive (batteriche, virali, micotiche) vs non infettive.