Enfermedades multifactoriales
Patrón de Herencia en Enfermedades
Contexto Clínico
Importancia de entender cómo las enfermedades tienen un patrón de herencia, relacionado con la genética y su manifestación en contexto clínico.
Sintomatología
Variabilidad en síntomas dependiendo del tipo de enfermedad.
Diagnóstico
Métodos utilizados para diagnosticar enfermedades a partir de la sintomatología y análisis genéticos.
Causas
Genética y factores ambientales juegan papel crucial en el desarrollo de enfermedades.
Psoriasis
Definición: Enfermedad autoinmune, crónica e inflamatoria de la piel, no contagiosa.
Mecanismo: Hiperproliferación de queratinocitos.
Características: Enfermedad poligénica con heritabilidad de 65-70%.
Formas Principales
Placas: Forma más común.
Guttata: Presentación en gotas.
Pustulosa: Formación de pápulas con pus.
Eritrodérmica: Involucra grandes áreas del cuerpo con eritema.
Inversa: Lesiones en pliegues corporales.
Artrítica: Acompañada de artritis psoriásica.
Diagnóstico y Evaluación
Exploración Dermatológica: Evaluación visual de las lesiones.
Biopsia Cutánea: Análisis histológico para confirmar el diagnóstico.
Índice PASI: Determinación de la gravedad de la psoriasis mediante el "Psoriasis Area and Severity Index".
Mecanismos Inmunológicos y Genéticos
Hiperproliferación de Queratinocitos: Aumento en la producción de células epidérmicas.
Eje IL-23/IL-17: Activación de vías inflamatorias en la psoriasis.
Reconocimiento de Autoantígenos: Linfocitos T atacan las células del propio organismo.
Loci Genéticos Principales
PSORS1: Gen HLA-C06:02 *
PSORS2: Gen CARD14
PSORS4: Deleción de LCE3B-LCE3C
PSORS14: Gen IL36RN, con herencia recesiva.
Tratamiento
No tiene cura: Manejo sintomático a lo largo de la vida.
Esquema Terapéutico:
Tópicos: Corticoides, análogos de vitamina D.
Fototerapia: Exposición controlada a luz UVA/UVB.
Sistémicos: Metotrexato, por vía oral o inyectable.
Anticuerpos Monoclonales: Anti-TNF, Anti-IL-17, Anti-IL-23.
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Definición: Enfermedad autoinmune sistémica donde el sistema inmunitario ataca células y tejidos sanos del cuerpo.
Demografía: Afecta principalmente a mujeres en proporción 9:1 (15-45 años).
Características: Formación de depósitos de complejos inmunes en diversos órganos.
Sintomatología:
Cansancio
Dolor articular
Fiebre
Efecto mariposa en la cara (eritema).
Diagnóstico
Criterios Clínicos e Inmunológicos: Basado en la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) y anti-DNA de doble cadena.
Pérdida de Auto-tolerancia Inmunológica: El sistema inmunitario deja de reconocer sus propios tejidos.
Factores Desencadenantes: Radiación UV, virus (Ej. Epstein-Barr), hormonas (estrógenos), y estrés.
Genes Clave
HLA-DR2 y HLA-DR3: Parte del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Genes del Complemento: C1q, C2, C4.
Tratamiento
Sin Cura: Manejo para control de brotes.
Medicamentos Prescritos:
Antiinflamatorios (AINEs).
Antipalúdicos.
Corticoides e inmunosupresores.
Esclerosis Múltiple
Definición: Enfermedad autoinmune crónica del sistema nervioso central con ataques a la mielina.
Demografía: Predominancia en mujeres.
Sintomatología
Motores: Debilidad, espasmos.
Sensitivos: Entumecimiento, signo de Lhermitte.
Visuales y Cognitivos: Neuritis óptica y problemas cognitivos.
Diagnóstico
Progresión de Síntomas Neurológicos: Evaluación de los síntomas en múltiples sistemas.
Mecanismo: Daño a la mielina, dejando las fibras nerviosas expuestas, alterando las señales nerviosas.
Genética: Importancia de la región 6p21 relacionada con el sistema HLA y el alelo HLA-DRB1* 1501.
Tratamiento
Sin Cura: Manejo de síntomas y prevención de brotes.
Medicamentos:
Antiinflamatorios para ataques agudos.
Fármacos a largo plazo que inhiben el sistema inmunitario para evitar más lesiones.
Medicamentos para aliviar rigidez muscular y cansancio.
Trastorno Bipolar
Definición: Trastorno psiquiátrico crónico caracterizado por fluctuaciones anímicas (episodios de manía y depresión).
Sintomatología
Episodios Maníacos: Hipertensión, falta de sueño, irritabilidad.
Episodios Depresivos: Tristeza profunda, fatiga, y pérdida de interés.
Diagnóstico
Método Clínico: Observación de episodios y antecedentes familiares y médicos.
Multifactorial: Influencia de la genética y factores ambientales.
Heritabilidad Alta: Entre 60-80%, implicando múltiples variantes de efecto pequeño.
Tratamiento
Sin Cura: Manejo crónico mediante estabilizadores del ánimo como el litio.
Medicamentos Prescritos: Antipsicóticos y apoyo psicoterapéutico para prevenir recaídas.
Clasificación: Se divide en Tipo I y Tipo II según la naturaleza de los episodios.
Adenocarcinoma Ductal de Páncreas
Definición: Tumor maligno que se origina en las células de los conductos pancreáticos.
Características: Alta mortalidad y baja tasa de supervivencia a 5 años (aproximadamente 10%).
Incidencia: Aumento en la estimación de más de 10.000 nuevos casos en España para 2025.
Sintomatología
Síntomas Comunes: Ictericia, dolor abdominal superior y de espalda persistente, pérdida de peso, alteraciones glucémicas y digestivas.
Diagnóstico
Métodos de Diagnóstico: Estudios de imagen (ecografía, resonancia, colangiopancreatografía), biopsia, marcadores tumorales en sangre como CA-19-9 y bilirrubina.
Etiología: Base en acumulación de mutaciones.
Componente Hereditario: Se estima en un 10% de los casos.
Factores de Riesgo
Tabaquismo, obesidad, diabetes, pancreatitis crónica, edad avanzada.
Mecanismos Genéticos
Hipótesis de Knudson (doble impacto): Acumulación de mutaciones en la formación del cáncer.
Mutaciones Germinales: BRCA2 (más frecuente), BRCA1, PALB2 (genes cuidadores/supresores), RABL3 (protooncogén).
Mutaciones Somáticas: KRAS (presente en más del 90% de los casos), TP53, CDKN2A y SMAD4.
Tratamiento
Manejo Quirúrgico: Posible en 15-20% de los casos iniciales.
Quimioterapia Combinada: Protocolos como FOLFIRINOX.
Terapias Dirigidas: Inhibidores de PARP en pacientes con mutación BRCA.