Szívre ható szerek
Akciós potenciál a szívizomban:
0. Fázis - gyors depolarizáló Na+ - csatornák
1. Fázis - korai repolarizáló K+ - csatornák
2. Fázis - plátó -> L – típusú Ca+ - csatornák (depolarizáló hatás) egyensúlyban a K+ - áramokkal (repolarizáló)
3. Fázis - gyors repolarizáló K+ - csatornák
4. Fázis - nyugalmi potenciál K+ - csatornák
Ingerképzés és ingerületvezetés a szívben
4.Fázis - spontán depolarizáló pacemarker aktivitás I, csatornák (Funny-áram) a hiperpolarizációra nyílnak
0.Fázis -gyors depolarizáció az akciós potenciál kialakulása T-típusú és L-típusú Ca2+ - csatornák
2 -3. Fázis – repolarizáció K+ - csatornákkal vissza a kiindulási állapotba
Az aritmia típusai elhelyezkedés szerint
· SUPRAVENTRICULARIS = kamra feletti eredésű
- hirtelen kezdődő; gyakran azért alakul ki, mert egy korai összehúzódás rendellenesen vezetődik tovább; kevésbé veszélyes, mert az AV csomónak is van automáciája
§ sinus
§ pitvari
§ junkcionális
§ jellemzően a II. és IV. osztályú szerekkel korrigálhatóak
· VENTRICULARIS = kamrai
- gyakran korábbi esemény miatt hegszövet alakul ki és itt keletkeznek rövidzárlatokat; akut életveszélyes állapotok alakulhatnak ki
- jellemzően az I. és III. osztályú szerekkel korrigálhatóak
Az aritmia típusai tempó szerint
· (350-): fibrilláció
· (250-350): flutter
· (150-250): paroxysmalis tachyaritmia
· (100-150): egyszerű tachycardia
· (60-100): szinuszritmus
· (40-60): enyhe bradyaritmia
· (20-40): mérsékelt bradyaritmia
· (0-20): súlyos bradyaritmia
Az aritmia kiemelt típusai
· (paroxysmalis) supraventricularis tachyaritmia (SVT)
- hirtelen kialakuló
- a szívverés gyors, de szabályos
· atrialis fibrilláció (pitvarfibrilláció)
- nem feltétlenül érezhető, de veszélyes
· ventricularis fibrilláció (kamrafibrilláció)
- a perctérfogat leesik
· blokk
- az átvezetés gatolt (pl.: AV-blokk)
· korai utódepolarizáció
· késői utódepolarizáció
Korai utódepolarizáció
· hypokalemia, extrém bradycardia kapcsán
· ha a repolarizáció olyan hosszú ideig tart, hogy a Na-csatornák újra tudnak aktiválódni, akkor létrejön egy újabb összehúzódás
· QT-szakasz megnyúlik
· torsades de pointes (egy tachyaritmia típus) alakul ki – életveszély
Késői utódepolarizáció
· túl magas Ca miatt
· szimpatikus túlstimulálás kapcsán
· az NCX nettő 1 pozitív töltést visz be
· ha a nettó pozitív töltés elég az akciós potenciál kialakításához, összehúzódás
Re-entry
· ektópiás ingerképzés
· ischaemiás rész miatt egyirányú blokád okoz problémát
· az ingerület körbe-körbe halad
· pitvarban és kamrában is ki tudnak alakulni
Az antiaritmiás szerek csoportosítása Vaughan Williams szerint:
· Na+ - csatorna gátlók
· β – receptor blokkolók
· K+ - csatorna gátlók
· Ca2+- csatorna gátlók
IB. osztály - nátriumcsatorna-gátlók
· lidokain, fenitoin
- a gyors depolarizációt lassítják
- a nyílt és az inaktív állapotú csatornához tudnak kötődni
- az inaktív csatornaállapotot stabilizálják, de gyorsan leválnak, csak magas frekvencia esetén van érdemi változás
- hamarabb leválnak, minthogy visszatérjen a csatorna nyugalmi állapotba normál sinus ritmus esetén
- biztonságosak, a lidokain iv. alkalmazható kamrai tachyarritmiak kezelésére
- a fenitoin per os használható, és antiepileptikum is
IA. osztály - nátriumcsatorna-gátlók
· kinidin
- a gyors depolarizációt lassítja
- a nyílt és az inaktív állapotú csatornához tud kötődni
- a K-csatornákat is gátolja, és antimuszkarin hatása is van
- közepes leválási kinetika, erősebb antiaritmias hatás
- QT-szakasz nyújtás (K-csatorna gátlás miatt), aritmiaveszély
- ventricularis és supraventricularis tachyaritmiak esetén használható
IC. osztály - nátriumcsatorna-gátlók
· propafenon, flekainid
- a gyors depolarizációt lassítják
- a nyílt és az inaktív állapotú csatornához tudnak kötődni
- lassú leválási kinetika, kifejezetten erős antiaritmias hatás
- a flekainid különösen veszélyes és érdemi terápiás előny nem várható a használatától
- supraventricularis tachyaritmiak megelőző kezelésére használhatóak
II. osztály - β-blokkolók
· metoprolol, ezmolol, landiolol
- β-blokkolók
- nem gátolnak direkt ioncsatornákat, az ingerképzést lassítják
- a cAMP szint csökkentése miatt az akciós potenciál lassabban alakul ki - a szinuszcsomó ingerképzése lelassul
- AV-átvezetésre gyakorolt hatás meghatározó
- supraventricularis tachyarritmiák esetén használhatóak
- ventricularis tachyaritmiák megelőzésére is használhatóak
- az ezmolol és a landiolol rövid és ultrarövid felezési idejű, műtétek közben ideális
III. osztály - K-csatorna gátlók
· amiodaron, szotalol
- a repolarizáció gátolt
- az EKG-n nagyon jellemzően latszik (QT-megnyúlás)
- nagy hatékonyság (supraventricularis és ventricularis arritmiák kezelésére is használhatóak)
- az amiodaron K-csatorna gátlás mellett Na és Ca csatorna gátló, α és β receptor antagonista hatású: nagyon széles spektrum
- a szotalol β-blokkoló is
- az amiodaron sok mellékhatással rendelkezik, jódtartalmú vegyület:
§ görcsök, ataxia, alvászavarok
§ látászavarok
§ pajzsmirigyrendellenességek
§ fényérzékenyítő
IV. osztály - Ca-csatorna blokkolók
· diltiazem, verapamil
- L-típusú Ca-csatorna gátlók
- a szinusz-csomóban és az AV-csomóban is blokkolják a Ca-csatornákat o a pulzust és az átvezetést is csökkentik
- értágító hatás is jellemző (inkább diltiazem)
- supraventricularis tachyaritmiak kezelésére használhatóak
- a kamrában történő vezetést nem gátolják, inkább a negatív inotróp hatás érvényesül
Egyéb antiaritmiás szerek
· adenozin
- endogén molekula o nagyon erősen gátolja az AV-átvezetést
- az A1R G 1 kapcsolt, erősen hiperpolarizálja az AV-csomó sejtjeit
- extrém rövid hatású
- paroxysmalis supraventricularis tachyaritmia kezelésére használható
- kizárólag gyors iv. bolus injekció formájában használható - magnézium- szulfát
- a Na és Ca áramok gátlása o torsades de pointes, kamrafibrilláció és ventricularis tachycardia esetén
Egyéb szívre ható szerek
· digoxin, digitoxin
- a gyapjas gyűszűvirág és a piros gyűszűvirág glikozidjai
- a Na-K pumpa működését gátolják, ezért a szívben alternatív útvonalon történik a nátriumionok kiürítése
- az alternatív útvonal Ca-ionok beáramlásával jár
- a többlet Ca a szívre pozitív inotróp hatást gyakorol (megnő az összehúzódási képesség)
- szívelégtelenség tüneti kezelésére használhatóak, de a túlélést nem növelik
- aritmia kezelésére is használhatóak, mert a vagustónust aktiválják
- kicsi terápiás indexszel rendelkeznek, mivel a Na-K pumpa működését gatoljak, extracellulárisan sok K maradhat, ami digitoxin hyperkalemiahoz vezethet (életveszélyes aritmia)
- átjutnak a placentán, de terhesség esetén nem ellenjavallt, nemkívánatos hatások a magzatban nem jelennek meg
- jellemző mellékhatás a látászavar
- a Na-K pumpa működését gátolják, ezért a szívben alternatív útvonalon történik a nátriumionok kiürítése
- az alternatív útvonal Ca-ionok beáramlásával jár
- a többlet Ca a szívre pozitív inotróp hatást gyakorol (megnő az összehúzódási képesség)
· ivabradin
- a Funny-áram gátlásával hat
- bradycardiát okoz
- angina és szívelégtelenség kezelésére használható, ha a β-blokkoló kezelés nem javallt; vagy annak kiegészítésére
- mellékhatás: szikralátás
Szelektív β1-agonisták
· izoprenalin, izoproterenol
- az adrenalinhoz nagyon hasonló
- β1R-on kifejtett hatás: szív teljesítményének fokozása ▪ pozitív tróphatások (ld. adrenalin)
- β2R-on kifejtett hatás: cAMP szint növelés miatt simaizom-relaxáció (Id.-adrenalin)
- folyamatos infúzióban alkalmazható
· dopamin
- 3 lépcsőben adagolható, a szív teljesítményét növeli a β1-agonista hatása révén
§ vese dózis: a vese vérátáramlása nő
§ szív dózis: a szív teljesítménye nő - az oxigénigénye is
§ ér dózis: az erek összehúzódnak
- intenzív terápiában: sokkos állapot esetén a hemodinamikai perfúzió javítása
· dobutamin
- szelektív β1-agonista
- a szív elégtelen működése miatt kialakult (kardiogén) sokkos állapot esetén a hemodinamikai perfúzió javítására
Egyéb szívre ható szerek
· milrinon
- a cAMP elbontását akadályozza a PDE3 gátlásával
- kifejezetten rövidtávú kezelésre használható
- pozitív inotróp hatású
- direkt értágító (hasonlóan a cilosztazolhoz)
- inotróp + értágító = inodilator hatású