Predavanja_notes

Kemija naravnih spojin [IZ0217]

Bogdan Štefane
- Katedra za organsko kemijo
- soba K2.048
- bogdan.stefane@fkkt.uni-lj.si
- UL FKKT

Alkaloidi

Primer: Atropin (alkaloid)
- Vsebuje tropanol in tropinsko kislino
- Prisoten v Atropa belladonna

Zgodovinska dejstva

19. stoletje: Izolacija prvih alkaloidov
- 1803: Francoski apotekar Derosne izolira narkotin.
- 1806-1816: Sertürner izolira morfin iz opija.
Pelletier in Caventou izolirata vrsto alkaloidov:
- 1817: strihnin, emetin
- 1819: brucin, piperin, kofein
- 1820: kinin, kolhicin
- 1826: konin
Konin
- 1870 Schiff določi strukturo.
- 1889 kot prvi alkaloid sintetiziran.
- Struktura kolhicina je bila določena stoletje kasneje.
Druga polovica 20. stoletja: Intenzivno iskanje in izolacija alkaloidov za medicinske namene.
- Uvedba Catharanthus alkaloidov in paklitaksela v medicino.
Iskanje alkaloidov s potencialnim antitumornim, antivirusnim delovanjem in lastnostmi, ki zavirajo staranje.

Viri alkaloidov

Redko v nižjih rastlinah.
Glive: Derivati lizergične kisline in žveplo vsebujoči alkaloidi (npr. gliotoksini).
Pteridophyta (praproti) in Gymnospermae (golosemenke): Lycopodium, Ephedra in Taxus alkaloidi.
Angiosperms (Magnoliophyta, cvetnice): Neenakomerno pojavljanje.
Značilni redovi rastlin:
- Centrospermae (Chenopodiaceae)
- Magnoliales (Lauraceae, Magnoliaceae)
- Ranunculales (Berberidaceae, Menispermaceae, Ranunculaceae)
- Papaverales (Papaveraceae, Fumariaceae)
- Rosales (Leguminosae, subfamily Papilionaceae)
- Rutales (Rutaceae)
- Gentiales (Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae)
- Tubiflorae (Boraginaceae, Convolvulaceae, Solanaceae)
- Campanulales (Campanulaceae, subfamily Lobelioideae; Compositae, subfamily Senecioneae)
Amphibia (dvoživke): Okoli 300 alkaloidov v koži, vključno z neurotoksičnimi alkaloidi žab rodu Phyllobates.

Lastnosti alkaloidov

Večinoma brezbarvne kristalinične substance, pojavljajo se v konjugatih s kislinami kot soli.
V rastlinah:
- v prosti aminski obliki
- kot soli
- kot N-oksidi
Elementi: H, C, N, pogosto tudi kisik.
- Izjeme: Coniine (pikasti mišjak) in nikotin (tobak) ne vsebujeta kisika.
Topnost:
- Zmerno topni v vodi, topni v organskih topilih.
- Soli alkaloidov so ponavadi bolj topne v vodi kot proste baze (npr. strihnin hidroklorid).
- Izjeme: Kofein (topen v vodi), kolhicin (topen v nevtralni, kisli ali bazični vodni raztopini).

Vloga alkaloidov pri rastlinah

Zradi strukturne in biološke raznolikosti alkaloidov je težko sklepati, da imajo enako vlogo v naravi.
Konjugati s kislinami (npr. tropanski alkaloidi kot estri, cinchona alkaloidi s quinic ali cinchotannic acid, opium alkaloidi z meconic kislino).
- Pomen pri shranjevanju in prenosu karboksilnih kislin v rastlinskih tkivih.
Biosinteza iz osnovnih bioloških gradnikov (encimi).
- Nastajajo po naključju, neškodljivi za organizem, niso bili odstranjeni tekom evolucije.
Akumulacija alkaloidov v nadzemnih delih.
- Ne proizvajajo alkaloidov, če rastejo kot cepljene rastline, vendar vseeno uspevajo.
- Niso esencialne spojine za njihov uspešen obstoj.
Vnos alkaloidov v rastline, ki jih ne proizvajajo, ne vpliva na nadaljnji razvoj in obstoj.
Sodelujejo v metabolizmu organizmov na daljše obdobje, tudi dnevne spremembe koncentracije.
- Niso preprosto le ustvarjen odpad organizma.
Varujejo rastline pred singletnim kisikom (1O_2).
- Vsi od 15 testiranih alkaloidov kažejo zmožnost "quenchinga" singletnega kisika.
- Rastline v področjih z močnejšo UV svetlobo proizvajajo več alkaloida (npr. Berberine v Berberis in quinine v Cinchona).

Klasifikacija alkaloidov

Na podobnosti C-skeleta ali biogenega porekla.
- Pravi alkaloidi:
  - Vsebujejo N kot del heterocikličnega obroča.
  - Bazični.
  - Rastlinskega izvora.
  - Biološko aktivni.
- Protoalkaloidi:
  - Izvirajo iz aminokislin.
  - Vsebujejo N, ki ni del heterocikličnega obroča.
    - Primeri: meskalin, adrenalin, efedrin, hordenin.
- Poliaminski alkaloidi:
  - Primeri: putrescin, spermidin, spermin.
- Peptidni in ciklopeptidni alkaloidi
- Psevdoalkaloidi:
  - Alkaloidom podobne spojine, ki ne izhajajo iz aminokislin.
    - terpenoidne narave
    - steroidne narave.
Kompromis pri razvrščanju: Nikotin (piridinski obroč iz nikotinamida in pirolidinski obroč iz ornitina).

Struktura in klasifikacija alkaloidov

I) Neheterociklični alkaloidi (atipični alkaloidi).
II) Heterociklični alkaloidi:
- feniletilamin
- pirolidin
- pirol
- tropan
- piridin
- pirolizidin
- piperidin
- kinolin
- izokinolin
- aporfin
- kinolizidin

Klasifikacija alkaloidov (nadaljevanje)

II) Heterociklični alkaloidi:
- indol
- indolizidin
- imidazol
- purin

Klasifikacija alkaloidov - Primeri

I. Non-heterocyclic alkaloids
- Hordenine or N-methyltyramine (In germinating barley, Hordeum distochon)
- Mescaline, related to tryptamine (see formula) (Lophophora williamsii (Cactaceae))
- Ephedrine (Ephedra spp. (Ephedraceae))
- Colchicine (tropolone nucleus with nitrogen in side-chain) (Colchicum spp. and related genera (Liliaceae))
- Erythromycin (an antibiotic) (Streptomyces erythreus (Bacteriophyta, Actinomycetales))
- Jurubin (steroid with 3-amino group) (Solanum paniculatum (Solanaceae))
- Pachysandrine A (steroid with N-containing C-17 side-chain) (Pachysandra terminalis (Buxaceae))
- Taxol (a modified diterpene pseudo alkaloid) (Taxus brevifolia (Taxaceae))
II. Heterocyclic alkaloids
- Pyrrole and pyrrolidine
  - Hygrines (Coca spp. (Erythroxylaceae); often associated with tropane alkaloids of the Solanaceae)
  - Stachydrine (Stachys tuberifera (Labiatae), soya bean and other Leguminosae)
- Pyrrolizidine
  - Symphitine, echimidine (Symphytum spp.)
  - Senecionine, seneciphylline, etc. (Senecio spp.)
- Pyridine and piperidine
  - Trigonelline (Fenugreek (Leguminosae), strophanthus (Apocynaceae), coffee (Rubiaceae))
  - Coniine (Conium maculatum (Umbelliferae))
  - Arecoline (Areca catechu (Palmae))
  - Lobeline (Lobelia spp. (Lobeliaceae))
  - Pelletierine (Punica granatum, the pomegranate (Punicaceae))
  - Nicotine (pyridine + pyrrolidine) (Nicotiana tabacum and other spp. (Solanaceae))
  - Anabasine (Nicotiana glauca; Anabasis aphylla (Chenopodiaceae))
  - Piperine (Piper spp. (Piperaceae))
  - Ricinine (Ricinus communis (Euphorbiaceae))
- Tropane (piperidine/N-methyl-pyrrolidine)
  - Hyoscyamine, atropine, hyoscine, meteloidine, etc. (Species of Atropa, Datura, Hyoscyamus, Duboisia, Mandragora and Scopolia (Solanaceae))
  - Calystegines (Convolvulus spp., Ipomoea polpha (Convolvulaceae), some solanaceous spp., Morus spp. (Moraceae))
  - Cocaine (Coca spp. (Erythroxylaceae))
  - Pesudo-pelletierine (Punica granatum (Punicaceae))
- Quinoline
  - Quinine, quinidine, cinchonine, cinchonidine (Cinchona spp. (Rubiaceae), Remijia spp. (Rubiaceae))
  - Cusparine (Angostura or cusparia bark, Galipea officinalis (Rutaceae))
- Isoquinoline
  - Papaverine, narceine, narcotine (Papaver somniferum (Papaveraceae))
  - Corydaline (Corydalis and Dicentra spp. (Fumariaceae))
  - Hydrastine, berberine (Numerous genera of the Berberidaceae, Ranunculaceae and Papaveraceae)
  - Emetine, cephaeline (Cephaelis spp. (Rubiaceae))
  - Tubocurarine (Curare obtained from plants of Menispermaceae)
  - Morphine, codeine (Papaver somniferum (Papaveraceae))
  - Erythraline (Erythrina spp. (Leguminosae))
  - Galanthamine (Leucojum aestivum (Amaryllidaceae))
- Aporphine (reduced isoquinoline/naphthalene)
  - Boldine (Peumus boldus (Monimiaceae))
- Quinolizidine
  - Sparteine, cytisine, lupanine, laburnine (Sometimes called 'the lupin alkaloids'. Occur particularly in the Leguminosae, subfamily Papilionaceae, e.g. broom. Cytisus scoparius; dyer's broom, Genista tinctoria; Laburnum and Lupinus spp.)
- Indole or benzopyrrole
  - Ergometrine, ergotamine (Claviceps spp. (Hypocreaceae))
  - Lysergic acid amide, clavine alkaloids (Rivea corymbosa, Ipomoea violacea (Convolvulaceae))
  - Physostigmine (Physostigma venenosum (Leguminosae))
  - Ajmaline, serpentine, reserpine (Rauwolfia spp. (Apocynaceae))
  - Yohimbine, aspidospermine (Aspidosperma spp. (Apocynaceae))
  - Vinblastine, vincristine (Catharanthus roseus (Apocynaceae))
  - Calabash curare alkaloids (Strychnos spp. (Loganiaceae))
  - Strychnine, brucine (Strychnos spp. (Loganiaceae))
- Indolizidine
  - Castanospermine (Castanospermum australe (Leguminosae), Alexa spp. (Leguminosae))
  - Swainsonine (Swainsona spp. (Leguminosae), Loco plants (Leguminosae))
- Imidazole or glyoxaline
  - Pilocarpine (Pilocarpus spp. (Rutaceae))
- Purine (pyrimidine/imidazole)
  - Caffeine (Tea (Ternstroemiaceae), coffee (Rubiaceae), maté (Aquifoliaceae), guarana (Sapindaceae), cola nuts (Sterculiaceae))
  - Theobromine (Cocoa (Sterculiaceae))
- Steroidal (some combined as glycosides)
  - Solanidine (glycoside = solanine) (Shoots of potato (Solanaceae), etc.)
  - Veratrum alkamine esters and their glycosides (Veratrum spp. and Schoenocaulon spp. (Liliaceae))
  - Conessine (Holarrhena antidysenterica (Apocynaceae))
  - Calystegines (Funtumia elastica (Apocynaceae))
- Terpenoid
  - Aconitine, atisine, lyctonine, etc. (Aconitum and Delphinium spp. (Ranunculaceae))

Izolacija alkaloidov

Ekstrakcija v organska topila.
Kromatografija (za manjše in čistejše vzorce).

Ekstrakcija – Splošen postopek A

Organski material omočimo z vodo + CaCO3 (reagira s kislinami, tanini in fenolnimi spojinami, sprosti alkaloide).
Ekstrakcija z organskimi topili (dietil eter, petroleter).
Koncentriran organski ekstrakt obdelamo z vodno raztopino mineralne kisline.
- Alkaloidi se raztopijo v vodnem mediju, nebazične primesi ostanejo v organskem topilu.

Ekstrakcija – Splošen postopek B

Ekstrakcija z vodo ali organskim topilom + razredčena kislina.
Odstranimo pigmente in neželjene primesi s kloroformom ali organskimi topili.
Prosti alkaloid izoborimo z dodatkom presežka Na2CO3 ali amonijaka, filtriramo ali ekstrahiramo v organsko topilo.
Postopka za koncentracijo alkaloidov na mestu pridelave.
- Koncentrate transportirajo v tovarne (nadaljnje čiščenje).
Končni postopek izolacije:
- Frakcionirno izobarjanje
- Frakcionirno kristalizacijo soli (oksalatov, tartratov ali pikratov).
Kromatografske metode (kompleksne zmesi primarnih ekstraktov).
Hlapne alkaloide (nikotin, konin) izoliramo z destilacijo.

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA

Tropanski alkaloidi
- Arginin → ornitin → prolin → putrescin → glutaminska k.
Primeri:
- nikotin (pirolidinski)
- stachydrine (pirolidinski)
- hygrine
- cuscohygrine
- tropine
- ecgonine
- calystegine A3
- necine (pirolizidinski)
- hyoscyamine
- hyoscine
- cocaine
- seneco alkaloidi MeCOCH2CO2H + Me−

ZNANSTVENA KLASIFIKACIJA

(Kingdom) Kraljestvo: Plantae (rastline)
Deblo: Magnoliophyta (kritosemenke)
Razred: Magnoliopsida (dvokaličnice) [dicots]
(Order) Red: Solanales (razhudnikovci)
(Family) Družina: Solanaceae (razhudnikovke)
(Subfamily) (Tribe) (Genus) Rod: Hyoscyamus (zobnik)
(Species) Vrsta: H. niger
Znanstveno ime: Hyoscyamus niger

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Tropanski alkaloidi

Alkaloidi tropanske skupine alkaloidov, ki imajo medicinski pomen so predvsem:
- (−)-hyoscyamine; njegova stabilnejša racemna oblika atropin
- hyoscine (scopolamine)
- hyoscyamine (atropine)
- hyoscine (scopolamine)
VIRI:
- Datura stramonium (družina: Solanaceae); navadni kristavec ali svinjska dušica Vsebuje alkaloide atropine, hyoscyamine, hyoscine.
- Hyoscyamus niger (družina: Solanaceae); črni zobnik Vsebuje alkaloide hyoscyamine, hyoscine.
- Atropa belladonna (družina: Solanaceae); volčja češnja Vsebuje alkaloide hyoscyamine, hyoscine
- Duboisia myoporoides in D. leichhardtii (Avstralija) Vsebujeta alkaloid hyoscine (zadnjih 55 let glavni svetovni vir tropanskih alkaloidov).
- Erythroxylum coca in E. Novogranatense Vsebujeta alkaloide cocaine, cinnamylcocaine in a-truxilline.
- Hyoscyamus niger
- Datura stramonium

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Tropanski alkaloidi - VIRI:

Alkaloidi Erythroxylum coca in E. Novogranatense
Listi koke vsebujejo okrog 0.7—1.5% skupne vrednosti alkaloidov, med katerimi so najpomembnejši cocaine, cinnamylcocaine in a-truxilline.
Surov kokain lahko ekstrahiramo z razredčeno žvepleno kislino ali pri obdelavi surovega materiala s karbonatom in nadaljnjo ekstrakcijo v petroleter ali druga organska topila.

Formule

(1) Cocain
(2) cinnamylcocaine
a-truxillic acid
hygrine
hygroline
cuscohygrine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Tropanski alkaloidi

Alkaloidi Erythroxylum coca in E. Novogranatense
Čisti kokain se pridobiva s hidrolizo surove zmesi alkaloidov in temelji na dejstvu, da so cocaine, cynnamylcocaine in -troxylline podobni derivati.
- cocaine → ecgonine + metanol + benzojska k.
- cynnamylcocaine → ecgonine + metanol + cimetna kislina
- -troxylline → 2 ecgonine + 2 metanol + -troxyllic k.

Formule

(1) cocain
(2) cinnamylcocaine
(3) a-truxilline
ecgonine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Calystegines

VIRI:
- Calystegin alkaloidi so bili originalno izolirani iz korenin Calystegia sepium. So relativno nova skupina alkaloidov, ki so trihidroksi, tetrahidroksi ali pentahidroksi derivati nortropana.
  - calystegine A3
  - calystegine B2
- farmacevtski interes za tovrstne alkaloide izhaja iz njihove zmožnosti inhibicije glikozidaz in so tako spojine vodnice za protivirusne, protirakave in antidiabetične učinkovine.
  - calystegine A3
  - calystegine B2
  - calystegine A5
  - Calystegia sepium (Convolvulaceae)

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Pirolizidinski alkaloidi

VIRI:
- Rastline rodu senecio (družina: Asteraceae (Compositae))
- Senecio jacobaea (novo: Jacobaea vulgaris)
- Nekateri pirolizidinski alkaloidi so karcinogeni in mutageni in so lahko problem pri zeliščnih pripravkih iz gabeza (Symphytum officinale in Symphytum asperum; družin: Boraginaceae) in lapuha (Tussilago farfara). Gabez vsebuje tudi retronecine.
  - Jacobaea vulgaris(Asteracaea)
  - Šentjakobov grint
  - retronecine
  - necine
  - senecionine
  - riddelliine
  - Senecio riddellii
  - pirolski estri

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Alkaloidi tobaka

VIRI:
- Tipični alkaloidi katerih vir je rod Nicotiana imajo piridinski obroč vezan na pirolidinski obroč (alkaloidi, ki izhajajo iz ORNITINA; nikotin) ali na piperidinski obroč (alkaloidi, ki izhajajo iz LIZINA; anabasine)
nicotine
Nicotiana tabacum

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ LIZINA - Piperidinski in kinolizidinski alkaloidi

anabasine
R = H, Y-pelletierine
R = Me, pseudopelletierine
- R = H, isopelletierine
- R = Me, N-methylpelletierine
- anaferine lupinine (ter sparteine, cytisine itd …

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ LIZINA - Piperidinski alkaloidi

VIRI:
- Lobelia (Indian Tobacco, Lobelia inflata). Vsebuje lobeline in ostale sorodne alkaloide. Lobelin se uporablja pri astmi in kroničnem bronhitisu.
  - lobeline
VIRI:
- Punica granatum; vsebuje pelletierine in pseudopelletierine
  - maslinska k.
  - Lobelia inflata
  - anabasine
Na splošno se a-substituirani piperidinski alkaloidi biosintetizirajo s C-2 substitucijo lizina (uporaba v zgodovini kot insekticid)
VIRI:
- L. Nicotianaefolia
- Punica granatum
- Cytisus scoparius (Scotch broom; navadna metla)
- Piper nigrum (Piperaceae; poper)
  - pseudopelletierine
Nicotiana glauca

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ LIZINA - Piperidinski alkaloidi

VIRI: •Piper nigrum (Piperaceae; poper); vsebuje okloli 5-9% alkaloida piperine in piperettine.
- piperettine
- piperine
  - Piper nigrum

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

amini (protoalkaloidi)
- ephedrine
- benzilizokinolinski derivati bisbenzilizokinolonska skupina (npr. Tubocurarine)
- emetine
- feniletilizokinolonski alkaloidi mescaline
- papaverine
- morphine
- p’-O-methylnorbelladine
- fenolno pripajanje (amaryllidaceae alkaloidi)
- autumnaline
- colchicine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

Psevdo (proto) alkaloidi
- VIRI:
  - Catha edulis (Celastraceae)
  - Rastlino gojijo predvsem v pokrajini Abyssinia (Etiopija), vzhodni in južni Afriki ter v nekaterih predelih arabskega polotoka.
  - Obstajajo številne različice rastline Khata, ki variirajo v količini KHATAMINA (0.1% Jemen in Madagaskar, 0.5% Kenija)
  - Na široko se uporablja v Afriki in arabskih državah, posebej v Jemnu za žvečenje. Njegova tradicionalna uporaba je podobna kokainu v smislu žvečenja svežih listov rastline, ki imajo stimulativni učinek, lajšanje depresije in utrujenosti.
  - Suhi listi vsebujejo 1.0 % (+)-norpseudoefedrina, za katerega je bilo dolgo mišljeno, da je vzrok učinka Khata. Leta 1975 je bil v UN laboratorijih izoliran fenilpropanski derivat, (⎼)-a-aminopropiofenon (cathinone), ki mu pripisujejo CNS stimulacijo. (⎼)-Cathinone ima podobne farmakološke lastnosti kot (+)-amfetamin, podobne jakosti in delovanja.
    - Catha edulis
    - (⎼)-a-aminopropiofenon (⎼)-Cathinone
    - L-norpseudoephedrine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

Psevdo (proto) alkaloidi
- VIRI:
  - Lophophora williamsii (peyote kaktus; mescaline) znan po močno halucinogenem delovanju.
  - Carlos Castaneda: Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge (Yaqui)
  - Različne vrste rodu Ephedra (Ma-huang) (Ephedraceae) se uporabljajo kot vir ephedrine. Med njimi so Kitajske vrste Ephedra sinica in E. equisetina in Indijske ter Pakistanske vrste E. gerardiana, E. intermedia in E. major; ponavadi vsebujejo 0.5-2.0% alkaloidov od tega je 30-90% ephedrinea in izomerov.
  - Ephedrine se uporablja za blaženje astme in visoke vročine. Njegovo delovanje je dalše od adrenalina in ima prednost, ker se ga lahko dozira peroralno.
    - E.intermedia
    - mescaline
    - peyote kaktus
    - ephedrine

Sintezni analogi EFEDRINA

Psevdo (proto) alkaloidi
- 4-metiletkatinon (4-MEC)
- ephedrine
- 3,4-dimetilmetkatinon (3,4-DMMC)
- mefedron (4-MMC)
- butilon (bk-MBDB)
- bufedron (MABP)
- JWH-200 (WIN 55,225)
- JWH-203
- JWH-204
- JWH-250
- RCS-4

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

Benzilizokinolinski derivati
- VIRI:
  - Opium (Papaver somniferum L.)
  - suhe kapsule vsebujejo 0.18-0.28% morfina
  - Semena vsebujejo zelo majhno količino narcotine, papaverine in thebaine
    - NUSHTUR
    - Papaver somniferum L.
    - Pholcodine (morpholinylethylmorphine, homocodeine)
      - R1 = R2 = H; morphine
      - R1 = Me, R2 = H; codeine
      - R1 = H, R2 = Me; oripavine
      - R1 = R2 = Me; thebaine
      - R1 = OH; meconic a.
    - R1 = H Celidonic a.
    - Papaver orientale
    - Papaver bracteatum
    - PAPAVERETUM BP je zmes hidrokloridov alkaloidov opija (80-84.4% brezvodnega morphine HCl, 8.3-9.2% papaverine HCl in 6.6-7.4% codeine HCl).
    - PAPAVERETUM BPC (1973) je vseboval tudi opijev alkaloid noscapine, vendar ga sedaj odstranijo zaradi njegove genotoksičnosti.

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

Benzilizokinolinski derivati
- VIRI:
  - Peumus boldus (Monimiaceae); vsebuje Boldine [aporfinski alkaloid]
    - boldine
    - Peumus boldus

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

Benzilizokinolinski derivati
- VIRI:
  - Hydrastis canadensis (Berberidaceae); vsebuje Hydrastine Rastlina se prodaja kot naravni antibiotik in spodbujevalec imunskega sistema in je ena od najbolj prodajanih rastlin na Ameriškem trgu. Komercialni vzorci vsebujejo 1.5-4% hydrastine in 0.5-6% barberine.
    - Hydrastis canadensis
    - berberine
    - hydrastine
    - canadine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

Benzilizokinolinski derivati
- VIRI:
  - Celidonium majus L. (Papaveraceae), Krvavi mleček; vsebuje 4% alkaloidov: chelidonine (0.6%), - in -allocryptopine, berberine, chelirubine, choline, coptisine, hydroxychelidonine, hydroxysanguinarine, protopine, sanguinarine, sparteine.
    - Celidonium majus
    - chelidonine
    - sanguinarine
    - coptisine