Predavanja_notes

Kemija naravnih spojin [IZ0217]

• Bogdan Štefane
  • Katedra za organsko kemijo
  • soba K2.048
  • bogdan.stefane@fkkt.uni-lj.si
  • UL FKKT

Alkaloidi

• Primer: Atropin (alkaloid)
  • Vsebuje tropanol in tropinsko kislino
  • Prisoten v Atropa belladonna

Zgodovinska dejstva

• 19. stoletje: Izolacija prvih alkaloidov
  • 1803: Francoski apotekar Derosne izolira narkotin.
  • 1806-1816: Sertürner izolira morfin iz opija.
• Pelletier in Caventou izolirata vrsto alkaloidov:
  • 1817: strihnin, emetin
  • 1819: brucin, piperin, kofein
  • 1820: kinin, kolhicin
  • 1826: konin
• Konin
  • 1870 Schiff določi strukturo.
  • 1889 kot prvi alkaloid sintetiziran.
  • Struktura kolhicina je bila določena stoletje kasneje.
• Druga polovica 20. stoletja: Intenzivno iskanje in izolacija alkaloidov za medicinske namene.
  • Uvedba Catharanthus alkaloidov in paklitaksela v medicino.
• Iskanje alkaloidov s potencialnim antitumornim, antivirusnim delovanjem in lastnostmi, ki zavirajo staranje.

Viri alkaloidov

• Redko v nižjih rastlinah.
• Glive: Derivati lizergične kisline in žveplo vsebujoči alkaloidi (npr. gliotoksini).
• Pteridophyta (praproti) in Gymnospermae (golosemenke): Lycopodium, Ephedra in Taxus alkaloidi.
• Angiosperms (Magnoliophyta, cvetnice): Neenakomerno pojavljanje.
• Značilni redovi rastlin:
  • Centrospermae (Chenopodiaceae)
  • Magnoliales (Lauraceae, Magnoliaceae)
  • Ranunculales (Berberidaceae, Menispermaceae, Ranunculaceae)
  • Papaverales (Papaveraceae, Fumariaceae)
  • Rosales (Leguminosae, subfamily Papilionaceae)
  • Rutales (Rutaceae)
  • Gentiales (Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae)
  • Tubiflorae (Boraginaceae, Convolvulaceae, Solanaceae)
  • Campanulales (Campanulaceae, subfamily Lobelioideae; Compositae, subfamily Senecioneae)
• Amphibia (dvoživke): Okoli 300 alkaloidov v koži, vključno z neurotoksičnimi alkaloidi žab rodu Phyllobates.

Lastnosti alkaloidov

• Večinoma brezbarvne kristalinične substance, pojavljajo se v konjugatih s kislinami kot soli.
• V rastlinah:
  • v prosti aminski obliki
  • kot soli
  • kot N-oksidi
• Elementi: H, C, N, pogosto tudi kisik.
  • Izjeme: Coniine (pikasti mišjak) in nikotin (tobak) ne vsebujeta kisika.
• Topnost:
  • Zmerno topni v vodi, topni v organskih topilih.
  • Soli alkaloidov so ponavadi bolj topne v vodi kot proste baze (npr. strihnin hidroklorid).
  • Izjeme: Kofein (topen v vodi), kolhicin (topen v nevtralni, kisli ali bazični vodni raztopini).

Vloga alkaloidov pri rastlinah

• Zradi strukturne in biološke raznolikosti alkaloidov je težko sklepati, da imajo enako vlogo v naravi.
• Konjugati s kislinami (npr. tropanski alkaloidi kot estri, cinchona alkaloidi s quinic ali cinchotannic acid, opium alkaloidi z meconic kislino).
  • Pomen pri shranjevanju in prenosu karboksilnih kislin v rastlinskih tkivih.
• Biosinteza iz osnovnih bioloških gradnikov (encimi).
  • Nastajajo po naključju, neškodljivi za organizem, niso bili odstranjeni tekom evolucije.
• Akumulacija alkaloidov v nadzemnih delih.
  • Ne proizvajajo alkaloidov, če rastejo kot cepljene rastline, vendar vseeno uspevajo.
  • Niso esencialne spojine za njihov uspešen obstoj.
• Vnos alkaloidov v rastline, ki jih ne proizvajajo, ne vpliva na nadaljnji razvoj in obstoj.
• Sodelujejo v metabolizmu organizmov na daljše obdobje, tudi dnevne spremembe koncentracije.
  • Niso preprosto le ustvarjen odpad organizma.
• Varujejo rastline pred singletnim kisikom ($1O_2$).
  • Vsi od 15 testiranih alkaloidov kažejo zmožnost "quenchinga" singletnega kisika.
  • Rastline v področjih z močnejšo UV svetlobo proizvajajo več alkaloida (npr. Berberine v Berberis in quinine v Cinchona).

Klasifikacija alkaloidov

• Na podobnosti C-skeleta ali biogenega porekla.
  • Pravi alkaloidi:
    • Vsebujejo N kot del heterocikličnega obroča.
    • Bazični.
    • Rastlinskega izvora.
    • Biološko aktivni.
  • Protoalkaloidi:
    • Izvirajo iz aminokislin.
    • Vsebujejo N, ki ni del heterocikličnega obroča.
      • Primeri: meskalin, adrenalin, efedrin, hordenin.
  • Poliaminski alkaloidi:
    • Primeri: putrescin, spermidin, spermin.
  • Peptidni in ciklopeptidni alkaloidi
  • Psevdoalkaloidi:
    • Alkaloidom podobne spojine, ki ne izhajajo iz aminokislin.
      • terpenoidne narave
      • steroidne narave.
• Kompromis pri razvrščanju: Nikotin (piridinski obroč iz nikotinamida in pirolidinski obroč iz ornitina).

Struktura in klasifikacija alkaloidov

• I) Neheterociklični alkaloidi (atipični alkaloidi).
• II) Heterociklični alkaloidi:
  • feniletilamin
  • pirolidin
  • pirol
  • tropan
  • piridin
  • pirolizidin
  • piperidin
  • kinolin
  • izokinolin
  • aporfin
  • kinolizidin

Klasifikacija alkaloidov (nadaljevanje)

• II) Heterociklični alkaloidi:
  • indol
  • indolizidin
  • imidazol
  • purin

Klasifikacija alkaloidov - Primeri

• I. Non-heterocyclic alkaloids
  • Hordenine or N-methyltyramine (In germinating barley, Hordeum distochon)
  • Mescaline, related to tryptamine (see formula) (Lophophora williamsii (Cactaceae))
  • Ephedrine (Ephedra spp. (Ephedraceae))
  • Colchicine (tropolone nucleus with nitrogen in side-chain) (Colchicum spp. and related genera (Liliaceae))
  • Erythromycin (an antibiotic) (Streptomyces erythreus (Bacteriophyta, Actinomycetales))
  • Jurubin (steroid with 3-amino group) (Solanum paniculatum (Solanaceae))
  • Pachysandrine A (steroid with N-containing C-17 side-chain) (Pachysandra terminalis (Buxaceae))
  • Taxol (a modified diterpene pseudo alkaloid) (Taxus brevifolia (Taxaceae))
• II. Heterocyclic alkaloids
  • Pyrrole and pyrrolidine
    • Hygrines (Coca spp. (Erythroxylaceae); often associated with tropane alkaloids of the Solanaceae)
    • Stachydrine (Stachys tuberifera (Labiatae), soya bean and other Leguminosae)
  • Pyrrolizidine
    • Symphitine, echimidine (Symphytum spp.)
    • Senecionine, seneciphylline, etc. (Senecio spp.)
  • Pyridine and piperidine
    • Trigonelline (Fenugreek (Leguminosae), strophanthus (Apocynaceae), coffee (Rubiaceae))
    • Coniine (Conium maculatum (Umbelliferae))
    • Arecoline (Areca catechu (Palmae))
    • Lobeline (Lobelia spp. (Lobeliaceae))
    • Pelletierine (Punica granatum, the pomegranate (Punicaceae))
    • Nicotine (pyridine + pyrrolidine) (Nicotiana tabacum and other spp. (Solanaceae))
    • Anabasine (Nicotiana glauca; Anabasis aphylla (Chenopodiaceae))
    • Piperine (Piper spp. (Piperaceae))
    • Ricinine (Ricinus communis (Euphorbiaceae))
  • Tropane (piperidine/N-methyl-pyrrolidine)
    • Hyoscyamine, atropine, hyoscine, meteloidine, etc. (Species of Atropa, Datura, Hyoscyamus, Duboisia, Mandragora and Scopolia (Solanaceae))
    • Calystegines (Convolvulus spp., Ipomoea polpha (Convolvulaceae), some solanaceous spp., Morus spp. (Moraceae))
    • Cocaine (Coca spp. (Erythroxylaceae))
    • Pesudo-pelletierine (Punica granatum (Punicaceae))
  • Quinoline
    • Quinine, quinidine, cinchonine, cinchonidine (Cinchona spp. (Rubiaceae), Remijia spp. (Rubiaceae))
    • Cusparine (Angostura or cusparia bark, Galipea officinalis (Rutaceae))
  • Isoquinoline
    • Papaverine, narceine, narcotine (Papaver somniferum (Papaveraceae))
    • Corydaline (Corydalis and Dicentra spp. (Fumariaceae))
    • Hydrastine, berberine (Numerous genera of the Berberidaceae, Ranunculaceae and Papaveraceae)
    • Emetine, cephaeline (Cephaelis spp. (Rubiaceae))
    • Tubocurarine (Curare obtained from plants of Menispermaceae)
    • Morphine, codeine (Papaver somniferum (Papaveraceae))
    • Erythraline (Erythrina spp. (Leguminosae))
    • Galanthamine (Leucojum aestivum (Amaryllidaceae))
  • Aporphine (reduced isoquinoline/naphthalene)
    • Boldine (Peumus boldus (Monimiaceae))
  • Quinolizidine
    • Sparteine, cytisine, lupanine, laburnine (Sometimes called 'the lupin alkaloids'. Occur particularly in the Leguminosae, subfamily Papilionaceae, e.g. broom. Cytisus scoparius; dyer's broom, Genista tinctoria; Laburnum and Lupinus spp.)
  • Indole or benzopyrrole
    • Ergometrine, ergotamine (Claviceps spp. (Hypocreaceae))
    • Lysergic acid amide, clavine alkaloids (Rivea corymbosa, Ipomoea violacea (Convolvulaceae))
    • Physostigmine (Physostigma venenosum (Leguminosae))
    • Ajmaline, serpentine, reserpine (Rauwolfia spp. (Apocynaceae))
    • Yohimbine, aspidospermine (Aspidosperma spp. (Apocynaceae))
    • Vinblastine, vincristine (Catharanthus roseus (Apocynaceae))
    • Calabash curare alkaloids (Strychnos spp. (Loganiaceae))
    • Strychnine, brucine (Strychnos spp. (Loganiaceae))
  • Indolizidine
    • Castanospermine (Castanospermum australe (Leguminosae), Alexa spp. (Leguminosae))
    • Swainsonine (Swainsona spp. (Leguminosae), Loco plants (Leguminosae))
  • Imidazole or glyoxaline
    • Pilocarpine (Pilocarpus spp. (Rutaceae))
  • Purine (pyrimidine/imidazole)
    • Caffeine (Tea (Ternstroemiaceae), coffee (Rubiaceae), maté (Aquifoliaceae), guarana (Sapindaceae), cola nuts (Sterculiaceae))
    • Theobromine (Cocoa (Sterculiaceae))
  • Steroidal (some combined as glycosides)
    • Solanidine (glycoside = solanine) (Shoots of potato (Solanaceae), etc.)
    • Veratrum alkamine esters and their glycosides (Veratrum spp. and Schoenocaulon spp. (Liliaceae))
    • Conessine (Holarrhena antidysenterica (Apocynaceae))
    • Calystegines (Funtumia elastica (Apocynaceae))
  • Terpenoid
    • Aconitine, atisine, lyctonine, etc. (Aconitum and Delphinium spp. (Ranunculaceae))

Izolacija alkaloidov

• Ekstrakcija v organska topila.
• Kromatografija (za manjše in čistejše vzorce).

Ekstrakcija – Splošen postopek A

• Organski material omočimo z vodo + CaCO3 (reagira s kislinami, tanini in fenolnimi spojinami, sprosti alkaloide).
• Ekstrakcija z organskimi topili (dietil eter, petroleter).
• Koncentriran organski ekstrakt obdelamo z vodno raztopino mineralne kisline.
  • Alkaloidi se raztopijo v vodnem mediju, nebazične primesi ostanejo v organskem topilu.

Ekstrakcija – Splošen postopek B

• Ekstrakcija z vodo ali organskim topilom + razredčena kislina.
• Odstranimo pigmente in neželjene primesi s kloroformom ali organskimi topili.
• Prosti alkaloid izoborimo z dodatkom presežka $Na<em>2CO</em>3$ ali amonijaka, filtriramo ali ekstrahiramo v organsko topilo.
• Postopka za koncentracijo alkaloidov na mestu pridelave.
  • Koncentrate transportirajo v tovarne (nadaljnje čiščenje).
• Končni postopek izolacije:
  • Frakcionirno izobarjanje
  • Frakcionirno kristalizacijo soli (oksalatov, tartratov ali pikratov).
• Kromatografske metode (kompleksne zmesi primarnih ekstraktov).
• Hlapne alkaloide (nikotin, konin) izoliramo z destilacijo.

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA

• Tropanski alkaloidi
  • Arginin → ornitin → prolin → putrescin → glutaminska k.
• Primeri:
  • nikotin (pirolidinski)
  • stachydrine (pirolidinski)
  • hygrine
  • cuscohygrine
  • tropine
  • ecgonine
  • calystegine A3
  • necine (pirolizidinski)
  • hyoscyamine
  • hyoscine
  • cocaine
  • seneco alkaloidi MeCOCH2CO2H + Me−

ZNANSTVENA KLASIFIKACIJA

• (Kingdom) Kraljestvo: Plantae (rastline)
• Deblo: Magnoliophyta (kritosemenke)
• Razred: Magnoliopsida (dvokaličnice) [dicots]
• (Order) Red: Solanales (razhudnikovci)
• (Family) Družina: Solanaceae (razhudnikovke)
• (Subfamily) (Tribe) (Genus) Rod: Hyoscyamus (zobnik)
• (Species) Vrsta: H. niger
• Znanstveno ime: Hyoscyamus niger

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Tropanski alkaloidi

• Alkaloidi tropanske skupine alkaloidov, ki imajo medicinski pomen so predvsem:
  • (−)-hyoscyamine; njegova stabilnejša racemna oblika atropin
  • hyoscine (scopolamine)
  • hyoscyamine (atropine)
  • hyoscine (scopolamine)
• VIRI:
  • Datura stramonium (družina: Solanaceae); navadni kristavec ali svinjska dušica Vsebuje alkaloide atropine, hyoscyamine, hyoscine.
  • Hyoscyamus niger (družina: Solanaceae); črni zobnik Vsebuje alkaloide hyoscyamine, hyoscine.
  • Atropa belladonna (družina: Solanaceae); volčja češnja Vsebuje alkaloide hyoscyamine, hyoscine
  • Duboisia myoporoides in D. leichhardtii (Avstralija) Vsebujeta alkaloid hyoscine (zadnjih 55 let glavni svetovni vir tropanskih alkaloidov).
  • Erythroxylum coca in E. Novogranatense Vsebujeta alkaloide cocaine, cinnamylcocaine in a-truxilline.
  • Hyoscyamus niger
  • Datura stramonium

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Tropanski alkaloidi - VIRI:

• Alkaloidi Erythroxylum coca in E. Novogranatense
• Listi koke vsebujejo okrog 0.7—1.5% skupne vrednosti alkaloidov, med katerimi so najpomembnejši cocaine, cinnamylcocaine in a-truxilline.
• Surov kokain lahko ekstrahiramo z razredčeno žvepleno kislino ali pri obdelavi surovega materiala s karbonatom in nadaljnjo ekstrakcijo v petroleter ali druga organska topila.

Formule

• (1) Cocain
• (2) cinnamylcocaine
• a-truxillic acid
• hygrine
• hygroline
• cuscohygrine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Tropanski alkaloidi

• Alkaloidi Erythroxylum coca in E. Novogranatense
• Čisti kokain se pridobiva s hidrolizo surove zmesi alkaloidov in temelji na dejstvu, da so cocaine, cynnamylcocaine in -troxylline podobni derivati.
  • cocaine → ecgonine + metanol + benzojska k.
  • cynnamylcocaine → ecgonine + metanol + cimetna kislina
  • -troxylline → 2 ecgonine + 2 metanol + -troxyllic k.

Formule

• (1) cocain
• (2) cinnamylcocaine
• (3) a-truxilline
• ecgonine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Calystegines

• VIRI:
  • Calystegin alkaloidi so bili originalno izolirani iz korenin Calystegia sepium. So relativno nova skupina alkaloidov, ki so trihidroksi, tetrahidroksi ali pentahidroksi derivati nortropana.
    • calystegine A3
    • calystegine B2
  • farmacevtski interes za tovrstne alkaloide izhaja iz njihove zmožnosti inhibicije glikozidaz in so tako spojine vodnice za protivirusne, protirakave in antidiabetične učinkovine.
    • calystegine A3
    • calystegine B2
    • calystegine A5
    • Calystegia sepium (Convolvulaceae)

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Pirolizidinski alkaloidi

• VIRI:
  • Rastline rodu senecio (družina: Asteraceae (Compositae))
  • Senecio jacobaea (novo: Jacobaea vulgaris)
  • Nekateri pirolizidinski alkaloidi so karcinogeni in mutageni in so lahko problem pri zeliščnih pripravkih iz gabeza (Symphytum officinale in Symphytum asperum; družin: Boraginaceae) in lapuha (Tussilago farfara). Gabez vsebuje tudi retronecine.
    • Jacobaea vulgaris(Asteracaea)
    • Šentjakobov grint
    • retronecine
    • necine
    • senecionine
    • riddelliine
    • Senecio riddellii
    • pirolski estri

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ ORNITINA - Alkaloidi tobaka

• VIRI:
  • Tipični alkaloidi katerih vir je rod Nicotiana imajo piridinski obroč vezan na pirolidinski obroč (alkaloidi, ki izhajajo iz ORNITINA; nikotin) ali na piperidinski obroč (alkaloidi, ki izhajajo iz LIZINA; anabasine)
• nicotine
• Nicotiana tabacum

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ LIZINA - Piperidinski in kinolizidinski alkaloidi

• anabasine
• R = H, Y-pelletierine
• R = Me, pseudopelletierine
  • R = H, isopelletierine
  • R = Me, N-methylpelletierine
  • anaferine lupinine (ter sparteine, cytisine itd …

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ LIZINA - Piperidinski alkaloidi

• VIRI:
  • Lobelia (Indian Tobacco, Lobelia inflata). Vsebuje lobeline in ostale sorodne alkaloide. Lobelin se uporablja pri astmi in kroničnem bronhitisu.
    • lobeline
• VIRI:
  • Punica granatum; vsebuje pelletierine in pseudopelletierine
    • maslinska k.
    • Lobelia inflata
    • anabasine
• Na splošno se a-substituirani piperidinski alkaloidi biosintetizirajo s C-2 substitucijo lizina (uporaba v zgodovini kot insekticid)
• VIRI:
  • L. Nicotianaefolia
  • Punica granatum
  • Cytisus scoparius (Scotch broom; navadna metla)
  • Piper nigrum (Piperaceae; poper)
    • pseudopelletierine
• Nicotiana glauca

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ LIZINA - Piperidinski alkaloidi

• VIRI: •Piper nigrum (Piperaceae; poper); vsebuje okloli 5-9% alkaloida piperine in piperettine.
  • piperettine
  • piperine
    • Piper nigrum

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

• amini (protoalkaloidi)
  • ephedrine
  • benzilizokinolinski derivati bisbenzilizokinolonska skupina (npr. Tubocurarine)
  • emetine
  • feniletilizokinolonski alkaloidi mescaline
  • papaverine
  • morphine
  • p’-O-methylnorbelladine
  • fenolno pripajanje (amaryllidaceae alkaloidi)
  • autumnaline
  • colchicine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

• Psevdo (proto) alkaloidi
  • VIRI:
    • Catha edulis (Celastraceae)
    • Rastlino gojijo predvsem v pokrajini Abyssinia (Etiopija), vzhodni in južni Afriki ter v nekaterih predelih arabskega polotoka.
    • Obstajajo številne različice rastline Khata, ki variirajo v količini KHATAMINA (0.1% Jemen in Madagaskar, 0.5% Kenija)
    • Na široko se uporablja v Afriki in arabskih državah, posebej v Jemnu za žvečenje. Njegova tradicionalna uporaba je podobna kokainu v smislu žvečenja svežih listov rastline, ki imajo stimulativni učinek, lajšanje depresije in utrujenosti.
    • Suhi listi vsebujejo 1.0 % (+)-norpseudoefedrina, za katerega je bilo dolgo mišljeno, da je vzrok učinka Khata. Leta 1975 je bil v UN laboratorijih izoliran fenilpropanski derivat, (⎼)-a-aminopropiofenon (cathinone), ki mu pripisujejo CNS stimulacijo. (⎼)-Cathinone ima podobne farmakološke lastnosti kot (+)-amfetamin, podobne jakosti in delovanja.
      • Catha edulis
      • (⎼)-a-aminopropiofenon (⎼)-Cathinone
      • L-norpseudoephedrine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

• Psevdo (proto) alkaloidi
  • VIRI:
    • Lophophora williamsii (peyote kaktus; mescaline) znan po močno halucinogenem delovanju.
    • Carlos Castaneda: Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge (Yaqui)
    • Različne vrste rodu Ephedra (Ma-huang) (Ephedraceae) se uporabljajo kot vir ephedrine. Med njimi so Kitajske vrste Ephedra sinica in E. equisetina in Indijske ter Pakistanske vrste E. gerardiana, E. intermedia in E. major; ponavadi vsebujejo 0.5-2.0% alkaloidov od tega je 30-90% ephedrinea in izomerov.
    • Ephedrine se uporablja za blaženje astme in visoke vročine. Njegovo delovanje je dalše od adrenalina in ima prednost, ker se ga lahko dozira peroralno.
      • E.intermedia
      • mescaline
      • peyote kaktus
      • ephedrine

Sintezni analogi EFEDRINA

• Psevdo (proto) alkaloidi
  • 4-metiletkatinon (4-MEC)
  • ephedrine
  • 3,4-dimetilmetkatinon (3,4-DMMC)
  • mefedron (4-MMC)
  • butilon (bk-MBDB)
  • bufedron (MABP)
  • JWH-200 (WIN 55,225)
  • JWH-203
  • JWH-204
  • JWH-250
  • RCS-4

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

• Benzilizokinolinski derivati
  • VIRI:
    • Opium (Papaver somniferum L.)
    • suhe kapsule vsebujejo 0.18-0.28% morfina
    • Semena vsebujejo zelo majhno količino narcotine, papaverine in thebaine
      • NUSHTUR
      • Papaver somniferum L.
      • Pholcodine (morpholinylethylmorphine, homocodeine)
        • R1 = R2 = H; morphine
        • R1 = Me, R2 = H; codeine
        • R1 = H, R2 = Me; oripavine
        • R1 = R2 = Me; thebaine
        • R1 = OH; meconic a.
      • R1 = H Celidonic a.
      • Papaver orientale
      • Papaver bracteatum
      • PAPAVERETUM BP je zmes hidrokloridov alkaloidov opija (80-84.4% brezvodnega morphine HCl, 8.3-9.2% papaverine HCl in 6.6-7.4% codeine HCl).
      • PAPAVERETUM BPC (1973) je vseboval tudi opijev alkaloid noscapine, vendar ga sedaj odstranijo zaradi njegove genotoksičnosti.

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

• Benzilizokinolinski derivati
  • VIRI:
    • Peumus boldus (Monimiaceae); vsebuje Boldine [aporfinski alkaloid]
      • boldine
      • Peumus boldus

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

• Benzilizokinolinski derivati
  • VIRI:
    • Hydrastis canadensis (Berberidaceae); vsebuje Hydrastine Rastlina se prodaja kot naravni antibiotik in spodbujevalec imunskega sistema in je ena od najbolj prodajanih rastlin na Ameriškem trgu. Komercialni vzorci vsebujejo 1.5-4% hydrastine in 0.5-6% barberine.
      • Hydrastis canadensis
      • berberine
      • hydrastine
      • canadine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalanina

• Benzilizokinolinski derivati
  • VIRI:
    • Celidonium majus L. (Papaveraceae), Krvavi mleček; vsebuje 4% alkaloidov: chelidonine (0.6%), - in -allocryptopine, berberine, chelirubine, choline, coptisine, hydroxychelidonine, hydroxysanguinarine, protopine, sanguinarine, sparteine.
      • Celidonium majus
      • chelidonine
      • sanguinarine
      • coptisine

ALKALOIDI, KI IZHAJAJO IZ fenilalanina, tirozina in dihidroksifenilalan