Cellbiologi och Onkologi – Kompletterande anteckningar

Cellens grundläggande terminologi

  • Cell
    • Latin/grekiska: cella = litet rum
    • Funktionell och strukturell basenhet i all levande vävnad
  • Kärna
    • Latin: nucleus = kärna
    • Hyser DNA, styr proteinsyntes
  • Nukleol
    • Latin: nucleolus = liten kärna
    • rRNA-syntes och ribosommontering
  • Cytoplasma
    • Grekiska: κύτος (= kärl) + πλάσμα (= något format)
    • Innehåller organeller och cytosol
  • Cellmembran
    • Latin: membrana = hud
    • Fosfolipid-dubbelskikt som reglerar transport, signalering

Celltyper och epitel

  • Epitel
    • Grekiska: ἐπί (= på) + θηλή (= bröstvårta)
    • Täcker ytor, bildar körtlar
  • Bindväv
    • Inget specifikt klassiskt namn; stöd- och förankringsvävnad
  • Nerv
    • Grekiska: νεῦρον (= nerv)
  • Muskel (myo-)
    • Grekiska: μῦς (= muskel)
    • Tre huvudvarianter:
    • Rhabdo- (= ῥάβδος = stav) → skelettmuskulatur
    • Leio- (= λεῖος = glatt) → glatt muskulatur
    • Kardio- (= καρδία = hjärta) → hjärtmuskel

Epiteltyper och deras form

  • Skivepitel (skvamöst)
    • Latin: squama = fjäll
    • Tunt, platt; tål nötning
  • Kubiskt epitel (cuboidal)
    • Grekiska: κύβος = kub
    • Ofta i körtlar och tubuli
  • Cylinderepitel (columnar)
    • Latin: columna = pelare
    • Absorption, sekretion
  • Transitional epitel
    • Latin: trānsitiō = gå vidare
    • Sträckbart (urinvägar)

Lungans enkelskiviga epitel

  • Består av enskiktat skivepitel
  • Kärnorna ligger med längre inbördes avstånd än i andra enskiktade skivepitel → viktigt diagnostiskt kriterium
  • Risk för förväxling med andra epiteltyper vid histopatologi

Parenkym och Stroma

  • Parenkym
    • Grekiska: παρέγχυμα (πᾰρᾰ = bredvid, ἔγχῠμα = kärlinsida)
    • Den funktionella vävnaden i ett organ
  • Stroma
    • Grekiska: στρῶμα = bädd
    • Stödjevävnad (celler + kärl + fibrer) utan direkt organfunktion
  • Neoplastiska stromala celler → tumörparenkym

Bindväv och Extracellulär Matrix (ECM)

  • Extracellulär matrix = fibrer + grundsubstans
  • Fibrer
    • Kollagen (främst typ IVIV i basalmembran)
    • Grekiska: κόλλα = lim + γέν = bilda → ”lime-producerande”
    • Elastin → elasticitet
  • Grundsubstans
    • Hyaluronan
    • Grekiska: ὕαλος = glas + uronsyra
  • Celler
    • Fibroblaster (producerar kollagen)
    • Latin: fibra + grekiska βλαστός = grodd
    • Adipocyter (fettceller)
    • Latin: adiposus = fet
    • Osteocyter (benceller)
    • Grekiska: ὀστέον = ben
    • Chondrocyter (broskceller)
    • Grekiska: χόνδρος = brosk
    • Immunceller (hämtas från benmärg)
  • ECM ↔ celler = dynamisk signaleringsplattform (sårläkning, cancerinvasion)

Nervvävnad

  • Nervcellens delar
    • Soma = cellkropp (kärna + organeller)
    • Dendriter (grekiska: δενδρίτης = träd-) → tar emot signaler
    • Axon (ἄξων = axel) → leder aktionspotential
  • Myelin från oligodendrocyter/Schwann ger snabb ledning

Muskelvävnad

  • Rhabdomyocyt = tvärstrimmig skelettmuskelcell
  • Leiomyocyt = glatt muskelcell
  • Kardiomyocyt = hjärtmuskelcell (intercalated discs, egen pacemakerfunktion)

Embryologiska groddblad

  • Ektoderm (ἐκτός = utsida) → hud, nervsystem
  • Mesoderm (μέσος = mitten) → muskler, ben, blod
  • Endoderm (ἔνδον = insida) → GI-epitel, lungor, körtlar

Atypi och Dysplasi

  • Atypi (ά- = utan + τυπος = typ)
    • Strukturell avvikelse i enskild cell
    • Kan vara reaktiv (fysiologisk) eller neoplastisk (patologisk)
  • Dysplasi (δυσ = dålig + πλάσις = formation)
    • Störd tillväxt/utmognad + atypi
    • Klassificering: låg-/höggradig eller lätt/måttlig/grav

Cancerbegreppet och utveckling

  • Cancer (latin: krabba) = atypisk cellpopulation med
    • Abnorm proliferation
    • Invasivitet
    • Potential för spridning (metastas)
  • Carcinom in situ
    • Cytologiskt som cancer men ingen basalmembransgenombrytning
  • Invasion = genombrott av basalmembran/vävnadslager
  • Progression: dysplasi → carcinoma in situ → invasivt carcinom → metastas

Cancergrupper och onkologi

  • Carcinom
    • Utgår från epitel
    • Ex. stratifierat skivepitel → skivepitelcarcinom
    • Körtelepitel → adenocarcinom (ἀδήν = körtel)
  • Sarkom (σάρξ = kött)
    • Från bindväv/muskel
  • Leukemi (λευκός = vit + αἷμα = blod)
    • Benmärgsursprung, cirkulerar i blod
  • Lymfom
    • Benmärgsursprung men lokaliserad till lymfoid vävnad
  • Övriga solitära grupper: melanom, germinalcellstumörer, neurala tumörer
  • Onkologi (ὄγκος = knöl + λόγος = lära)
    • Tumör ≠ cancer (kan vara godartad svullnad)
    • Neoplasi = nybildning (benign eller malign)
    • Benignus = ”god”, malignus = ”ond”

Genetik och tumörgenes

  • Protoonkogen → onkogen (gain of function)
    • Ex. HER-2 i bröstcancer
  • Tumörsuppressorgen → inaktiveras (loss of function)
    • Ex. p53 (”guardian of the genome”)
  • Orsaker till celldysfunktion
    • Ärftlig (germline) vs förvärvad (vanligast)
    • Fysisk: strålning, kemikalier
    • Virus (HPV, EBV), bakterier, parasiter
    • Nutritionell obalans
    • Kronisk inflammation / autoimmunitet
    • Hormonell påverkan

DNA-förändringar och terminologi

  • Kodon = tre baser
  • Mutation = permanent DNA-ändring
  • SNP = single nucleotide polymorphism
  • Insertion, deletion, frameshift, copy number variation
  • Translokation, inversion, amplifikation

Genotyp, Fenotyp och Karyotyp

  • Karyotyp (κάρυον = kärna) = kromosomuppsättning
    • Euploidi = korrekt antal
    • Aneuploid = fel antal
    • Ex. människa 4646 XX/XY; Down: 4747 XX/XY +21+21
  • Ploidi (πλόος) = ”X-fald” (diploid, triploid …)
  • Genotyp (γένος + τύπος) = genetisk kod
  • Fenotyp (φαίνω) = observerbar egenskap

Vävnadsreaktioner och cellskador

  • Metaplasi (μετά) = epitelomvandling
  • Hyperplasi (ὑπέρ) = ökat cellantal (förvärvat)
  • Hypoplasi (ὑπό) = medfödd cellbrist
  • Hypertrofi (τροφή) = ökad cellvolym
  • Atrofi (ἀτροφία) = förlust av antal/volym

Nekros vs Apoptos

  • Apoptos (ἀπό + πτῶσις) = kontrollerad celldöd
    • Karyopyknos → kärnfragmentering → bortstädning utan inflammation
  • Nekros (νέκρωσις) = okontrollerad celldöd
    • Cellinnehåll läcker → inflammatoriskt svar
  • Kärnundergångstermer
    • Karyolys (λύσις) = upplösning
    • Karyorrhexis (ῥῆξις) = fragmentering
    • Pyknos (πύκνωσις) = krympning/förtjockning av kromatin

Tumörväxtmönster (histologiska arkitekturer)

  • Kolvar (”nubbins”)
  • Körtlar (tubulära/glandulära strukturer)
  • Papiller (papilla = bröstvårta)
  • Micropapiller (saknar fibro-vaskulärt stroma)
  • Kribriform (cribrum = sil; hålfylt)
  • Solida arkitekturer (inga lumen)
  • Enskilda celler (lobulär bröstcancer → tidig metastas)

Tumörterminologi: Klonalitet och differentiering

  • Klonalitet: en ursprungscell → population (κλών = kvist)
  • Pleomorfism (πλείων = mer) = varierad form hos samma celltyp
  • Polymorfism (πολύς = många) = flera celltyper/växtsätt
  • Heterogenitet (ἕτερος + γένος) = subkloner inom tumör → ökad malignitet
  • Differentiering
    • Hög = liknar ursprungsvävnad (benign tendens)
    • Låg = dålig utmognad
    • Dedifferentierad = ursprung ej fastställbar histologiskt
    • Anaplastisk = total morfologisk kaos
  • Benigna tumörer är oftast homogena; malignitet driver heterogenitet

Invasiv cancer och metastasering

  • Steg: Dysplasi → Carcinom in situ → Invasiv cancer → Metastaser
  • EMT (epitel-mesenkymal transition)
    • Epitelceller tappar adhesion → får mesenkymalt beteende → migration
  • Vanliga metastasmål
    • Lymfkörtlar
    • Lunga
    • Lever
    • Hjärna
    • Skelett
  • TNM-klassifikation
    • Tumor (T) storlek/invasion
    • Nodes (N) lymfkörtelspridning
    • Metastasis (M) fjärrspridning

Lymfsystemet och kliniskt exempel

  • Lymfa (lympha = klart vatten)
    • Dränerar vävnadsvätska, transporterar immunceller
    • Mjölkig färg p.g.a. proteiner/lipider
  • Klinisk fallbeskrivning
    • Hård supraklavikulär knöl på vänster sida (Virchows körtel)
    • Differentialer: malignt melanom (högersidigt ansikte) vs prostatacancer
    • Virchows knuta klassiskt associerad med GI-cancer, men vid detta scenario melanommetastas bedöms mest sannolik p.g.a. lokal hudförändring och lateralisering (vänster supraklavikulär metastas från hud ovan diafragma vanligare än prostata)

Gradering, stadieindelning, prediktiva och prognostiska faktorer

  • Gradering
    • Mikroskopisk: cellatypi, mitos, nekros
    • Arkitektonisk: växtmönster (tubulär, solid, papillä
      r etc.)
  • Stadieindelning
    • TNM-baserad; beskriver anatomisk utbredning
  • Prediktiv faktor
    • Anger sannolikhet för respons på given terapi (t.ex. ER-status i bröstcancer)
  • Prognostisk faktor
    • Anger sannolik klinisk utgång oberoende av behandling (t.ex. tumörstadium)