Notas Semana 14: Ejes Endocrinos

Ubicación y relación anatómica: Hipotálamo y glándula pituitaria (hipófisis) con conexión funcional a través de la neuro-hipófisis y adenohipófisis.
Hipotálamo: neuronas de gran tamaño con axones largos que proyectan a la hipófisis posterior.
Neurohormonas liberadas por la hipófisis posterior: ADH y OT (oxitocina).
Liberación de hormonas hipofisarias desde la adenohipófisis (luego de estímulos del hipotálamo).
Eje endocrino central: comunicación entre hipotálamo e hipófisis para regulación hormonal.

Hormona liberadora de tirotropina (TRH) se libera desde el hipotálamo para actuar en las células tirotrocas de la adenohipófisis, estimulando la fabricación de las hormonas tiroideas $T3$ y $T4$ en células foliculares de la tiroides.
Células blanco: células foliculares de la tiroides.
Hormonas tiroideas: Triyodotironina $T3$ y Tiroxina $T4$ .
Retroalimentación negativa:
- $T3$ y $T4$ inhiben la liberación de TRH a nivel hipotalámico y de TSH a nivel de la hipófisis.
- Dopamina y somatostatina (SST) también ejercen efectos inhibidores.
Efectos metabólicos generales de las hormonas tiroideas:
- Aumento de la actividad de la bomba de Na+/K+ ATPasa (⇒ mayor gasto basal).
- Aumento de gluconeogénesis y glucogénolisis (efecto hiperglicemiante).
- Aumento de liponeogénesis y lipólisis.
- Aumento de síntesis de proteínas y proteólisis.
- Termogénesis y aumento de receptores β-adrenérgicos (incrementa efectos del Sistema Nervioso Simpático).
- Relación con el crecimiento en etapas tempranas del desarrollo (asociado a “Células C”).

CRH (corticotropin-releasing hormone) se libera desde el hipotálamo, con regulación por ciclo circadiano (mayor liberación en la mañana), para estimular células corticotrocas de la adenohipófisis a producir ACTH.
ACTH (adrenocorticotropic hormone) estimula la zona fasciculata de la glándula adrenal para la liberación de cortisol a partir del colesterol.
Retroalimentación negativa: cortisol inhibe la liberación de ACTH en hipófisis e CRH en hipotálamo.
Efectos metabólicos del cortisol:
- Aumento de lipólisis y activación de gluconeogénesis (efecto hiperglicemiante).
- Inhibe la reabsorción de Ca^{2+} en riñones (calciuría).
- Inhibe la acción del sistema inmune (IL).
- ACTH se ha vinculado con metabolismo y producción de MSH (melanotropina) para efectos en melanocitos; se sugiere relación con sueño y posible inhibición del apetito (según el texto: melatonina relacionada con sueño).

Capítulo por zonas:
- Zona glomerulosa: mineralocorticoides — Aldosterona ( $\text{Aldosterona}$ ).
- Zona fasciculata: glucocorticoides — Cortisol.
- Zona reticularis: andrógenos — DHEA.
- Médula: catecolaminas — Adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (NE).
Función integrada: regulación de estrés, metabolismo y respuesta autonómica.

PRH (prolactin-releasing hormone) en hipotálamo activa la producción de prolactina (PRL) en células lactotropas de la adenohipófisis, estimulando la lactancia en tejido mamario.
TRH y VIP también se han asociado a la activación de PRL.
Embarazo y estrógenos se asocian a mayor PRL.
Regulación principal negativa: dopamina.
Durante la succión del pezón, la dopamina es inhibida, lo que produce un efecto de retroalimentación positiva para la secreción de PRL.

GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas) activa la producción de FSH y LH en la adenohipófisis; estas hormonas actúan sobre las gónadas.
FSH: estimula desarrollo de folículos ováricos y producción de estrógenos.
LH: desencadena la ovulación y estimula al cuerpo lúteo para producir progesterona.
Retroalimentación negativa: estradiol y progesterona inhiben la secreción de GnRH, FSH y LH cuando se encuentran en niveles altos.

GHRH (growth hormone-releasing hormone) liberada por el hipotálamo se une a receptores de células somatotropas en la adenohipófisis para liberar GH ( гормón de crecimiento) en tejidos diana (hueso, cartílago, músculo) y, de forma consecuente, liberar IGF-1.
Retroalimentación: negativa por IGF-1 y por GH; somatostatina (SS) también inhibe GH y es activada por IGF-1.
Otras acciones de GH (además de crecimiento):
- Aumenta lipólisis.
- Disminuye la captación de glucosa en músculos (efecto anti-insulínico).
- Aumenta gluconeogénesis (estado hiperglicemiante).
Condiciones que favorecen la respuesta GH (contexto metabólico): estrés, ayuno prolongado, dieta rica en proteínas, ejercicio.

Ubicación: islotes de Langerhans en el páncreas; células alfa (glucagón), células beta (insulina) y células delta (somatostatina).
Función principal: regulación de glucemia.
Mecanismo general de secreción de insulina:
- Insulina se sintetiza en el RE en forma de preproinsulina > proinsulina > insulina, con péptido C como producto accesorio.
- Regulación principal por niveles de glucosa: glucosa entra por GLUT2 en células beta; aumento de ATP provoca cierre de canales de K^{+}-ATP, despolarización de la membrana, apertura de canales de Ca^{2+}, y exocitosis de insulin (mediado por calmodulina) a través de vesículas.
- Moléculas activadoras de la síntesis de insulina: Acetilcolina (Ach), colecistocinina (CCK), glucagón.
- Moléculas inhibidoras: somatostatina (SS) y ejercicio; las células musculares pueden capturar glucosa sin insulina, lo cual puede predisponer a hipoglucemia en exceso de actividad.
GLUT2 y regulación:
- GLUT2 facilita entrada de glucosa para activar la vía de secreción de insulina.

Principalmente músculo esquelético, tejido adiposo e hígado.
Entrada de glucosa en células diana:
- En músculo y tejido adiposo: GLUT4 (insulina-dependiente).
- En hígado: GLUT2 (insulina-independiente para la entrada de glucosa).
Efectos metabólicos de la insulina en estos tejidos:
- Estimula glucogénesis (almacenamiento de glucosa como glucógeno).
- Inhibe gluconeogénesis en hígado.
- Promueve síntesis de proteínas y grasas; inhibe la lipólisis.

Alimento ingerido produce variaciones en glucosa y respuestas hormonales.
Gráfico (conceptual): fluctuaciones de glucosa, insulina y glucagón tras la comida.

Organización general de transportadores de glucosa (GLUT) y HK:
- Cerebro: Glucose transporter tipo 1 (GLUT1); hexoquinasa I (HK-I). Función: sensor de glucosa.
- Eritrocitos: GLUT1; HK-I. Función: sensor de glucosa.
- Tejido adiposo: GLUT4; HK-II. Dependiente de insulina; sensor de glucosa.
- Músculo esquelético: GLUT4; HK-II. Dependiente de insulina; sensor de glucosa.
- Hígado: GLUT2; HK-IV. Glucokinasa; sensor de glucosa para regulación metabólica hepática.
- Células β del páncreas: GLUT2; GK (glucokinasa). Sensor de glucosa para regulación de insulina.
- Intestino: GLUT3 (simporte) (nota: el cuadro señala un GLUT3-symporter para intestino);
- Riñón: GLUT3-symporter; HK-IVB (glucokinasa) (según el texto).
Concepto clave: la distribución de transportadores de glucosa y cinética de HK determina en qué tejidos la glucosa es disponible para metabolismo y control hormonal.