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La 5-LIPOSSIGENASI è una proteina presente nella membrana delle cellule ematiche della serie bianca.
Normalmente è presente sulla membrana o libera nel citosol quando la cellula non è stimolata.
In seguito a uno stimolo pro-infiammatorio, attivato da eosinofili, mastociti, monociti e polimorfonucleati:
  - La concentrazione di calcio aumenta.
  - L'acido arachidonico è trasferito da una proteina di membrana chiamata FLAP, responsabile anche dell'attivazione della 5-lipossigenasi.
  - Traslocazione della 5-lipossigenasi nel nucleo, portando alla produzione di leucotrieni A4 a partire dall'acido arachidonico.
Il leucotriene A4 può essere convertito in altri prodotti pro-infiammatori come il LTB4, sostanza chemiotattica per i neutrofili (recettori denominati BLT) e leucotrieni sulfidopeptidici (LTC4, LTD4, LTE4, recettori CYSLT1-2).
Questo pathway è importante per la terapia contro l'asma poiché l'inibizione dei leucotrieni sulfidopeptidici riduce:
  - Edema
  - Infiammazione
  - Bronco-costrizione
  - Produzione di muco
Uso del Zileuton, un inibitore della 5-lipossigenasi.

Prodotto da enzimi endogeni NOS 1, 2, 3:
  - NOS-1 (nNOS): localizzato nei neuroni, produce NO in quantità nanomolari.
  - NOS-2 (iNOS): prodotto durante le infiammazioni, produce NO in quantità micromolari (differenza di 1000 rispetto a NOS-1).
  - NOS-3 (eNOS): localizzato in cellule endoteliali e altri tessuti, produce quantità nanomolari.
Gli enzimi NOS sono similari ma differiscono nella sede di azione e quantità di NO prodotto.

Bersagli dell'ossido nitrico:
  1. GUANILATO CICLASI CITOASOLICA:
     - Produce cGMP, che attiva chinasi e canali cGMP-dipendenti.
     - Risultato: riduzione del calcio intracellulare, inibendo PLC, canali del calcio e attivando scambiatori per l'estrusione del calcio.
- In cellule muscolari liscie, il NO provoca vasodilatazione.
- Importanza del pathway nel circolo coronarico per mantenere il tono vascolare e l'irrorazione miocardica.
  2. CITOCROMO C OSSIDASI:
     - Enzima della catena respiratoria mitocondriale, converte O2 in H2O, fondamentale per la produzione di ATP.
     - In condizioni di ipossia, il NO si lega all'eme per evitare la produzione di radicali liberi e spingere la cellula verso la glicolisi per ATP.

NITROGLICERINA:
- Libera NO, utilizzato come vasodilatatore in angina pectoris, ipertensione e scompenso cardiaco. Somministrato per via orale.
- Usato anche nei vasi polmonari come farmaco gassoso per insufficienza respiratoria neonatale.

Sistema Nervoso:
- Ruolo nella LONG TERM POTENTIATION, fondamentale per la memoria e il rimodellamento sinaptico.
Emicrania:
- Il NO genera vasodilatazione dei vasi cerebrali.
Sistema Periferico:
- Agisce come neurotrasmettitore in fibre non adrenergiche e colinergiche (NANC nitrinergiche) nel tratto gastrointestinale e genito-urinario, influenzando l'erezione del pene.
- Sviluppo del SILDENAFIL (VIAGRA), inibitore della FOSFODIESTERASI-5 (PDE5), per trattare la vasocostrizione.

Bradichinina e Callidina:
  - Autacoidi simili: la bradichinina ha 9 amminoacidi, la callidina ha 10 (rispetto alla bradichinina, ha un residuo di lisina in più).
  - Coinvolte in reazioni infiammatorie, causano dolore, vasodilatazione e aumentano la permeabilità vascolare.
  - Prodotte da un precursore unico, il chininogeno, che subisce modifiche per formare bradichinina e callidina.
  - Breve emivita, metabolizzate da peptidasi plasmatiche e tissutali (noto l'enzima chininasi 2 / ACE).

Azione pro-infiammatoria tramite interazione con recettori accoppiati a proteine G.
Ruoli fisiologici: aumentano l'escrezione di sodio a livello renale.
Farmaci inibitori delle chinine usati in caso di angioedema ereditario (es. ecallantide, icatibant).

Molecola presente nel corpo, prodotta dall'amminoacido istidina, con granuli nei mastociti della pelle, bronchi e mucosa intestinale.
Quattro recettori: H1, H2, H3, H4.
Iniezioni intradermiche di istamina causano la risposta triplice di Lewis: eritema, edema locale, iperemia.

Libera istamina tramite degranulazione dei mastociti in risposta ad allergeni (es. polline).
Sintomi: rinite, ipotensione, tachicardia, stress respiratorio e, in casi gravi, shock anafilattico.

Recettori H1: target di farmaci anti-istaminici per allergie.
Recettori H2: antagonisti competitivi per il controllo dell’acidità gastrica.
  - Differenza nell'azione notturna (secrezione acida) rispetto a quella post-prandiale (acetilcolina e gastrina).
  - Inibitori di pompa: bloccano completamente la pompa idrogenioni/potassio, più aggressivi per ulcere.
  - Antistaminici di prima generazione: attraversano la barriera emato-encefalica, causano sonnolenza.
  - Antistaminici di seconda generazione: meno sedativi, indicati per attività che richiedono attenzione.

Sintetizzata dal triptofano, presenta 17 recettori, quasi tutti accoppiati a proteine G, eccetto 5-HT3 (recettore canale).
Ruolo nella contrazione cardiaca, controllo della pressione e nella patogenesi dell'ipertensione polmonare.
Importante nel sistema nervoso centrale per il controllo dell'umore e della modulazione del dolore.

Farmaco tramadolo agisce bloccando la ricaptazione della serotonina per l'analgesia, efficace in diverse condizioni dolorose.
Farmaci contro recettori della serotonina (antiemetici) per 5-HT3, importanti nel vomito.
Le piastrine rilasciano serotonina, essenziale nel controllo dell’emostasi.