Nota Ringkas Endokrin & Diabetes

Pengenalan ringkas Pankreas dan Endokrin

  • Pankreas berfungsi dua peranan utama: eksokrin (pencernaan) dan endokrin (pengawalan glukosa darah).
  • Islets of Langerhans (~1×1061\times 10^6, hanya ~5%5\% daripada pankreas) mengandungi 5 jenis sel utama.
    • Alpha sel: merembes glucagon.
    • Beta sel: merembes insulin dan amylin.
    • Delta sel: merembes somatostatin (GHIH) yang menghalang insulin & glucagon.
    • F cells (PP): merembes pancreatic polypeptide.
    • G sel: merembes gastrin.
  • Hormon utama pankreas: insulin, amylin, glucagon, somatostatin, pancreatic polypeptide, gastrin.
  • Insulin dihasilkan dan disimpan oleh sel Beta; keseluruhan pankreas mengandungi sekitar 8 mg8\ \text{mg} insulin dan insulin adalah protein kecil dengan 5151 asid amino.
  • Faktor yang mempengaruhi pelepasan insulin: peningkatan glukosa darah (postprandial), peningkatan asid amino (contoh Leucine, Arginine), hormon inkretin (GLP-1), CCK, somatostatin, leptin, dll.

Diabetes Mellitus: definisi & ciri klinikal

  • DM: penyakit di mana keupayaan menghasilkan atau merespon insulin terjejas, menyebabkan metabolis karbohidrat tidak normal dan hiperglisemia.
  • Ciri utama: hiperglisemia dengan tanda klinikal.
  • Kriteria utama (contoh):
    • Fasting plasma glucose > 7.0\ \text{mmol/L} atau >126\ \text{mg/dL}.
  • Penyebab utama DM:
    • Kekurangan atau tidak mencukupi pelepasan insulin oleh pankreas.
    • Peningkatan pengeluaran glukosa hepatik.
    • Rintangan insulin pada tisu/sel.
    • Mengurang pengambilan glukosa oleh otot.
  • Burden global: sekitar 4×1084\times 10^8 individu, dengan ~4×1084\times 10^8 dalam peringkat prediabetes.
    • Malaysia: sekitar 3.6×1063.6\times 10^6 kes; China: ~1.0×1081.0\times 10^8 (T2D).

Kesan jangka panjang hiperglisemia kronik

  • Merosakkan/dysfungsi/ kegagalan organ:
    • Mata: retinopati ➜ buta kekal.
    • Ginjal: nefropati/failure renal dan dialisis.
    • Saraf: neuropati ➜ kebas, boleh menyebabkan amputasi.
    • Saluran darah: komplikasi kardiovaskular; hipertensi menyumbang kepada keadaan ini.

4 Jenis Diabetes Mellitus

  • Type 1 (IDDM): insulin-dependent.
  • Type 2 (NIDDM): non-insulin dependent.
  • Type 3: punca lain – kerosakan/kanker pankreas.
  • Gestational Diabetes Mellitus (GDM): berlaku sewaktu kehamilan.
  • Symptoma DM (ringkas):
    1) letih/lesu, 2) penurunan berat badan mendadak, 3) kencing kerap, 4) kebas pada jari kaki akibat neuropati, 5) progresif nefropati & retinopati jika tidak dikawal.

Fungsi pankreas secara terperinci

  • Pancreas mempunyai dua fungsi utama:
    • Eksokrin: membantu pencernaan makanan.
    • Endokrin: menghasilkan hormon yang mengawal glukosa darah.
  • Terdapat ~1×1061\times 10^6 Islets of Langerhans (≈ 5% daripada pancreas).
  • 5 sel penghasil hormon utama:
    • Alpha: glucagon
    • Beta: insulin & amylin
    • Delta: somatostatin/GHIH
    • F cells (PP): pancreatic polypeptide
    • G cells: gastrin
  • Hormon utama yang dihasilkan ialah insulin; amylin turut dihasilkan bersama insulin.

Insulin: Struktur, Penghasilan, Faktor Pengaktifan

  • Insulin: dihasilkan dan disimpan dalam sel Beta; jumlah insulin dalam seluruh pankreas ≈ 8 mg8\ \text{mg}.
  • Struktur: protein kecil dengan 5151 asid amino.
  • Faktor yang merangsang pelepasan insulin:
    • Kenaikan glukosa darah (postprandial).
    • Peningkatan glukosa bukan utama (contoh mannose), peningkatan asid amino (Leucine, Arginine).
    • Peningkatan hormon seperti GLP-1, CCK; lain: somatostatin, leptin, glukosa berlebihan berterusan, lemak bebas.

Kesan insulin

  • Kesan utama di hati: menghalang gluconeogenesis dan ketogenesis; mengatur pembentukan glukosa.
  • Kesan anabolik: sintesis glukosa-disimpan sebagai glikogen, trigliserida, dan protein.
  • Kesan pada otot: meningkatkan sintesis protein dan glikogen; menyokong pertumbuhan sel dan fungsi metabolik.

Persediaan insulin

  • Semua persediaan insulin adalah suntikan parenteral yang memerlukan penyejukan.
  • Kategori utama:
    • Rapid-Acting: onset ~30 minutes30\ minutes; tempoh ~3 hours3\ hours (contoh Novolog, Humalog, Apidra).
    • Short-Acting: onset ~30 minutes30\ minutes; tempoh ~5 hours5\ hours (Regular).
    • Intermediate-Acting: ~12 hours12\ hours (NPH).
    • Long-Acting: ~24 hours24\ hours (Lantus, Levemir).

Terapi Insulin / Regimen

  • Intensive insulin therapy (Type-1, IDDM): untuk kawalan glukosa yang ketat di hospital.
  • Conventional insulin therapy (Type-2, NIDDM): kawalan glukosa tidak intensif.
  • Terapi keadaan kecemeraan:
    • Diabetic Ketoacidosis (DKA): hiperketonemia/nafas buah-buahan; kekurangan insulin menyebabkan pemecahan lemak.
    • Hyperosmolar Hyperglycemic State (HHS): dehidrasi, kelemahan, cramp, gangguan penglihatan; biasanya Type 2.

Kandidat agen hipoglisemik oral (Oral Hypoglycemic Agents)

  • 1) Biguanides
  • 2) Sulfonylureas
  • 3) DPP-4 Inhibitors
  • 4) Dapagliflozin (SGLT-2 inhibitor)
  • 5) Alpha-Glucosidase Inhibitors
  • 6) Thiazolidinediones (TZD)
  • 7) Amylin analogues
  • 8) Semaglutide (GLP-1 analogue) / other incretin agents

Biguanides: Metformin

  • Nama utama: Metformin (Glucophage).
  • M.O.A.: mengurangkan penghasilan glukosa hepatik, mengurangkan penyerapan glukosa usus, meningkatkan sensitivity sel terhadap insulin; tidak mempengaruhi pengeluaran insulin.
  • Kesan sampingan: cirit-birit, loya, perut, keletihan, lactic acidosis, sakit otot, masalah pernafasan, mengantuk.
  • Dos: 500 mg tablet dua kali/hari dengan makanan; IR TDS, SR OD.
  • Indikasi: obesiti DM; kontra untuk kegagalan buah pinggang kerana pengekalan dadah dalam darah.

Biguanides: maklumat lanjut

  • Mekanisme tambahan: mengurangkan gluconeogenesis, meningkatkan kepekaan insulin, memperlahankan penyerapan glukosa GI, mengurangkan glukagon plasma.
  • Metabolisme/exkresi: tidak dimetabolisme; diekskres secara tidak berubah melalui air kencing.
  • Interaksi & kontraindikasi: GIT upset; interaksi dengan cimetidine; lactic acidosis berisiko pada kegagalan buah pinggang/ hati; mengganggu penyerapan Vitamin B12.

Sulfonylureas

  • Nama biasa: Glibenclamide (Glyburide/Glynase); Glipizide (Daonil); Gliclazide (Diamicron); Glimepiride (Amaryl); Tolbutamide, Chlorpropamide, Tolazamide (lama).
  • M.O.A.: merangsang pelepasan insulin endogen dari sel Beta.
  • Risiko: hipoglisemia disebabkan peningkatan pelepasan insulin.
  • Kesan sampingan: GIT upset, kepala pening, hipersensitiviti.
  • Interaksi: aspirin, NSAIDs (meningkatkan risiko hipoglisemia); dengan OC, sulfonamides, isoniazid.
  • Nota: GLUCOVANCE adalah gabungan Metformin + Glyburide.

DPP-4 Inhibitors

  • DPP-4: enzim yang memecah incretin.
  • Sitagliptin (Januvia): contoh utama; meningkatkan incretin → menambah insulin, menurunkan glucagon, melambatkan perut kosong, menurunkan paras glukosa.
  • JANUMET: Sitagliptin + Metformin.
  • Contoh lain: Saxagliptin (Onglyza).

Dapagliflozin (SGLT-2 inhibitors)

  • Mekanisme: meningkatkan ekskresi glukosa melalui buah pinggang.
  • Kesan: berat badan menurun; peningkatan risiko candidiasis saliva, thrush, UTI.
  • Kombinasi: Dapagliflozin + Metformin (XIGDUO); Forxiga adalah nama dagang.
  • Dos: 10 mg pada makanan.

Semaglutide dan Exenatide (GLP-1 / Incretin mimetics)

  • Semaglutide: GLP-1 receptor agonist; injeksi subkutan mingguan; nama dagang: Rybelsus (oral) / Ozempic (injekt). Dos: 0.25, 0.5, 1.0 mg per minggu.
  • Exenatide: incretin mimetic; menurunkan glukosa pascagihan; meningkatkan insulin, menindas glucagon; injeksi subkutan mingguan; nama dagang: Byetta (2 mg/minggu) / Bydureon (2 mg/minggu).

HbA1c (Ujian/Indikator Pengawalan Glukosa)

  • HbA1c adalah hemoglobin berglikasi dengan gula; mencerminkan purata glukosa darah dalam 2–3 bulan lalu.
  • Ujian ini lebih tepat daripada saringan glukosa berpuasa (FPG) dan sukar untuk menipu.

Alpha-glucosidase inhibitors, TZD, Amylin analogue

  • Alpha-glucosidase inhibitors (AGI): Acarose (Precose), Miglitol (Glyset).
    • Mekanisme: menghalang enzim alpha-glukosidase untuk penghadaman karbohidrat; kesan sampingan: gas, kembung, diare; tidak menyebabkan hipoglisemia.
  • Thiazolidinediones (TZD): Rosiglitazone (Avandia), Pioglitazone (Actos).
    • Mekanisme: meningkatkan kepekaan insulin di hati, tisu adipose dan otot; mengurangkan gluconeogenesis.
    • Kesan sampingan: anemia, hepatotoxicity, edema, peningkatan berat badan.
    • Kontraindikasi: kehamilan, penyusuan, kanak-kanak.
  • Amylin analogues: Pramlintide (Symlin).
    • Disuntik subkutan; mengurangkan pelepasan glukagon; menjejaki penurunan berat badan; digunakan untuk Type 1 & Type 2.

Analog GLP-1 / Incretin lain

  • GLP-1 analogues seperti Exenatide (Byetta/Bydureon):
    • Meningkatkan pelepasan insulin yang bergantung kepada glukosa; mengurangkan glukagon postprandial; melambatkan pengosongan perut; mengawal selera makanan.
    • Penggunaan: suntikan subkutan mingguan.

Hyperglycemia vs Hypoglycemia

  • Hyperglycemia: dahaga berlebihan, sakit kepala, sukar fokus, penglihatan kabur, kencing kerap, keletihan, penurunan berat badan.
  • Hypoglycemia: lapar, berpeluh, kesemutan bibir, gemetar, pening, keletihan, palpitasi, mudah marah/meroyan; terjadi jika terlalu banyak insulin atau agen hipoglisemik.

Latihan pendek dan ulasan

  • Soalan ringkas untuk ulang kaji:
    1) Apakah Diabetes Mellitus?
    2) Apakah hormon utama yang berhubung dengan diabetes?
    3) Di mana hormon ini dihasilkan dalam badan?
    4) Berapakah jenis-jenis Diabetes Mellitus dan bagaimana gambaran mereka?
    5) Bagaimana insulin bekerja?
    6) Apakah rawatan untuk DM Type II?
    7) Huraikan mekanisma kumpulan agen hipoglisemik oral terutama DPP-4 inhibitors, Metformin, Gliclazide dan Dapagliflozin.
    8) Bila anda memerlukan insulin untuk merawat diabetes?