Système sanguin

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Ce qui est transporté par le sang

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Ce qui est transporté par le sang

-Gaz -Nutriments -Produits du catabolisme -Cellules -Hormones

Protéines plasmiques

-8% du plasma -Albumine -Facteurs de coagulation -Anti-protéases -Protéines de transport -Anticorps

Principales cellules sanguines

-Globules rouges -Globules blancs -Plaquettes

Fonctions générales des globules rouges

-Érythrocytes, Hématies -Contiennent hémoglobine -Transport oxygène -% occupé dans le sang = hématocrite

Fonctions générales des globules blancs

-Systèmes de défense et d'immunité -Principalement dans les tissus

Fonctions générales des plaquettes

-Se fixer sur plaies vasculaires pour les colmater et activer cascade coagulation -Indispensables à hémostase (contrôle hémorragies)

Types de globules blancs

-Granulocytes -Leucocytes mononucléés -Lymphocytes -Monocytes

Fonctions générales des granulocytes

-Neutrophiles, Éosinophiles, Basophiles -Granules sécrétant produits pro-inflammatoires dans cytoplasme -Noyau unique plurilobé -Fonctions exercées dans les tissus -Durée de vie courte

Particularité des neutrophiles

-Pouvoir phagocytaire -Absorbent micro-organismes + débris cellulaire

Caractéristiques générales de leucocytes mononucléés

-Noyau non lobé -Grande variété de récepteurs de surface -Sécrétion de médiateurs chimiques pour inflammation

Rôles des lymphocytes

-Participent réactions immunitaires -Action contre pathogènes étrangers avec réponse ciblée humorale/ciblée -Prolifération dans les tissus et ganglions lymphatiques et recirculation dans le sang -Très longue durée de vie

Rôles des monocytes

-Cellules phagocytaires ingérant micro-organismes et débris cellulaire -Pénétration dans les tissus et se transforment en macrophages résidents -Production de cytokines

Neutrophilie

-Augmentation du nombre de neutrophiles -Réaction inflammatoire aiguë

Hyperéosinophilie

-Augmentation du nombre d'éosinophiles -Réaction allergique ou infection parasitaire

Hyperlymphocytose

-Augmentation du nombre de lymphocytes -Infections virales

Neutropénie

-Diminution transitoire du nombre de neutrophiles au début d'un infection virale -Peut entraîner sécrétion de cytokines

Cytopénie

-Persistance de la diminution en neutrophiles -Demande en neutrophiles est supérieure à la production dans la moelle

Déviation à gauche

-De la granulopoïèse -Apparition dans le sang de formes immatures de granulocytes

Hématopoïèse

-Processus de formation des cellules sanguines matures à partir de leur précurseurs -Unidirectionnel -Provient de cellules souches hématopoïétiques multipotentes dans moelle osseuse adulte

Ce qui régule l'hématopoïèse

-Interleukines -Cytokines -Facteurs de croissance

Multipotence

-Cellules souches hématopoïétiques -Capacité de repopulation à long terme de toutes les lignées cellulaires matures du sang périphérique

Vrai ou faux? Les cellules souches hématopoïétiques sont très communes.

Faux, elles représentent une population rare de cellules hétérogènes

Deux types de potentiel repopulatif

-À long terme (CD150+, CD148- ; Plus de 16 semaines et même pour toute la vie) -À court-terme -Capacité d'auto-renouvellement limitée

Vrai ou faux? Les CSH sont majoritairement dans le cycle cellulaire.

Faux, elles sont majoritairement en quiescence leur donnant une résistance aux drogues cytotoxiques in vivo

Deux modes de division des CSH

-Divisions symétriques -Divisions asymétriques

Division symétrique

-Génère 2 CSH ou 2 cellules filles (plus différenciées) -Expansion du compartiment de cellules souches ou précurseurs plus différenciées -Auto-renouvellement

Division asymétrique

-Génère 1 cellule fille identique à la cellule souche et une cellule fille différenciée Préserve nombre de CSH dans un état d'équilibre -Auto-renouvellement

CSH foetales vs CSH adultes

CSH foetales -Prolifératives -Division symétrique AR -Greffes vers lignée myéloïde en transplantation

CSH adultes -Majoritairement quiescentes -Division asymétrique AR -Greffes vers lignée lymphoïde

Moment où se fait la transition entre CSH foetales et adultes

  • 3e-4e semaines après la naissance

  • Régulé de façon intrinsèque (gènes)

Étapes des sites anatomiques de l'hématopoïèse

-Cellules du mésoderme forment hémangioblastes

  1. Hémangioblastes migrent dans le sac vitellin, la région AMG de l'embryon et le placenta = Hématopoïèse primitive

  2. CSH de l'AGM migrent vers foie foetal pour expansion = Hématopoïèse définitive

  3. CSH du foie foetal migrent dans moelle osseuse autour de la naissance = Hématopoïèse adulte

Rôles du microenvironnement physiologique de la CSH

-Garder la CSH en quiescence et activer prolifération au besoin = renouvellement du tissu, réparation suite blessure) -Maintient homéostasie -Garder équilibre dynamique entre AR et différenciation

Niche et division asymétrique

-Déterminants destin cellulaire sont localisés de manière asymétrique dans 1 des 2 cellules filles = différenciation -Autre cellule garde caractère souche (cellule autonome)

Niche et environnement asymétrique

-Après division -1 des 2 cellules filles identiques reste dans niche AR -Autre cellule se retrouve hors de la niche dans un environnement pour différenciation (non cellule autonome)

Mécanismes de contrôle de la fonction des CSH par la niche

-Contact direct entre cellules -Relâchement de facteurs solubles -Fonction régulatrice des cellules intermédiaires

Facteurs de croissance hématopoïétiques

-Plurifonctionnels -Stimulent prolifération cellulaire / différenciation / maturation / sortie de la moelle osseuse / survie intratissulaire -Effet sur cellule cible variable

Thrombopoïétine (TPO)

-Production de mégakaryocytes et plaquettes -Étapes précoces production globules rouges

Érythropoïétine (EPO)

Contrôle phase tardive production des érythrocytes à partir des CFU-E

Facteurs de croissance des granulocytes (G-CSF)

Contrôlent différenciation granulocytaire

Facteurs de croissance des monocytes (M-CSF)

Contrôlent la différenciation monocytaire

Interleukine 5 (IL-5)

Influence production éosinophiles

Interleukine 1 (IL-1) et Facteur de nécrose tumorale (TNF)

Influencent cellules de soutien du micro-environnement

Greffe moelle osseuse

-Transplantation de CSH pour nouveaux systèmes hématopoïétique et immunitaire -CSH recueillies par ponctions moelle osseuse -Allogreffe/Autogreffe -Prévention réaction du greffon contre l'hôte

Érythropoïèse

-Diminution progressive taille des cellules -Perte des organites cytoplasmiques -Arrêt de division, inactivation + expulsion noyau -Synthèse progressive hémoglobine -Cellule anucléée = globule rouge précoce (réticulocyte)

Corps de Howell-Jolly

-Lors de l'érythropoïèse -Petits amas de matériel nucléaire condensé lorsque processus de condensation et expulsion est incomplet

Cytosquelette du globule rouge

-Membrane plasmique (bicouche lipidique) -Antigènes de groupes sanguins -Spectrine (protéine formant réseau sous membrane) -Liaisons rayons-moyeux

Anémie

-Diminution de la concentration sanguine en hémoglobine -Peut être causée par une production réduite de GR ou une destruction de globules rouges

Conséquences d'une carence en fer

-Hypochromie = production réduite hémoglobine -Microcytose = GR produits sont petits

Conséquences d'une carence en vitamines B12 et B9

-Carence en acide folique -Mégaloblastes = gros précurseurs de GR -Anémie mégoblastique

Granulopoïèse

-Myéloblaste = grosses cellules à chromatine non condensée avec nucléoles et cytoplasme basophile -Promyélocyte = nombreuses granules primaires -Myélocyte = granules secondaires/spécifiques et condensation progressive chromatine -Métamyélocyte = début segmentation noyau et maturation cytoplasme -Formation des band cells