25 TSG a ich proteíny, typy mutácii, téoria dvoch zásahov, etc

Tumor supresorové gény

gény, ktoré brzdia a kontrolujú proliferáciu
pôsobia apopticky
regulujú bc

Objav TSG buniek

Henry Harris
spojil bunky potkana s nádorovými bunkami, nič sa nestalo - TSG utlmili nádorové bunky

Typy supresorových génov

priamo regulujúce rast buniek (gatekeeper)
zodpovedné za reparáciu DNA (caretaker)

Supresorové gény regulujúce rast bunky

p53 transkripčný faktor
pRb regulátor transkripcie
APC regulátor β-cateninu

Supresorové gény zodpovedné za reparáciu bunky

BRCA1
BRCA2

Stráta funkcie TSG

dve zmutované alely sú potrebné na prejav
môže byť spontánna alebo zdedená
stačí jedna alela, druhá neskôr zmutuje tiež

Stráta heterozygozity

teória dvoch zásahov - ak má jedinec jednu zmutovanú alelu tak neskôr aj druhá zmutuje - stráca heterozygotnosť (Aa → aa)

Knudsonová teória dvoch zásahov

pre vzniknutie nádoru musí dôjsť k stráte funkcie oboch alel TSG

Typy TSG

Gatekeeper: TSG, ktorý reguluje rast buniek (Rb)
Caretaker: gén podielajúci sa na reparácii DNA

Retinoblastóm

mutácia Rb proteínu
kalcifikuje sietnica
dieťa dedí 1 mutovanú alelu po rodičoch - 100% šanca ,že zmutuje aj druhá - vzniká RTB (dominantá mutácia, aj keď je gén recesívny!)

Funkcia Rb proteínu

zabraňuje nasadnutiu transkripčných faktorov na promotor E2F

Stráta funkcie Rb proteínu

Rb proteín môže byť fosforylovaný cyklínom a cyklín dependentnou kinázou (riadia bc), vzniká tak pRb, uvolní transkripčný faktor E2F

p53

produkt génu TP53
deteguje poškodenie DNA
zastavuje bc
funguje ako transkripčný faktor pre MDM2

Li Fraumeni syndróm

mutácia TSG TP53
zvýšená produkcia p53
polymorfizmus SNP309 (mutácia génu MDM2) - vyššia hladina a aktivácia MDM2 - dochádza k nádorom v mladšiom veku