АР НТ #2

ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Механизм противоаллергического действия

• Препятствуют взаимодействию Fс-рецепторов тучных клеток и базофилов с Ig Е и предотвращают повреждающее действие комплекса АГ+АТ на мембрану клетки. В клетку не поступает сигнал к выбросу медиаторов аллергии.

• Опосредованно через стимуляцию синтеза тормозного белка липокортина тормозят активность фосфолипазы А2, что препятствует активации каскада арахидоновой кислоты.

• Стабилизируют мембрану клетки и мембраны

  лизосом.

• Уменьшают освобождение гистамина.

• Уменьшают аллергический отек за счет стабилизации мембран и уменьшения выброса сосудорасширяющих медиаторов (гистамина, брадикинина и др.)

• Повышают и восстанавливают утраченную чувствительность бета-адренорецепторов к катехоламинам.

Ранняя фаза IgE -зависимой АР

• (до 20 мин)

• Сокращение гладких мышц

• Повышение сосудистой проницаемости

• Гиперсекреция СЛИЗИ

• Стимуляция нервных окончаний

• Основной медиатор - гистамин

Поздняя фаза IgE -зависимой АР

• (3-5 час)

• Привлечение и активация эозинофилов, базофилов, нейтрофилов, МОНОЦИТОВ, лимфоцитов.

• Образование и секреция их медиаторов (в тч. РАF)

• Гиперреактивность тканей

• Поддержание обострения

Показания ГКК

• Анафилактический шок (преднизолон 90-120 мг в/в, метилпреднизолон 50-120 мг в/в)

• Ангионевротический отек

• Кожные аллергические заболевания (крапивница, синдром Лайела, лекарственная экзантема, атопический дерматит и др).

• Аллергические риниты, конъюнктивиты (местно).

• Бронхиальная астма (ингаляционные глюкокортикоиды - для базисной терапии; при астматическом статусе — в/в преднизолон, метилпреднизолон)

Ингаляционные глюкокортикоиды — основные препараты для базисной, противовоспалительной терапии БА

• 1 поколение - беклометазон

• 2 поколение - флутиказон, будезонид, флунизолид

  Препараты 2 поколения

• Обладают большим сродством к рецепторам, более эффективны.

• Активно биотрансформируются при первом прохождении через печень, поэтому имеют меньше побочных эффектов.

Характеристика препаратов инг ГКК

• Показаны для профилактики БА, если потребность в сальбутамоле чаще, чем 1 раз в день.

• Назначаются регулярно, в соответствии с фармакокинетикой (беклометазон 2-4 раза в день, будезонид и флутиказон — 2 раза в день), терапевтический эффект проявляется к 3-7 дню лечения.

• Стандартные дозы (400-800 мкг).

• Высокие дозы ИГК (1000-1600 мкг) назначают

  при недостаточной эффективности стандартных

  доз.

• При назначении в высоких дозах длительно

  могут вызвать системные побочные эффекты.

• Вызывают значительно меньше побочных

  эффектов, чем пероральные кортикостероиды.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

Механизм действия и фармакодинамика

Механизм действия

• Возбуждая бета 2 адренорецепторы тучных клеток и базофилов активируют аденилатциклазу, повышают количество ц-АМФ, усиливают депонирование Са, снижают выброс медиаторов аллергии.

Фармакодинамика

• Расширяют бронхи

• Суживают сосуды, повышают АД, уменьшают аллергический отек (адреналин, эфедрин)

Показания к назначению адреналина и сальбутамола

Адреналин:

• Анафилактический шок

• Ангионевротический отек

Сальбутамол

• Купирование бронхоспазма

• Длительнодействующие бета2- адреномиметики (пролонгированные формы сальбутамола, сальметорол, формотерол):

• Профилактика бронхиальной астмы

КСАНТИНЫ

Механизм действия

Ксантины — антагонисты пуриновых рецепторов.

Блокируя А1 (тормозной) рецептор ксантины уменьшают его тормозное влияние на аденилатциклазу, что повышает ее активность.

Блокируется также фосфодиэстераза 3 и 4 типов. В результате происходит накопление ц-АМФ, усиление депонирования Са, снижение выброса медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов.

Фармакодинамика и показания к ксантинам

• Расширение бронхов и кровеносных сосудов

• Улучшение кровотока внутренних органов

• Усиление работы сердца

• Стимуляция дыхания

• Увеличение диуреза

• Усиление секреции желудочного сока

Показания к назначению

Купирование бронхоспазма (эуфиллин 2,4% в/в) и профилактика бронхиальной астмы (пролонгированные теофиллины внутрь - Теопэк, Теотард, Эуфилонг - 2 раза в сутки)

МЕМБРАНОСТАБИЛИЗАТОРЫ

• Кромоглиевая кислота

• Недокромил натрия

Механизм действия

• Взаимодействуют с белками Са каналов, препятствуют их открытию, что тормозит вход Са в клетку и запуск ГНТ

• Уменьшают активацию ФАТ

• Препятствуют клеточной инфильтрации слизистой бронхов эозинофилами, лейкоцитами и формированию синдрома бронхиальной обструкции

• Усиливают бронхолитическое действие адреномиметиков

Кромоглиевая кислота

Фармакокинетика

• Не всасывается из ЖКТ.

• Ингалируется в виде порошка для сухих ингаляций.

• Применяется 4-6 раз в сутки, длительно, эффект развивается через 4 недели.

Показания

• Профилактика бронхиальной астмы

• Аллергический ринит (интраназально)

М-холинолитики

Механизм действия. Фармакодинамика

• Блокируют М3-холинорецепторы гладких

  МЫШЦ бронхов, кишечника и других полых

  органов.

• Расслабляют крупные и средние бронхи, снижают секрецию бронхиальных желез.

Холинолитики

Ипратропия бромид

• Лекарственая форма: дозированный аэрозоль.

• Структура: четвертичный изопропиловый дериват атропина.

  Фармакокинетика

• Плохо проникает через мембраны.

• Низкая биодоступность.

• Начало бронходилатирующего эффекта через 15-30 минут.

• Максимум - 1,5-2 часа.

• Длительность 5-6 часов.

• 10% ингалируемой дозы достигает бронхиол, остальная часть оседает в глотке и проглатывается.

• Плохо всасывается и выделяется в неизмененном виде.

Тиотропия бромид

Более эффективен как бронхолитик, препарат длительного действия -— 12 ч.

Показания

• Купирование приступов бронхиальной астмы (ипратропия бромид)

• Профилактика БА (тиотропия бромид)

• Аллергические энтериты и колиты (платифиллин)