Oppioidi e Gestione del Dolore

Flashcard vocabolario sui meccanismi d'azione, classificazione, effetti terapeutici e tossicità degli oppioidi basate sulla lezione del 17 aprile 2026.

Definizione IASP del Dolore

Esperienza sensitiva ed emotiva spiacevole associata a danno tissutale; è un'esperienza sempre soggettiva che coinvolge una componente somatica e una carica emozionale.

Nocicettori

Terminazioni periferiche libere di neuroni sensoriali di primo ordine, attivate da stimoli che determinano sofferenza o lesione dei tessuti.

Sostanze Iperalgesiche

Molecole che sensibilizzano i nocicettori prodotte durante infiammazioni o lesioni, come prostaglandine, sostanza P, neurochinine, CGRP, serotonina, istamina e bradichinina.

Vie Ascendenti del Dolore

Percorso composto da tre neuroni: il primo periferico con corpo nel midollo spinale, il secondo nelle corna posteriori del midollo che si connette al talamo, e il terzo nel talamo verso la corteccia cerebrale.

Vie Discendenti del Dolore

Circuiti che inibiscono la trasmissione dolorosa partendo da corteccia, ipotalamo, talamo, PAG, amigdala e locus coeruleus, agendo sul secondo neurone midollare.

Oppioidi

Sostanze endogene o di sintesi correlate all'oppio in grado di legarsi ai recettori oppioidi.

Classi Recettoriali Oppioidi

Tre tipi principali accoppiati a proteina $G_{i/0}$: $\text{MOP}$ (\text{\mu}), $\text{DOP}$ (\text{\delta}) e $\text{KOP}$ (\text{\kappa}).

Enkefaline (Leu- e Met-enk)

Peptidi oppioidi endogeni che legano principalmente i recettori $\text{DOP}$ (\text{\delta}) e secondariamente i $\text{MOP}$ (\text{\mu}).

Endorfine (\alpha-, \beta-neoendorfine)

Peptidi oppioidi endogeni che agiscono principalmente sui recettori $\text{MOP}$ (\text{\mu}).

Dinorfine (Dinorfina A e B)

Peptidi oppioidi endogeni con affinità elettiva per i recettori $\text{KOP}$ (\text{\kappa}).

Meccanismo Presinaptico degli Oppioidi

Riduzione del $Ca^{2+}$ intracellulare nei terminali afferenti di I ordine, che inibisce il rilascio di glutammato, sostanza P e serotonina.

Meccanismo Postsinaptico degli Oppioidi

Aumento della conduttanza al $K^{+}$ nel neurone di II ordine che determina potenziali postsinaptici inibitori (IPSP).

Analgesia da Oppioidi

Effetto mediato dai recettori $\mu$ e $\delta$ che riduce la sensazione dolorosa e la risposta emotiva, rendendo il dolore più sopportabile.

Depressione Respiratoria

Effetto avverso critico dovuto all'inibizione dei centri bulbari (principalmente via $\mu_2$) che può ridurre la frequenza a $2-3$ respiri al minuto.

Scala OMS del Dolore

Protocollo terapeutico che prevede analgesici deboli per dolori lievi, oppioidi deboli per dolori moderati e oppioidi forti per dolore forte o non controllato.

Codeina

Analgesico naturale debole (20% della potenza della morfina) privo di azione euforizzante, usato comunemente come antitussivo.

Tramadolo

Analgesico con duplice meccanismo: agonista debole $\mu$ e inibitore del re-uptake di serotonina e noradrenalina.

Tapentadolo

Analgesico recente che agisce come agonista $\mu$ e inibitore della ricaptazione della noradrenalina (NRI).

Morfina

Alcaloide naturale dell'oppio e standard di riferimento, eccellente agonista $\mu$ con biodisponibilità orale del $20-30\%$..

Ossicodone

Oppioide forte agonista $\mu$ e $\kappa$, con potenza circa $1.5-2$ volte superiore alla morfina per via orale.

Fentanil

Oppioide sintetico altamente lipofilo, $100$ volte più potente della morfina, con ristretto indice terapeutico ($DL_{50} / DE_{50}$).

Naloxone (Narcan)

Antagonista puro dei recettori $\mu$ utilizzato per il trattamento dell'overdose cronica e dell'intossicazione acuta.

Targin (Ossicodone + Naloxone)

Associazione in cui il naloxone, subendo un forte metabolismo di primo passaggio, agisce solo a livello intestinale per contrastare la stipsi senza annullare l'analgesia sistemica.

Sindrome della Triade (Overdose)

Insieme di tre sintomi indicativi di intossicazione acuta da oppioidi: coma profondo, depressione respiratoria e miosi puntiforme.

Eroina (Diacetilmorfina)

Sostanza d'abuso ad elevata lipofilia che viene rapidamente convertita in $6-MAM$ e morfina nel SNC.

Krokodil (Desomorfina)

Derivato impuro della codeina mescolato con agenti tossici, causa gravi ulcere cutanee squamose e alta tossicità.

Clonidina nell'Astinenza

Farmaco $\alpha_2$-agonista che inibisce l'iperattivazione dei neuroni noradrenergici nel locus coeruleus durante la sospensione degli oppioidi.

Metadone

Agonista oppioide a lunga emivita e lenta penetrazione cerebrale, usato per la disassuefazione poiché previene le crisi d'astinenza senza dare l'effetto di piacere rapido ("flash").